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Klotho Neuro : Vers une approche élargie pour soutenir le vieillissement en santé et la longévité humaine

Par Guillaume26 juillet 2025Laisser un commentaire

Klotho Neurosciences, une biotech axée sur la longévité, a récemment annoncé qu’elle élargissait son champ d’action au-delà de la neurologie pour explorer des technologies visant à soutenir la force musculaire, la santé osseuse et d’autres indicateurs physiologiques liés au vieillissement en bonne santé. Bien que l’entreprise continue de développer ses programmes ciblant le vieillissement cérébral et les maladies neurodégénératives, elle élargit son portefeuille pour inclure des approches complémentaires visant à ralentir le vieillissement biologique et à maintenir la santé des organes. Les origines de Klotho Neuro proviennent de recherches sur le gène klotho, découvert en 1997 par le professeur Makoto Kuro-O, qui a démontré qu’une concentration plus faible de la protéine klotho dans le sang était associée à une durée de vie raccourcie chez les mammifères. Des études ont montré que l’expression génétique de klotho dans les souris pouvait prolonger leur durée de vie de 30 % à 40 %. Klotho influence des voies biologiques clés liées au métabolisme, à l’inflammation et à la réparation des tissus, des processus centraux dans le déclin lié à l’âge. La recherche a révélé que les niveaux de la protéine klotho diminuent naturellement avec l’âge, contribuant à des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, la neurodégénérescence, la sarcopénie, et l’ostéoporose. En s’appuyant sur cette base, Klotho Neuro s’est concentré sur la restauration ou l’augmentation des niveaux de klotho à l’aide de thérapies basées sur des gènes et des protéines. Une étude publiée en 2023 dans Molecular Therapy a mis en évidence le potentiel thérapeutique de la forme sécrétée de klotho, connue sous le nom de s-KL, montrant que l’élévation des niveaux de s-KL chez les souris a amélioré les marqueurs d’un vieillissement en santé et prolongé la durée de vie de 20 %. Klotho Neuro a récemment révélé qu’elle avait acquis les droits mondiaux exclusifs sur des brevets concernant l’utilisation de s-KL comme thérapie pour les maladies neurodégénératives et liées à l’âge. Le portefeuille de l’entreprise comprend déjà KLTO-101 pour la maladie d’Alzheimer et KLTO-202 pour la SLA, deux thérapies géniques à dose unique conçues pour élever les niveaux de klotho de manière systémique. Ces thérapies sont conçues pour promouvoir la production endogène de la protéine klotho au sein des cellules des patients, exerçant des effets protecteurs dans plusieurs organes. En plus de ses programmes neurologiques, Klotho Neuro évalue également des actifs supplémentaires ciblant d’autres gènes et protéines liés à la longévité. Le PDG de Klotho Neuro, Dr Joseph Sinkule, a déclaré que l’entreprise explore d’autres traitements visant à soutenir un vieillissement en santé et à prolonger la longévité humaine. Il a souligné que si les gens ne meurent pas de cancer ou de traumatismes, ils succombent souvent à des maladies liées à l’âge des organes vitaux. La mission de Klotho Neuro est d’identifier et de développer des actifs complémentaires pour retarder ces issues par la recherche ciblée et l’intervention. Source : https://longevity.technology/news/longevity-biotech-to-spin-up-new-klotho-targeting-therapeutics/

L’impact des choix de mode de vie et des traitements sur le vieillissement et la santé cérébrale

Par Guillaume17 juillet 2025Laisser un commentaire

Un grand nombre de financements et d’efforts sont investis pour quantifier les effets des choix de mode de vie sur la santé à long terme, l’incidence des maladies et la mortalité liée à l’âge. Cependant, il est possible que cela soit excessif compte tenu des limites connues. Bien que l’exercice physique améliore la qualité de vie plus tard dans la vie, il ne peut pas remplacer les effets du vieillissement physique et des maladies liées à l’âge. Des études sur des animaux montrent que certaines formes de traitement, comme les sénolytiques, peuvent retarder ou inverser certains aspects du vieillissement de manière plus efficace que les choix de mode de vie. Il serait donc judicieux de réorienter l’attention de la recherche vers ces explorations. De plus, il est possible que des données supplémentaires sur les bienfaits d’un meilleur mode de vie ne soient pas actionnables, car elles ne nous apprennent rien de nouveau sur ce que nous devrions déjà faire. Malgré cela, le document d’accès libre d’aujourd’hui représente un corpus de travaux et d’efforts continus de la part de la communauté scientifique. L’American Heart Association a introduit le concept de Life’s Essential 8 (LE8), un ensemble complet de huit mesures qui reflètent les comportements de santé soutenant la santé cardiovasculaire, afin d’aider les individus âgés à maintenir leur santé cardiovasculaire et à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Ces huit mesures sont divisées en deux grandes catégories : les comportements de santé (manger des aliments plus sains, être plus actif, arrêter le tabac, obtenir un sommeil réparateur) et les facteurs de santé (gérer son poids, contrôler le cholestérol, gérer la glycémie, gérer la pression artérielle). En plus de son association avec la santé cardiovasculaire, le LE8 est de plus en plus reconnu pour son impact sur la santé neurologique. Des études récentes ont lié des scores plus élevés de LE8 à des marqueurs d’imagerie cérébrale indiquant une meilleure santé du cerveau. Cette étude transversale a utilisé des données du UK Biobank. Des mesures analytiques de l’anisotropie fractionnelle provenant de l’imagerie par résonance magnétique par diffusion ont été utilisées pour prédire l’âge du cerveau en matière blanche via une régression par forêt aléatoire. L’écart d’âge du cerveau en matière blanche a été calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge du cerveau prédit. Comparé à d’autres marqueurs d’imagerie cérébrale, comme le volume cérébral et les hyperintensités de matière blanche, l’écart d’âge du cerveau en matière blanche est plus sensible aux changements précoces et subtils dans l’intégrité de la matière blanche. L’analyse a inclus 18 817 participants (âge moyen 55,45 ans). Des scores plus élevés de LE8 étaient associés à un écart d’âge du cerveau en matière blanche plus faible, indiquant un vieillissement cérébral retardé. Cet effet était plus prononcé chez les non-porteurs d’APOE4 (124 jours plus jeunes par augmentation de 10 points) par rapport aux porteurs d’APOE4 (84 jours plus jeunes par augmentation de 10 points). Une interaction potentielle entre APOE4 et LE8 sur le vieillissement cérébral a été observée pour certains groupes d’âge et de sexe, mais avec une signification borderline, nécessitant des investigations supplémentaires dans des études plus vastes et ciblées pour valider cette découverte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/better-lifestyle-choices-correlate-with-a-lower-burden-of-white-matter-damage-in-the-brain/

Accord stratégique entre Sironax et Novartis pour une technologie de livraison à travers la barrière hémato-encéphalique

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

Sironax, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans le domaine de la longévité, a récemment annoncé un accord stratégique avec le géant pharmaceutique Novartis. Cet accord confère à Novartis une option exclusive d’acquérir la plateforme propriétaire de Sironax, conçue pour améliorer la livraison de traitements au travers de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Cette étape permettra à Novartis d’évaluer le potentiel de la plateforme durant une période déterminée, après quoi l’entreprise pourra choisir d’acquérir les droits mondiaux complets. En contrepartie, Sironax pourrait recevoir jusqu’à 175 millions de dollars en paiements initiaux et à court terme.

Avec l’âge, des changements structurels et fonctionnels dans la BHE peuvent aggraver la progression de maladies et compliquer la délivrance de médicaments au cerveau. Trouver des moyens de contourner la nature restrictive de la BHE demeure un enjeu clé dans la gestion des troubles neurologiques liés à l’âge. Novartis semble croire que Sironax a réalisé des progrès dans ce domaine grâce à une plateforme visant à améliorer la pénétration cérébrale d’une variété de modalités thérapeutiques.

Robert Baloh, responsable des neurosciences et de la recherche biomédicale chez Novartis, a déclaré : « La livraison efficace de traitements à travers la barrière hémato-encéphalique reste l’un des défis les plus importants de la découverte de médicaments. Nous sommes ravis d’entrer dans cet accord avec Sironax pour explorer pleinement la promesse de la plateforme BDM, en tirant parti de notre expertise et de nos capacités en neurosciences pour développer des thérapies de prochaine génération pour les patients dans le besoin. »

Dans un communiqué, Sironax a précisé qu’elle conserverait le droit de continuer à développer certains actifs thérapeutiques utilisant sa plateforme de livraison à travers la BHE. L’entreprise se concentre sur des thérapies qui abordent les causes fondamentales des maladies dégénératives liées à l’âge, en ciblant des mécanismes biologiques fondamentaux, tels que la mort cellulaire dysrégulée, l’inflammation chronique et le déséquilibre énergétique.

Les recherches de Sironax englobent plusieurs approches axées sur des voies spécifiques, telles que la modulation de la voie NAD+, des mécanismes neuroprotecteurs et la neuroinflammation. Cela a abouti à un pipeline comprenant plusieurs programmes, tant pour des petites que pour de grandes molécules, pour des indications comprenant des maladies neurodégénératives, musculaires dégénératives et inflammatoires.

Dr Shefali Agarwal, PDG de Sironax, a déclaré : « Ce partenariat allie l’expertise mondiale de Novartis en neurosciences à l’innovation de haute qualité de Sironax, maximisant l’impact potentiel de notre plateforme de livraison cérébrale. En même temps, nous continuerons à explorer nos cibles d’intérêt avec la plateforme et à livrer des traitements capables de pénétrer dans le cerveau. » Source : https://longevity.technology/news/sironax-inks-potential-175m-deal-with-novartis-for-bbb-delivery-tech/

Ashvattha Therapeutics : Avancées dans la nanomédecine ciblant l’inflammation

Par Guillaume15 janvier 2025Laisser un commentaire

La société de biotechnologie Ashvattha Therapeutics, engagée dans le développement de nanomédecines de précision, a récemment annoncé une extension de son financement de série B, levant jusqu’à 50 millions de dollars pour faire avancer ses thérapies à base de dendrimères hydroxyles (HDT) dans les domaines de l’ophtalmologie, de la neurologie et des conditions inflammatoires. Ce financement, dirigé par Tribe Capital avec la participation d’investisseurs existants comme Natural Capital, permettra à l’entreprise de faire progresser ses programmes cliniques, notamment un essai de phase 2 en ophtalmologie et un essai de phase 1/2 sur la neuroinflammation.

Ashvattha développe des thérapies de nanomédecine de précision conçues pour cibler et reprogrammer les cellules activées spécifiquement dans les régions enflammées, tout en laissant les cellules saines intactes. La technologie de l’entreprise repose sur des dendrimères hydroxyles, des nanostructures polyvalentes qui pourraient offrir un potentiel significatif en matière de délivrance ciblée de médicaments grâce à leurs propriétés structurelles uniques et à leurs capacités de ciblage.

Les nanomédicaments d’Ashvattha sont conçus pour traverser des barrières biologiques clés, telles que la barrière hémato-rétinienne (BRB) et la barrière hémato-encéphalique (BBB), permettant une délivrance précise des agents thérapeutiques afin de minimiser les effets hors cible. Un des objectifs clés de l’entreprise est de réduire la nécessité de méthodes d’administration invasives, telles que les injections intravitréennes pour les conditions oculaires, en développant des thérapies systémiques qui obtiennent des résultats comparables.

L’entreprise mène un essai de phase 2 pour sa nanomédecine axée sur l’ophtalmologie, qui vise à traiter la dégénérescence maculaire liée à l’âge néovasculaire (AMD humide) et l’œdème maculaire diabétique (DME). La nanomédecine cible sélectivement les microglies activées, les macrophages et les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes dans l’œil, offrant une option d’administration subcutanée mensuelle. Les données intermédiaires de l’essai, annoncées par l’entreprise, indiquent une réduction de la charge de traitement pour les participants. Après avoir reçu une injection intravitréenne initiale, Ashvattha a déclaré que les sujets passant à son médicament ont montré une réduction de la nécessité d’injections intravitréennes supplémentaires sur une période de 24 semaines, ainsi que des améliorations de l’acuité visuelle et des réductions soutenues du fluide sous-rétinien.

« Ces résultats intermédiaires valident notre approche novatrice de développement d’une injection subcutanée à domicile pour traiter les deux yeux chez les patients atteints de maladies bilatérales à partir d’une seule administration, » a déclaré le PDG d’Ashvattha, Dr Jeff Cleland. « Contrairement à toutes les autres approches en phase clinique, nous avons démontré un bénéfice pour les patients atteints de maladies bilatérales avec une thérapie systémique bien tolérée. Plus de 40 % des sujets atteints d’AMD humide et plus de 90 % des sujets DME dans notre essai avaient une maladie bilatérale nécessitant que les deux yeux reçoivent des injections des produits actuels ou des candidats cliniques. »

Au-delà de l’ophtalmologie, Ashvattha fait également progresser des programmes en neurologie et en inflammation. En neurologie, son objectif est de développer des biomarqueurs pour étudier la pénétration de la BBB et évaluer les réponses thérapeutiques. Pour les maladies inflammatoires, l’entreprise affirme que sa technologie permet de moduler en toute sécurité l’activité cellulaire dans les régions enflammées sans affecter les tissus sains, évitant ainsi le métabolisme hépatique et expulsant les agents thérapeutiques par les reins dans les 24 à 48 heures.

« Nous croyons qu’Ashvattha est une plateforme large pour les HDT visant à cibler et reprogrammer les cellules immunitaires innées activées dans le corps humain, » a déclaré Arjun Sethi de Tribe Capital. « Ces cellules sont impliquées dans l’inflammation, le cancer, les maladies cardiaques, les troubles liés à l’âge, les maladies auto-immunes et neurologiques. Basée sur plus de vingt ans de travaux à Johns Hopkins, avec quatre études de sécurité et trois essais de phase 2a à son actif, nous croyons que la plateforme de plus de cent HDT a atteint un point où nous pouvons voir son impact sur la population humaine dans les prochaines années. » Source : https://longevity.technology/news/ashvattha-lands-funding-to-advance-inflammation-targeting-nanomedicines/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ashvattha-lands-funding-to-advance-inflammation-targeting-nanomedicines