Étiquette : neurodégénératives

Coya Therapeutics : Une thérapie combinée pour lutter contre l’inflammation chronique et les maladies neurodégénératives

Un nouvel article publié dans le Journal of NeuroImmune Pharmacology and Therapeutics met en lumière le potentiel du dernier traitement combiné de Coya Therapeutics, visant à moduler la réponse immunitaire dans les conditions inflammatoires et neurologiques. Coya développe des biologiques combinés qui ciblent les maladies inflammatoires chroniques et neurodégénératives, caractérisées par une dysfonction des cellules T régulatrices (Treg) et une inflammation persistante. Les Treg jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’équilibre immunitaire et la prévention de l’inflammation excessive. Dans les maladies neurodégénératives, souvent marquées par une activation immunitaire persistante, les Treg montrent fréquemment des dysfonctionnements, entraînant une inflammation chronique et du stress oxydatif. L’étude réalisée au Houston Methodist Research Institute a évalué les effets synergiques de COYA 303, une thérapie biologique à deux composants. Cette thérapie combine une faible dose d’interleukine-2 (également connue sous le nom de COYA 301) avec un agoniste des récepteurs GLP-1. Le traitement investigué vise à améliorer la fonction des Treg et à supprimer l’inflammation chronique en ciblant simultanément deux voies immunitaires clés. L’IL-2 à faible dose se lie préférentiellement au récepteur IL-2 alpha, qui est fortement exprimé sur les Treg, renforçant ainsi leurs capacités suppressives. Les agonistes des récepteurs GLP-1, déjà utilisés cliniquement pour des troubles métaboliques, interagissent également avec le système immunitaire et influencent les populations de cellules immunitaires myéloïdes et régulatrices. L’étude a démontré que l’utilisation combinée des médicaments dans COYA 303 augmentait significativement la fonction suppressive des Treg au-delà de ce qui a été observé avec chaque agent pris séparément. Dans un système in vitro utilisant des cellules immunitaires de donneurs humains en bonne santé, l’IL-2 à faible dose a augmenté la suppression des myéloïdes pro-inflammatoires de 15 %, tandis que l’agoniste GLP-1 a réalisé une augmentation de 20 %. En revanche, COYA 303 a conduit à une augmentation de 42 % de la fonction suppressive, une amélioration statistiquement significative indiquant une synergie potentielle entre les deux composants. Dr Arun Swaminathan, CEO de Coya, a déclaré que COYA 303 pourrait offrir une approche différenciée et synergique pour traiter plusieurs conditions, y compris des maladies neurodégénatives comme la maladie d’Alzheimer, où les agonistes GLP-1 ont récemment montré des promesses. De plus, l’étude a montré que COYA 303 améliorait également la survie des Treg en modulant les voies apoptotiques. L’étude a trouvé que COYA 303 réduisait l’expression des marqueurs pro-apoptiques tout en augmentant l’expression des gènes liés à la survie. Les Treg traitées avec la combinaison présentaient des marqueurs élevés associés à la capacité suppressive et à la stabilité. En plus de ses effets sur les Treg, COYA 303 a démontré sa capacité à réguler à la baisse les médiateurs inflammatoires dans les cellules myéloïdes. La thérapie combinée a supprimé les transcrits d’IL-6 et de TNF tout en promouvant l’expression d’ARG1, un marqueur associé à l’activité myéloïde anti-inflammatoire. Ces effets étaient associés à une production réduite d’IL-6 et à une diminution de la prolifération des cellules T répondeuses, suggérant un impact immunorégulateur plus large. Dr Fred Grossman, CMO de Coya, a exprimé sa conviction que les résultats encourageants de cette étude soutiennent leur approche combinée multi-ciblée en tant qu’option de traitement potentiellement viable pour des conditions graves et menaçantes pour la vie, caractérisées par une inflammation chronique et une dysfonction des Treg, pour lesquelles les traitements actuellement disponibles offrent des bénéfices limités. Source : https://longevity.technology/news/combination-therapy-demonstrates-synergistic-anti-inflammatory-effects/

Partenariat GSK-ABL Bio : Une avancée dans le traitement des maladies neurodégénératives

La société biotechnologique sud-coréenne ABL Bio a conclu un accord de licence avec le géant pharmaceutique GSK pour développer de nouveaux traitements destinés aux maladies neurodégénératives, s’appuyant sur sa technologie d’anticorps bispécifiques. Cette collaboration se concentre sur la plateforme propriétaire Grabody-B d’ABL Bio, qui vise à surmonter un défi majeur dans le développement de médicaments neurologiques : la barrière hémato-encéphalique (BHE). La BHE protège le cerveau contre des substances potentiellement nocives, mais limite également de manière significative la délivrance d’agents thérapeutiques. Grabody-B aborde ce problème en ciblant le récepteur du facteur de croissance insulinique 1, permettant le passage efficace de molécules thérapeutiques à travers la BHE sans compromettre son rôle protecteur essentiel. ABL Bio affirme que cela permet à une large gamme de modalités médicamenteuses, y compris les anticorps, les polynucléotides et les oligonucleotides tels que le siRNA, d’être « transportées » à travers la BHE et livrées au cerveau. En permettant à de grandes molécules thérapeutiques, traditionnellement entravées par la BHE, d’atteindre efficacement leurs cibles dans le cerveau, Grabody-B vise à élargir l’éventail des traitements potentiels pour les maladies du système nerveux central, tout en s’attaquant à un goulot d’étranglement majeur dans le développement de médicaments pour ces conditions. Sang Hoon Lee, PDG d’ABL Bio, a déclaré : « Étant donné le nombre croissant de patients souffrant de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, nous espérons que ce partenariat accélérera le développement de traitements innovants et apportera un nouvel espoir aux patients du monde entier. » Dans le cadre de cette collaboration, ABL Bio transférera sa technologie Grabody-B et son expertise associée à GSK. À partir de ce moment, GSK prendra l’entière responsabilité du développement préclinique et clinique, ainsi que de la fabrication et de la commercialisation des thérapies résultantes. Christopher Austin, responsable des technologies de recherche chez GSK, a déclaré : « Il existe un besoin critique de nouveaux traitements pour les maladies cérébrales neurodégénératives, qui augmentent rapidement en prévalence en raison du vieillissement de la population. De nombreuses nouvelles thérapies prometteuses sont des anticorps qui ne peuvent pas atteindre efficacement le cerveau sans un moyen de les faire passer à travers la BHE. Cet accord reflète notre engagement envers des technologies de plateforme innovantes pour surmonter la BHE et ainsi ouvrir de nouvelles opportunités pour traiter ces maladies dévastatrices, un élément important de notre pipeline émergent. » Selon les termes de l’accord, ABL Bio recevra un paiement initial d’environ 50 millions de dollars, les paiements initiaux et à court terme totalisant près de 100 millions de dollars. De plus, la société pourrait gagner jusqu’à environ 2,5 milliards de dollars en paiements d’étape couvrant plusieurs programmes thérapeutiques. ABL Bio recevra également des redevances échelonnées basées sur les ventes nettes de tout produit commercialisé avec succès découlant du partenariat. Source : https://longevity.technology/news/abl-bio-and-gsk-ink-2-5b-neurodegeneration-deal/

Avancées dans le traitement des blessures de la moelle épinière : une collaboration innovante entre Cellino et Matricelf

Une nouvelle collaboration entre Cellino et Matricelf vise à créer des thérapies régénératives personnalisées pour le traitement des blessures de la moelle épinière, en générant des tissus neuraux spécifiques aux patients avec un potentiel de restauration de la fonction perdue. En combinant des technologies avancées de cellules souches et d’ingénierie tissulaire en 3D, cette initiative représente un pas important vers la prise en charge de la dégénérescence liée à l’âge et des conditions chroniques. La plateforme de biomanufacturation alimentée par l’IA de Cellino produit des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de haute qualité à grande échelle, rendant la médecine régénérative personnalisée plus accessible. Cette plateforme garantit la cohérence et la stérilité, permettant la production à la demande d’iPSC autologues, dérivées des tissus du patient, sans risque de contamination. Dans ce partenariat, Cellino a fabriqué et livré des lignées d’iPSC provenant de quatre donneurs à Matricelf, qui les a différenciées en tissus neuraux fonctionnels grâce à son processus d’ingénierie tissulaire 3D incorporant un hydrogel dérivé de la matrice extracellulaire (ECM) du patient. Cette approche ‘double autologue’ élimine le besoin d’immunosuppression, car les tissus sont entièrement compatibles avec le système immunitaire du patient. Selon Matricelf, les tissus neuraux résultants ont montré une activité électrique synchronisée, un indicateur clé des réseaux neuronaux fonctionnels. Des tests génétiques et protéiques ont confirmé que ces tissus ingénierisés possèdent les caractéristiques neurales nécessaires pour des applications thérapeutiques. La capacité de produire des iPSC autologues et de les transformer en tissus neuraux fonctionnels est significative, et les implications s’étendent aux maladies neurodégénératives et au déclin lié à l’âge, ouvrant la voie à des traitements potentiels pour des conditions comme la maladie d’Alzheimer et la dégénérescence maculaire. Le PDG de Cellino, Nabiha Saklayen, a déclaré que remplacer les tissus endommagés par des tissus neuraux biologiquement plus jeunes représentait une avancée pour la restauration fonctionnelle des maladies neurodégénératives et du déclin lié à l’âge. Le vieillissement et les blessures proviennent tous deux de la capacité décroissante du corps à s’auto-réparer, et cette percée permet des iPSC dérivées de patients pour restaurer des fonctions autrefois considérées comme irréversibles. Pour les patients blessés à la moelle épinière, cela pourrait signifier un jour la possibilité de marcher à nouveau. De manière plus générale, cela pose les bases du remplacement cellulaire autogène, une étape révolutionnaire vers des thérapies régénératives ciblant le vieillissement et les maladies chroniques au niveau cellulaire. Matricelf prévoit de déposer une demande d’Investigational New Drug (IND) l’année prochaine pour initier des essais cliniques de la thérapie de la moelle épinière. Le succès de ces essais pourrait valider l’approche pour un usage plus large dans le traitement des maladies dégénératives et fournir un modèle potentiel pour de futures thérapies régénératives ciblant des conditions neurologiques complexes et liées à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/cellinos-regenerative-medicine-tie-up-with-matricelf-is-a-step-forward-for-longevity/

La protéine tau et son rôle dans la maladie d’Alzheimer : isoformes et implications thérapeutiques

La protéine tau joue un rôle crucial dans les maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, en se phosphorylant et en formant des enchevêtrements neurofibrillaires. Ce processus nuit aux neurones et, associé à une inflammation, constitue la pathologie dominante dans les stades avancés de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies. Des chercheurs ont réussi à modifier des neurones pour exprimer chacune des six isoformes de tau, montrant que seule une de ces isoformes est responsable de la pathologie. Les enchevêtrements neurofibrillaires, causés par la tau hyperphosphorylée, sont un signe distinctif de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Dans des conditions pathologiques, comme en présence d’oligomères amyloïdes toxiques, la tau subit une hyperphosphorylation qui perturbe la dynamique des microtubules axonaux, entraînant des déficits de transport axonal, une perte de synapses et finalement la mort neuronale ainsi qu’un déclin cognitif. Dans le cerveau humain adulte, six isoformes de tau résultent du splicing alternatif des exons du gène MAPT. Les isoformes tau 1N (1N3R/1N4R) représentent 50 % des tau exprimés tandis que les isoformes 2N sont les moins exprimées (5 % à 10 %). Chez les rongeurs, qui expriment presque exclusivement des isoformes tau 4R, il est difficile de comprendre les mécanismes de la maladie car ces animaux ne développent pas naturellement la démence. Des modèles de tauopathie reposent sur l’expression excessive d’isoformes tau uniques pour étudier ces mécanismes. Ici, des cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) ont été modifiées pour développer des neurones glutamatergiques. Les neurones KO tau montrent des impairments dans la croissance des neurites et la formation du segment initial de l’axone, qui peuvent être restaurés par la réexpression d’isoformes tau individuelles. Les neurones KO tau sont protégés contre la dysfonction neuronale induite par l’AβO et les changements transcriptomiques, le 1N4R étant l’isoforme qui restaure entièrement la vulnérabilité des neurones KO tau. Ce résultat suggère que le 1N4R tau est moins lié aux microtubules et pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/one-of-the-six-isoforms-of-tau-protein-is-responsible-for-the-harms-done-to-neurons/

Corrélation entre la santé cardiovasculaire et le vieillissement cérébral : une étude sur les septuagénaires

L’altération de la cardiovasculaire est liée au risque de conditions . Une utilise une basée sur l’analyse d’imagerie cérébrale pour comparer le avec divers aspects de la et du , montrant une corrélation entre les de maladies cardiovasculaires et le vieillissement accéléré du .

Tau phosphorylé dans les maladies neurodégénératives : avancées thérapeutiques et limites

Le est une du qui peut être excessivement phosphorylée, formant des solides perturbateurs pour la et tissulaire. Différentes approches ciblant spécifiquement le tau phosphorylé sont en pour le de la .

Stratégies thérapeutiques ciblant la protéine tau phosphorylée dans les tauopathies

Le texte discute du rôle de la hyperphosphorylée dans les neurodégénératives, notamment les comme la maladie d’Alzheimer. L’ de tau entraîne la formation de dégénérescences neurofibrillaires, perturbant la stabilité des et la plasticité . Plusieurs stratégies de traitement, dont les inhibiteurs de kinases tau, les activateurs de phosphatases, l’ et des molécules chimeriques telles que les PROTACs, sont en pour cibler le tau phosphorylé. Chacune de ces stratégies présente des avantages et des limites en termes d’efficacité et de .