Étiquette : neuroinflammation

L’Environnement Local du Cerveau comme Facteur Clé du Vieillissement des Microglies

Laisser un commentaire sur L’Environnement Local du Cerveau comme Facteur Clé du Vieillissement des Microglies

Une nouvelle étude préliminaire de Calico a révélé que l’environnement local du cerveau est le principal moteur du vieillissement des microglies. Après avoir été transplantées dans des cerveaux âgés, des cellules jeunes ont adopté des caractéristiques de vieillesse, mais leur susceptibilité à ces signaux pouvait être désactivée. Le vieillissement cérébral est un facteur limitant majeur dans le domaine de la longévité, car, bien que le corps puisse être rajeuni par le remplacement de ses différentes parties et organes, le cerveau, qui contient nos souvenirs et notre personnalité, ne peut pas simplement être remplacé. Cela rend le rajeunissement du cerveau essentiel pour parvenir à une extension significative de la durée de vie. Des études ont montré que les cellules de soutien, appelées glies, vieillissent plus rapidement que les neurones, les microglies, cellules immunitaires spécialisées du cerveau, étant particulièrement affectées par le vieillissement. Ces microglies âgées développent souvent un phénotype pro-inflammatoire qui est soupçonné de conduire à la neurodégénérescence. Une question cruciale est de savoir si le vieillissement des microglies est dû à un processus intrinsèque préprogrammé ou s’il est induit par des signaux provenant de leur environnement détérioré. L’étude de Calico visait à tester ces effets intrinsèques et environnementaux en remplaçant les microglies par des cellules myéloïdes de donneurs dans des cerveaux jeunes et âgés. Les chercheurs ont développé une méthode pour remplacer les microglies natives chez des souris par de nouvelles cellules myéloïdes dérivées de la moelle osseuse de souris donneuses. Ils ont d’abord produit un pool de cellules souches hématopoïétiques (CSH) provenant de jeunes souris femelles, génétiquement modifiées pour produire deux protéines supplémentaires. La niche de moelle osseuse des souris receveuses âgées a ensuite été épuisée pour faire de la place aux cellules souches donneuses. Les chercheurs ont également dû éliminer les microglies âgées en ajoutant un médicament inhibant CSF1R, une protéine cruciale pour la survie des microglies. Une fois que les microglies originales ont disparu, les cellules myéloïdes dérivées des donneurs ont pu entrer dans le cerveau, où elles se sont installées et sont devenues des cellules semblables à des microglies. Lors de l’examen de ce qui se passe lorsque des cellules jeunes et saines sont placées dans un cerveau âgé, il est apparu que l’environnement joue un rôle dominant. Les cellules jeunes dans des cerveaux âgés ont rapidement commencé à adopter des caractéristiques de vieillesse, notamment dans le cervelet, en adoptant des schémas d’expression génique âgés. Les chercheurs ont défini une « signature de vieillissement accéléré du cervelet » (CAAS), une empreinte moléculaire de 403 gènes, et ont observé que les cellules jeunes dans le cerveau âgé acquéraient cette signature. Pour confirmer que l’environnement cérébral pouvait non seulement vieillir des cellules jeunes mais aussi rajeunir des cellules âgées, les chercheurs ont effectué une transplantation inverse. Lorsque des cellules provenant de souris âgées ont été transplantées dans des cerveaux jeunes, elles ont montré un rajeunissement transcriptionnel et morphologique. En comparant les profils d’expression génique des microglies provenant de cerveaux jeunes et âgés, les chercheurs ont constaté un schéma moléculaire puissant, une réponse pro-inflammatoire accrue des interférons. Pour voir si l’atténuation de la réponse aux interférons pouvait empêcher le vieillissement des microglies, l’équipe a décidé de supprimer Stat1, un régulateur maître bien connu de cette voie de signalisation. En utilisant leur plateforme d’édition Cas9, les chercheurs ont produit des cellules jeunes déficientes en Stat1 et ont répété leur protocole de repopulation. Contrairement à l’expérience précédente, ces cellules étaient largement protégées du vieillissement rapide observé précédemment : elles ont résisté aux signaux de vieillissement de l’environnement et n’ont pas activé la signature CAAS. Les chercheurs ont voulu savoir quel type de cellules produisait ces signaux de vieillissement. Pour la réponse aux interférons, il s’est avéré que les coupables étaient des cellules tueuses naturelles (NK) plutôt que des cellules T, qui étaient initialement suspectées. L’épuisement des cellules NK chez des souris âgées a atténué la réponse aux interférons liée à l’âge dans les microglies. Les résultats sont clairs : l’environnement local du cerveau stimule le vieillissement des microglies, avec les cellules NK agissant comme un déclencheur en amont inattendu. Crucialement, cela peut être bloqué, car la délétion de Stat1 protège les cellules jeunes des signaux pro-vieillissants. Cela remet en question les idées simples de « rajeunissement par remplacement ». Ce n’est que le début, et les chercheurs utilisent maintenant cette plateforme pour cartographier d’autres axes de signalisation pro-vieillissants, espérant que leur nouveau système de CSH évolutif sera une ressource puissante pour le domaine, permettant des dépistages in vivo futurs pour trouver de nouvelles cibles pour la neuro-inflammation. Source : https://www.lifespan.io/news/microglial-aging-is-determined-by-their-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=microglial-aging-is-determined-by-their-environment

Les cellules immunitaires induites : une nouvelle stratégie pour lutter contre le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer

Laisser un commentaire sur Les cellules immunitaires induites : une nouvelle stratégie pour lutter contre le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer

Les cellules immunitaires innées, notamment les monocytes et les macrophages, jouent un rôle crucial dans le fonctionnement des tissus corporels. Avec l’âge, ces cellules peuvent devenir dysfonctionnelles, notamment en devenant plus inflammatoires. Contrairement à d’autres parties du corps, le cerveau possède sa propre population de cellules similaires, appelées microglies. Il est donc intéressant de noter que l’administration de monocytes et de macrophages jeunes et fonctionnels dans la circulation peut améliorer le fonctionnement du cerveau vieillissant. Bien que de nombreux mécanismes indirects puissent être en jeu, il est pertinent de se concentrer sur les effets de l’inflammation. Des études récentes montrent que le plasma de jeunes animaux améliore la fonction cognitive chez des animaux âgés, mais sa disponibilité est limitée. Pour pallier ce problème, des chercheurs ont généré un sous-type de cellules sanguines jeunes à partir de cellules souches pluripotentes induites, et ont évalué leurs effets sur le déclin cognitif et neural associé à l’âge et à la maladie d’Alzheimer. Dans des souris âgées, la livraison intraveineuse de phagocytes mononucléés induits (iMPs) améliore les performances dans des tâches cognitives dépendant de l’hippocampe, favorise la santé neuronale et réduit la neuroinflammation. Les analyses de séquençage d’ARN à noyau unique de l’hippocampe montrent que les iMPs améliorent la santé d’une sous-population de cellules de la moelle qui jouent un rôle crucial dans les tâches cognitives où les iMPs améliorent les performances. De plus, les iMPs semblent inverser l’augmentation des niveaux d’amyloïdes sériques associée à l’âge. Ces résultats ont été confirmés in vitro, où le milieu conditionné par les iMPs a montré une protection des microglies humaines contre la mort cellulaire induite par les amyloïdes sériques. Finalement, les iMPs ont amélioré la cognition chez les souris jeunes et âgées, soulignant leur potentiel tant comme stratégie préventive que d’intervention. Ensemble, ces découvertes suggèrent que les iMPs pourraient constituer une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant le déclin cognitif lié à l’âge et à la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/treating-neurodegeneration-with-monocytes-and-macrophages-derived-from-induced-pluripotent-stem-cells/

L’Inflammation Chronique et la Maladie d’Alzheimer : Vers une Nouvelle Compréhension

Laisser un commentaire sur L’Inflammation Chronique et la Maladie d’Alzheimer : Vers une Nouvelle Compréhension

L’inflammaging, une inflammation continue et non résolue, est un phénomène observé dans toutes les pathologies liées à l’âge, et particulièrement dans le cerveau. Lorsqu’elle est prolongée, cette signalisation inflammatoire perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant ainsi à la dysfonction et à la mortalité. Cet article se concentre spécifiquement sur le rôle de l’inflammation chronique liée à l’âge dans la maladie d’Alzheimer (MA), bien que la plupart des informations puissent également s’appliquer à d’autres conditions neurodégénératives. La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif lié à l’âge et constitue la cause la plus courante de démence. Bien que l’hypothèse de la cascade amyloïde ait longtemps dominé la recherche sur la MA, des preuves émergentes suggèrent que la neuroinflammation pourrait jouer un rôle central dans l’apparition et la progression de la maladie. De plus en plus, la MA est reconnue comme un trouble multifactoriel influencé par l’inflammation systémique et la dysrégulation immunitaire, ce qui déplace l’attention vers les mécanismes immunitaires périphériques en tant que contributeurs potentiels à la neurodégénérescence. Cet article explore l’hypothèse selon laquelle l’inflammaging, l’augmentation liée à l’âge des médiateurs pro-inflammatoires, combinée à une exposition continue aux infections, aux blessures, aux changements métaboliques et aux maladies chroniques, pourrait préparer le système immunitaire, amplifiant la neuroinflammation et influençant la progression et l’exacerbation de la pathologie de la MA. Nous avons examiné comment les perturbations immunitaires systémiques, telles que la douleur chronique, la dysfonction cognitive post-opératoire, les infections virales et bactériennes, la dysrégulation du microbiome intestinal et les maladies cardiovasculaires, pourraient agir comme des facteurs de risque pour la MA. Les preuves suggèrent que la modulation de l’inflammation périphérique, accompagnée d’un diagnostic précoce, pourrait réduire considérablement le risque de développer la MA. De plus, nous mettons en lumière des voies de signalisation immunitaire clés impliquées dans les réponses immunitaires centrales et périphériques, telles que l’inflammasome NLRP3 et TREM2, qui représentent des cibles thérapeutiques prometteuses pour moduler l’inflammation tout en préservant les fonctions immunitaires protectrices. Les stratégies visant à réduire l’inflammation systémique, à identifier les biomarqueurs précoces et à intervenir avant que la neurodégénérescence significative ne se produise pourraient offrir de nouvelles approches pour retarder ou prévenir l’apparition de la MA. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/the-importance-of-inflammation-in-alzheimers-disease/

BioAge Labs annonce le début d’un essai clinique pour son inhibiteur de NLRP3 BGE-102 dans le traitement de l’obésité

Laisser un commentaire sur BioAge Labs annonce le début d’un essai clinique pour son inhibiteur de NLRP3 BGE-102 dans le traitement de l’obésité

BioAge Labs, Inc. est une entreprise de biotechnologie en phase clinique qui développe des candidats thérapeutiques pour des maladies métaboliques en ciblant la biologie du vieillissement humain. Récemment, la société a annoncé que le premier participant avait été traité dans un essai clinique de phase 1 évaluant BGE-102, un inhibiteur de NLRP3 oral, novateur et à forte pénétration cérébrale, initialement développé pour traiter l’obésité. BGE-102 représente une nouvelle classe d’inhibiteurs de NLRP3, une cible clé pour l’inflammation liée à l’âge, impliquée dans un large éventail de maladies telles que les troubles neurodégénératifs, les maladies cardiovasculaires et les troubles métaboliques comme l’obésité. La plateforme de découverte de BioAge a identifié NLRP3 comme cible thérapeutique, car une réduction de l’activité de NLRP3 est associée à une longévité accrue. Les recherches de la société montrent que les nouvelles molécules inhibent l’inflammasome NLRP3 par un site de liaison et un mécanisme uniques, distincts des autres inhibiteurs de NLRP3 en développement. BGE-102 a démontré une forte puissance avec un dosage oral quotidien et une forte pénétration cérébrale, ce qui soutient son potentiel à traiter la neuroinflammation et l’inflammation systémique associée à l’obésité et au risque cardiovasculaire. Dans des modèles précliniques d’obésité, BGE-102 administré seul a entraîné une perte de poids dépendante de la dose allant jusqu’à 15%, comparable au semaglutide. En combinaison avec le semaglutide, BGE-102 a produit des effets additifs, atteignant environ 25% de réduction de poids, soutenant son application potentielle dans un régime oral contre l’obésité. L’essai de phase 1 est un essai contrôlé, randomisé et en double aveugle, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de BGE-102 chez des participants sains. La première partie évaluera des doses uniques croissantes, tandis que la seconde évaluera des doses multiples croissantes administrées une fois par jour pendant 14 jours. L’étude vise à caractériser le profil pharmacocinétique de BGE-102 par des échantillons de sang, évaluer la pénétration dans le système nerveux central par des échantillons de liquide céphalorachidien, et évaluer les effets pharmacodynamiques à l’aide d’un test de stimulation sanguine ex vivo. Kristen Fortney, PDG et co-fondatrice de BioAge, a exprimé son enthousiasme pour le début de cette étude, soulignant que BGE-102 pourrait compléter des thérapies existantes comme les agonistes GLP-1 pour améliorer la perte de poids et atténuer l’inflammation excessive. Après la réussite de l’étude de phase 1, des données initiales sont attendues d’ici la fin de l’année 2025, avec un plan pour avancer BGE-102 vers une étude de preuve de concept sur l’obésité en 2026. BioAge est également en train de développer des agonistes APJ injectables à action prolongée et des petites molécules orales pour l’obésité, et d’autres programmes précliniques qui exploitent des informations issues de sa plateforme de découverte propriétaire axée sur les données de longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/bioage-labs-first-person-dosed-in-phase-1-bge-102-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=bioage-labs-first-person-dosed-in-phase-1-bge-102-trial

Le lithium : un nouvel espoir pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer

Laisser un commentaire sur Le lithium : un nouvel espoir pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle recherche de l’École de Médecine de Harvard et de ses collaborateurs révèle que la déplétion naturelle en lithium dans le cerveau précède les symptômes de la maladie d’Alzheimer et pourrait offrir une voie thérapeutique sûre pour la prévention et le traitement. Traditionnellement associé à la psychiatrie et au traitement du trouble bipolaire, le lithium est désormais considéré comme un élément crucial dans les premières étapes de la maladie d’Alzheimer et un facteur modifiable dans le vieillissement cognitif. L’étude, publiée dans la revue Nature, a analysé les niveaux de 27 métaux dans les tissus cérébraux de personnes sans déficience cognitive, avec un trouble cognitif léger (MCI) et atteintes d’Alzheimer, révélant que le lithium était le seul métal significativement réduit dans le cortex préfrontal tant dans le MCI que dans la maladie d’Alzheimer. Les niveaux de lithium dans le sérum, en revanche, demeuraient inchangés. Les auteurs ont constaté que le lithium était sequestré par les plaques amyloïdes, réduisant sa biodisponibilité. Des études sur des modèles murins ont montré qu’une déplétion diététique en lithium accélère la pathologie amyloïde et tau, favorise la neuroinflammation et aggrave le déclin cognitif. Bruce Yankner, auteur principal de l’étude, souligne que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer, suggérant une approche thérapeutique différente. Les résultats mettent en lumière que le lithium est régulé de manière dynamique dans le cerveau et que sa déplétion pourrait être un moteur précoce de la pathologie d’Alzheimer. De plus, il est suggéré que des populations ayant un taux de lithium plus élevé dans leur eau potable présentent une incidence plus faible de démence. Les résultats de l’étude pourraient inciter les organismes de recherche publique à financer le développement de biomarqueurs fiables pour mesurer le statut du lithium dans le cerveau et à tester des formulations à faible dose de lithium chez les personnes à risque ou aux premiers stades de la maladie. En réduisant le lithium diététique chez des souris, des augmentations rapides de la déposition d’amyloïdes et de l’activation microgliale ont été observées, soulignant l’importance du lithium dans diverses manifestations de la maladie d’Alzheimer. L’influence biologique du lithium pourrait être partiellement due à l’inhibition de la glycogène synthase kinase 3β (GSK3β), une kinase impliquée dans la phosphorylation tau et la production d’amyloïde. Les chercheurs ont également identifié le lithium orotate, un sel organique qui, à des doses physiologiques, a montré des effets positifs sur la pathologie amyloïde et tau, ainsi que sur les performances aux tâches de mémoire. Les effets protecteurs de la supplémentation en lithium se sont également manifestés dans le vieillissement cérébral normal, préservant les épines dendritiques et maintenant la capacité microgliale à éliminer les amyloïdes. Les données suggèrent que l’homéostasie du lithium pourrait être un déterminant mesurable et modifiable de la résilience au déclin cognitif. Cependant, les auteurs mettent en garde que la traduction des données précliniques chez l’homme nécessitera une attention particulière sur le dosage et la sécurité. Si les futures études confirment ces résultats, le lithium pourrait devenir un micronutriment pertinent pour la santé cérébrale et non plus simplement un outil pour les psychiatres. La clé sera de déterminer comment maintenir un niveau optimal de lithium dans le cerveau tout au long de la vie sans engendrer d’excès nuisibles. Source : https://longevity.technology/news/lithium-levels-in-the-brain-linked-to-alzheimers-progression/

Sénescence cellulaire et maladies liées à l’âge : enjeux et stratégies d’intervention

Laisser un commentaire sur Sénescence cellulaire et maladies liées à l’âge : enjeux et stratégies d’intervention

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent au vieillissement dégénératif en provoquant une inflammation et en perturbant la structure et la fonction des tissus. La recherche visant à cibler la sénescence cellulaire pour le traitement des maladies liées à l’âge est actuellement dans une phase de développement lent, qui suit l’excitation initiale mais précède des essais cliniques définitifs. Cela peut durer des années. Le développement clinique de nouvelles thérapies est un processus très lent. Il a fallu environ quinze ans depuis le premier engouement pour les cellules sénescentes en tant que mécanisme de vieillissement pour que la communauté scientifique s’en empare, et bien qu’une douzaine d’entreprises de biotechnologie développent des médicaments pour détruire ou modifier le comportement des cellules sénescentes, seuls quelques petits essais cliniques ont été réalisés à ce jour. Avec l’intensification du vieillissement mondial, l’incidence des maladies liées à l’âge (y compris les maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et musculosquelettiques) a augmenté, et la sénescence cellulaire est identifiée comme le mécanisme central. La sénescence cellulaire est caractérisée par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, causé par un raccourcissement des télomères, un déséquilibre dans la réparation de l’ADN, et une dysfonction mitochondriale, accompagnés de l’activation du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Dans ce contexte, des facteurs pro-inflammatoires et des enzymes dégradant la matrice peuvent être libérés, perturbant ainsi l’homéostasie des tissus. Cette perturbation se manifeste par des mécanismes pathogènes caractéristiques dans des contextes de maladies distincts. Dans les maladies cardiovasculaires, la sénescence des cardiomyocytes et des cellules endothéliales peut aggraver le remodelage cardiaque. Dans les maladies neurodégénératives, la sénescence des cellules gliales peut entraîner une neuroinflammation, tandis que dans les maladies musculosquelettiques, elle peut résulter en la dégradation de la matrice cartilagineuse et l’impossibilité de l’homéostasie osseuse. Cette dysrégulation médiée par la sénescence à travers divers systèmes organiques a suscité le développement de stratégies d’intervention. Ces stratégies incluent l’exercice régulier, la restriction calorique, des médicaments sénolytiques (comme la combinaison de dasatinib et quercétine), et des thérapies sénomorphiques. Cependant, les mécanismes régulateurs spécifiques aux tissus de la sénescence cellulaire, la surveillance in vivo, et la recherche clinique liée à la sécurité nécessitent encore des investigations approfondies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/targeting-cellular-senescence-to-treat-age-related-diseases/

Maladie des Petits Vaisseaux Cérébraux : Diagnostic, Facteurs de Risque et Perspectives Thérapeutiques

Laisser un commentaire sur Maladie des Petits Vaisseaux Cérébraux : Diagnostic, Facteurs de Risque et Perspectives Thérapeutiques

La maladie des petits vaisseaux cérébraux (cSVD) se réfère à des dysfonctionnements significatifs des petits vaisseaux sanguins du cerveau, englobant des conditions telles que la dysfonction endothéliale, les fuites de la barrière hémato-encéphalique, le raidissement des vaisseaux et les dommages causés par des ruptures mineures de vaisseaux. Les cliniciens diagnostiquent généralement la cSVD chez des patients hypertendus ayant subi un AVC ou présentant des dysfonctionnements cognitifs, identifiés via des imageries montrant des lésions hyperintenses, soit de petits volumes de tissu cérébral mort ou endommagé. La cSVD est couramment à l’origine des AVC et de la démence, avec l’âge, l’hypertension, l’hyperglycémie et le tabagisme étant les principaux facteurs de risque. Ces facteurs augmentent les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène, de cytokines pro-inflammatoires et de métalloprotéinases de la matrice, tout en diminuant la biodisponibilité de l’oxyde nitrique, compromettant ainsi l’intégrité structurale et fonctionnelle de l’endothélium vasculaire, de la barrière hémato-encéphalique et du parenchyme cérébral. Ces dysfonctionnements apparaissent dans les imageries cérébrales sous forme d’hyperintensités de matière blanche, d’espaces périvasculaires élargis, de micro-saignements cérébraux et d’atrophie. Étant donné qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour la cSVD, la prévention ou le retard de cette maladie est crucial pour préserver la qualité de vie. La revue examine également si des médicaments utilisés pour d’autres conditions neurovasculaires pourraient prévenir la neuroinflammation et les dommages oxydatifs, tout en maintenant la fonction endothéliale et l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les médicaments potentiellement bénéfiques incluent des médicaments anti-angineux, des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, des médicaments au lithium, des inhibiteurs de la phosphodiestérase, des médicaments antihyperglycémiants oraux et des antibiotiques tétracyclines. Cette revue discute des mécanismes d’action de ces agents et évalue de manière critique la recherche préclinique, translationnelle et clinique concernant la cSVD. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/potential-therapeutic-approaches-to-cerebral-small-vessel-disease/

Repurposing de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer : une approche innovante

Laisser un commentaire sur Repurposing de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer : une approche innovante

Les scientifiques ont utilisé de manière innovante de grandes bases de données de médicaments approuvés par la FDA et des dossiers médicaux électroniques pour identifier des candidats potentiellement efficaces contre la maladie d’Alzheimer. Malgré les milliards de dollars investis dans le développement de médicaments pour Alzheimer, les succès sont très rares. La complexité étiologique de cette maladie, qui résulte d’une accumulation de protéines telles que l’amyloïde-β et les tau, ainsi que d’une neuroinflammation, complique la recherche de traitements. Dans une étude publiée dans la revue Cell, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont analysé les changements d’expression génique dans six types de cellules cérébrales majeures et ont identifié des signatures spécifiques à la maladie d’Alzheimer. Ils ont utilisé la base de données Connectivity Map pour trouver des médicaments existants capables de renverser ces changements d’expression génique. Vingt-cinq médicaments repurposés ont montré des effets significatifs sur les profils d’expression génique associés à la maladie. Deux de ces médicaments, le létrozole et l’irinotécan, ont été sélectionnés pour une thérapie combinée, car ils ont montré un risque significativement plus faible d’Alzheimer dans une analyse des dossiers médicaux électroniques. Pour la validation in vivo, des souris modèles ont été traitées avec ces médicaments pendant trois mois, et seulement le traitement combiné a montré des améliorations significatives de la mémoire. L’effet était également dépendant du sexe, avec des variations observées chez les souris femelles. Les résultats montrent une réduction significative des pathologies liées à la maladie d’Alzheimer, soulignant l’efficacité de l’approche computationnelle des chercheurs pour développer des thérapies basées sur des médicaments déjà approuvés. Source : https://www.lifespan.io/news/fda-approved-drug-combo-rescues-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=fda-approved-drug-combo-rescues-alzheimers-in-mice

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Défis

Laisser un commentaire sur Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Défis

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées concernant l’élimination des maladies liées à l’âge, en visant à maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Sa newsletter hebdomadaire est diffusée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Les publications incluent des études sur des sujets variés tels que la transplantation de cellules souches neurales, les recherches précliniques sur le vieillissement, le rôle des microglies sénescentes dans la destruction des synapses, ainsi que l’impact de la psilocybine en tant que médicament potentiel contre le vieillissement. La recherche sur les cellules souches neurales montre qu’elles peuvent favoriser la remyélinisation dans des modèles murins de démyélinisation, ce qui pourrait offrir des perspectives pour traiter des maladies comme la sclérose en plaques. Cependant, les études précliniques sur les interventions anti-vieillissement souffrent d’un manque de standardisation et d’une qualité variable, ce qui complique les comparaisons et l’établissement de conclusions robustes. D’autres sujets abordés incluent les effets de la psilocybine sur la longévité, le rôle de la rapamycine dans la santé des personnes âgées, et l’importance d’un microbiome intestinal équilibré pour atténuer le vieillissement. La recherche met également en lumière des marqueurs biologiques comme les horloges épigénétiques GrimAge, qui prédisent la mortalité, ainsi que l’impact de choix de mode de vie sur la santé cérébrale. En examinant les mécanismes de la sénescence cellulaire, les chercheurs cherchent des thérapies pour restaurer la fonction tissulaire et améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Enfin, la recherche sur les protéines mal repliées dans le cerveau vieillissant révèle leur implication dans le déclin cognitif, suggérant de nouvelles voies pour des cibles thérapeutiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-20th-2025/

Impact des Microglies Sénescentes sur la Dysfonction Cognitive Induite par la Neuroinflammation

Laisser un commentaire sur Impact des Microglies Sénescentes sur la Dysfonction Cognitive Induite par la Neuroinflammation

Les neurones du cerveau forment des réseaux complexes et dynamiques de connexions synaptiques, qui jouent un rôle crucial dans les processus de mémoire et d’apprentissage. Les synapses sont continuellement créées et détruites, et les populations de cellules de soutien dans le cerveau, telles que les microglies, facilitent ce processus. Les microglies sont des cellules immunitaires innées du système nerveux central, similaires aux macrophages dans le reste du corps, et leur rôle inclut la destruction des synapses indésirables. Au cours des dernières années, les chercheurs ont mis en lumière le dysfonctionnement des microglies comme un facteur contribuant aux pathologies des conditions neurodégénératives inflammatoires. Ces cellules tendent à devenir plus inflammatoires, modifient leur comportement et une fraction d’entre elles acquiert un état de sénescence, où elles cessent de se répliquer et produisent un mélange puissant de signaux pro-inflammatoires et pro-croissance. Dans un article d’accès libre récent, les chercheurs explorent comment les microglies sénescentes pourraient contribuer aux pathologies connues observées dans les conditions neurodégénératives inflammatoires. Des expériences sur des souris montrent que la présence de microglies sénescentes accélère la destruction des synapses. Bien qu’une certaine destruction soit nécessaire pour ajuster les réseaux neuronaux, un excès de destruction peut entraîner des dysfonctionnements cognitifs, caractéristiques de l’inflammation cérébrale. Il est possible d’éliminer globalement les microglies avec des inhibiteurs de CSF1R ou de cibler spécifiquement les cellules sénescentes dans le cerveau avec des sénolytiques, comme la combinaison de dasatinib et de quercétine, qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Bien que cette approche thérapeutique soit prometteuse, les avancées vers une utilisation clinique dans ce contexte progressent lentement. Dans des études utilisant un modèle murin de neuroinflammation induite par des lipopolysaccharides, les chercheurs ont évalué les fonctions cognitives et identifié les microglies sénescentes avec une haute expression de p16INK4a. Ils ont observé que ces microglies dans la région CA1 de l’hippocampe présentaient des signatures d’hyperphagocytose et de sénescence. Le traitement avec un sénolytique a atténué la production de phénotypes sécrétoires associés à la sénescence et restauré la transmission synaptique excitatoire, ainsi que la fonction cognitive. Ces résultats indiquent que la réduction des microglies sénescentes pourrait représenter une approche thérapeutique pour prévenir les dysfonctionnements cognitifs liés à la neuroinflammation. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/senescent-microglia-elevate-the-destruction-of-synapses-to-a-pathological-level/