Cette étude met en lumière une fonction indépendante d’un composant protéique des structures de pores nucléaires dans la régulation de la réponse à la détection des nutriments. Connue pour son rôle dans la communication entre le cytosol et le noyau cellulaire, le complexe du pore nucléaire (NPC) comprend environ 30 protéines appelées nucléoporines. Parmi elles, NPP-16/NUP50 se distingue par son rôle dans la détection énergétique et l’adaptation métabolique, au-delà de sa fonction canonique dans la perméabilité nucléaire et le transport. En réponse au stress énergétique et nutritionnel, NPP-16/NUP50 est activé par AMPK et favorise la transcription des gènes cataboliques lipidiques. Une surexpression de NPP-16/NUP50 est suffisante pour induire le catabolisme lipidique tant chez les nématodes que chez les cellules mammifères, ce qui prolonge significativement la durée de vie des C. elegans en renforçant l’activité transcriptionnelle de régulateurs métaboliques clés tels que NHR-49/HNF4 et HLH-30/TFEB. Contrairement aux nucléoporines de type échafaudage, des niveaux ou une activité altérée de NPP-16/NUP50 n’affectent pas le transport nucléaire ni la perméabilité. Au lieu de cela, des niveaux accrus de NPP-16/NUP50 sont nécessaires et suffisants pour favoriser l’adaptation métabolique et la longévité, par l’interaction de sa région intrinsèquement désordonnée avec les promoteurs des gènes cataboliques lipidiques. Les résultats de cette recherche révèlent un rôle conservé et jusqu’alors méconnu d’une nucléoporine spécifique dans la détection énergétique et la mise en œuvre de défenses métaboliques contre le vieillissement, tout en dévoilant une fonction non canonique des IDR de nucléoporines dans la régulation transcriptionnelle directe. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/a-nucleoporin-is-involved-in-regulating-the-beneficial-response-to-calorie-restriction/
Rôle de NPP-16/NUP50 dans la régulation de la détection des nutriments et l’adaptation métabolique
