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L’impact de la diminution du NAD sur l’efficacité des thérapies CAR-T chez les personnes âgées

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Le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) joue un rôle crucial dans le métabolisme mitochondrial et ses niveaux diminuent avec l’âge. Cette diminution suscite un intérêt croissant pour des approches visant à augmenter le NAD dans les mitochondries, principalement par le biais de suppléments dérivés de la niacine, tels que le riboside de nicotinamide et le mononucléotide de nicotinamide. Cependant, les essais cliniques réalisés jusqu’à présent indiquent que ces suppléments ne sont pas très efficaces. Les chercheurs suggèrent que des niveaux faibles de NAD pourraient être un facteur déterminant dans l’inefficacité des thérapies CAR-T ciblant le cancer chez les personnes âgées. Les cellules T CAR sont produites à partir de cellules T prélevées sur le patient, modifiées pour cibler les cellules cancéreuses, cultivées et réintroduites dans le patient. Lorsque les cellules T du patient sont moins efficaces, la thérapie CAR-T l’est également. De plus, des études sur des souris femelles âgées montrent que les cellules T CAR générées présentent une dysfonction mitochondriale due à la déplétion de NAD, entraînant de mauvaises propriétés de type « cellule souche » et une fonctionnalité limitée in vivo. L’analyse des données humaines a également révélé que l’âge et le métabolisme du NAD influencent la réponse à la thérapie CAR-T. En ciblant les voies du NAD, les chercheurs ont réussi à restaurer la fonctionnalité mitochondriale des cellules T CAR issues de personnes âgées. L’utilisation d’un petit médicament, 78c, a permis de bloquer spécifiquement l’activité dégradante du NAD de la CD38, en combinaison avec une supplémentation en mononucléotide de nicotinamide. Bien que le NMN seul ne suffisait pas à augmenter les niveaux de NAD dans les cellules T âgées, la combinaison avec l’inhibiteur de CD38 a permis de restaurer les niveaux de NAD à ceux observés chez des témoins plus jeunes. Cette étude démontre que le vieillissement est un facteur limitant pour les réponses efficaces des cellules CAR-T, et que la réparation des obstacles métaboliques et fonctionnels liés à l’âge, tels que la diminution du NAD, constitue une stratégie prometteuse pour améliorer les thérapies CAR-T actuelles et futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/nad-deficiency-impairs-car-t-cells-derived-from-older-adults/

Le Dysfonctionnement Mitochondrial et le Vieillissement Squelettique : Une Nouvelle Perspective

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Une nouvelle étude de l’Université de Cologne a mis en lumière le lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et le vieillissement prématuré du squelette. Les chercheurs ont démontré que des perturbations dans le métabolisme mitochondrial des chondrocytes, les cellules spécialisées du cartilage, entraînent une cascade de changements cellulaires qui aboutissent à la dégénération tissulaire. L’étude, publiée dans Science Advances, révèle que l’activité métabolique altérée dans les chondrocytes compense initialement le dysfonctionnement mitochondrial, mais perturbe à long terme des voies régulatrices clés, notamment la signalisation mTORC1, ce qui finit par réprimer l’autophagie et provoquer la mort cellulaire. Ces résultats s’inscrivent dans un contexte où la dysfonction mitochondriale est de plus en plus associée aux maladies liées à l’âge, telles que la sarcopénie et la fragilité. En ciblant la chaîne respiratoire mitochondriale chez des souris, les chercheurs ont pu suivre les effets en aval au sein du tissu cartilagineux et caractériser les réponses moléculaires qui conduisent au vieillissement squelettique précoce. La recherche souligne également l’importance de la santé mitochondriale pour maintenir l’intégrité tissulaire pendant le vieillissement, particulièrement dans les tissus avasculaires comme le cartilage. La découverte d’une augmentation du rapport NAD⁺/NADH, qui reflète le stress réducteur, a été identifiée comme un facteur contribuant à la mort cellulaire. De plus, la supplémentation avec un précurseur du NAD⁺, comme le NMN, a montré un potentiel pour rétablir l’équilibre métabolique et sauver la survie des chondrocytes. Cette recherche jette les bases de nouvelles stratégies de traitement visant à influencer la dégénérescence cartilagineuse et le vieillissement squelettique dans le contexte des troubles mitochondriaux à un stade précoce. Les implications thérapeutiques des résultats sont considérables, car elles pointent vers des cibles modifiables, notamment les voies de détection des nutriments et le métabolisme redox. Bien que l’étude ait utilisé le NMN, il se pourrait que d’autres précurseurs comme le nicotinamide riboside offrent des effets similaires, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour évaluer leur impact thérapeutique. En somme, les résultats soulignent l’importance des interventions précoces pour soutenir le métabolisme mitochondrial, ce qui pourrait offrir des bénéfices significatifs pour l’intégrité squelettique et la longévité. Source : https://longevity.technology/news/mitochondria-metabolism-and-the-aging-skeleton/

MetroBiotech lance un essai clinique pour un nouveau précurseur de NAD+ destiné aux maladies liées à l’âge

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MetroBiotech, un développeur de médicaments axé sur la longévité, a récemment lancé un essai clinique de phase 1a pour un nouveau candidat médicament, MIB-725, conçu pour traiter et prévenir les maladies liées à l’âge, y compris les maladies rénales chroniques. Fondée par les chercheurs sur le vieillissement, le Dr David Sinclair et le Dr Rajendra Apte, la société vise à s’attaquer aux mécanismes biologiques fondamentaux du vieillissement en restaurant les niveaux de NAD+, un cofacteur essentiel au métabolisme énergétique et à la réparation de l’ADN, qui diminue avec l’âge. MetroBiotech se concentre sur le développement de précurseurs de NAD+ sélectifs pour les tissus, permettant de rajeunir la fonction cellulaire dans un large éventail de conditions liées à l’âge. Le nouveau candidat médicament, MIB-725, est un « puissant précurseur de NAD » qui vise à augmenter les niveaux de NAD+ par un chemin biosynthétique unique, différent des autres activateurs connus comme le nicotinamide adénine dinucléotide (NMN). En parallèle, le composé phare de MetroBiotech, MIB-626, est une formulation propriétaire de NMN et est déjà en cours d’évaluation dans plusieurs essais cliniques. La recherche de MetroBiotech sur le NMN a également influencé la décision de la FDA en 2022 d’interdire la vente de NMN en tant que complément alimentaire aux États-Unis. Dans le cadre du nouvel essai, MIB-725 est évalué pour sa sécurité, sa pharmacocinétique, son métabolisme et son effet sur les niveaux circulants de NAD+ chez des volontaires sains. À ce jour, les quatre premiers des huit participants ont reçu leurs doses initiales sans toxicités limitantes de dose. Après la réussite de cette première phase, une étude de phase 1b avec des doses multiples est prévue, axée potentiellement sur le traitement des maladies rénales chroniques liées à l’âge. Selon le Dr David Livingston, directeur scientifique de MetroBiotech, le début des tests de phase 1 de ce nouvel activateur de NAD représente une étape clé dans leur vision de développer une famille de composés précurseurs de NAD optimisés pour des indications thérapeutiques particulières. La société est située à Worcester, Massachusetts, et fait partie du groupe EdenRoc Sciences, qui inclut également la société d’outils multiomiques Cantata Bio. Les études précliniques de MetroBiotech ont montré que MIB-725 élève les niveaux de NAD+ et a le potentiel d’apporter des bénéfices thérapeutiques dans divers domaines, y compris la suppression de la pancréatite, les lésions rénales aiguës et les maladies cardiovasculaires associées à des maladies mitochondriales rares. Source : https://longevity.technology/news/metrobiotech-kicks-off-human-trial-of-new-nad-booster/

Optima : Le complément NMN à absorption rapide qui attire l’attention

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Le produit phare d’Elevant, le complément alimentaire Optima, est formulé pour soutenir rapidement les niveaux de NAD+ grâce à son absorption rapide. Le NAD+ joue un rôle fondamental dans la production d’énergie cellulaire, la réparation de l’ADN et la santé métabolique globale. Toutefois, les niveaux de NAD+ diminuent avec l’âge, ce qui peut entraîner une fonction mitochondriale réduite, des troubles cognitifs et un risque accru de maladies liées à l’âge. Des recherches montrent que la supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN), un précurseur du NAD+, pourrait contrebalancer ce déclin, améliorant ainsi les niveaux d’énergie, la fonction cognitive et la résilience cellulaire. Optima se distingue par son format à mâcher qui permet une absorption directe via les glandes salivaires, contournant ainsi les éventuelles inefficacités du système digestif et facilitant une entrée rapide dans la circulation sanguine. L’efficacité du produit a attiré l’attention de chercheurs et praticiens dans le domaine de la longévité, y compris Peter Diamandis, qui a souligné son importance dans son récent guide sur la longévité.

La bioaccessibilité est un facteur clé dans la supplémentation en NMN. Les compléments NMN traditionnels doivent passer par le tractus gastro-intestinal, où des processus de dégradation et de conversion peuvent limiter leur efficacité. En revanche, l’absorption sublinguale d’Optima permet à NMN d’atteindre la circulation systémique plus rapidement, ce qui est particulièrement pertinent pour les personnes cherchant un effet immédiat sur les fonctions cognitives et les processus métaboliques. Des études cliniques et précliniques soutiennent le rôle du NMN dans la santé métabolique et la lutte contre le vieillissement. Par exemple, une étude humaine a démontré que le NMN pouvait améliorer la performance physique chez les coureurs, tandis que d’autres recherches indiquent son potentiel à favoriser la santé cérébrale et à avoir des effets anti-inflammatoires comparables à ceux des agents anti-inflammatoires conventionnels.

Malgré les avantages potentiels du NMN, une absorption et une efficacité optimales dépendent d’un équilibre nutritionnel adéquat. Le métabolisme du NAD+ est influencé par des cofacteurs tels que le magnésium, le zinc et les vitamines B, qui soutiennent les processus enzymatiques impliqués dans la synthèse et l’utilisation du NAD+. Les carences en ces nutriments peuvent entraver la production de NAD+, réduisant ainsi les bénéfices de toute forme de supplémentation. En tenant compte de cela, Elevant a élargi sa gamme de produits pour inclure des formulations visant à maintenir un équilibre nutritionnel essentiel. En garantissant que des vitamines et minéraux clés sont présents à des niveaux optimaux, ces suppléments complètent l’apport en NMN, facilitant ainsi un réapprovisionnement plus efficace en NAD+ et un soutien métabolique plus large.

Elevant adopte une approche clinique pour soutenir la longévité, en produisant son NMN-C® selon des normes pharmaceutiques et en s’appuyant sur des recherches cliniques approfondies sur l’homme. L’entreprise s’est engagée à développer des formulations rigoureusement testées, en accord avec le consensus scientifique plus large sur les bénéfices potentiels de la supplémentation en NAD+. L’augmentation de la popularité d’Optima, renforcée par des recommandations d’experts en longévité, reflète une reconnaissance croissante du rôle du NMN dans la promotion de la santé et l’atténuation du déclin lié à l’âge. Elevant a collaboré avec le Buck Institute for Research on Aging pour créer et tester le NMN-C. Dr Eric Verdin, président de cet institut, a souligné l’importance de comprendre la biologie sous-jacente au sujet de la supplémentation en NMN. Il a déclaré que tout le monde au-dessus de 50 ans devrait envisager de prendre du NMN, car cela pourrait potentiellement leur être bénéfique. Alors que la recherche sur le NAD+ et le NMN progresse, l’accent reste mis sur l’optimisation de l’absorption et l’assurance que la supplémentation se déroule dans un contexte biologiquement favorable. En combinant une livraison rapide avec un équilibre nutritionnel, Optima d’Elevant propose une approche soigneusement réfléchie du biohacking et du soutien à la santé axé sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/optima-the-fast-absorbing-nmn-supplement-gaining-attention/

L’Importance du NAD+ pour la Santé Cellulaire et la Longévité : Une Interview avec Rob Fried de ChromaDex

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Le texte présente une interview de Rob Fried, PDG de , où il aborde l’importance du NAD+ pour la santé cellulaire et la longévité, ainsi que la science derrière Niagen, une forme brevetée de riboside de nicotinamide (NR). Le NAD+ est essentiel pour le métabolisme cellulaire et la réparation, et des études cliniques montrent que Niagen est le moyen le plus sûr et efficace d’augmenter les niveaux de NAD+. Contrairement à d’autres boosters du NAD, qui peuvent causer des inflammations, Niagen est prouvé comme la meilleure option. Fried souligne également la recherche prometteuse concernant Niagen dans des domaines liés à des maladies telles que la maladie de Parkinson, avec des études en cours qui pourraient apporter des solutions aux millions de patients souffrants. ChromaDex ne se limite pas à la vente de compléments alimentaires, mais vise également à s’étendre vers des stratégies pharmaceutiques, notamment pour des maladies rares. Ils explorent aussi des applications dans le domaine cosmétique, en prouvant que l’élévation du NAD dans les cellules de la peau peut améliorer l’élasticité et l’apparence de la peau. L’entreprise se positionne pour devenir le leader dans le domaine du NAD, anticipant une prise de conscience croissante du public sur les bienfaits du NAD et des méthodes pour gérer efficacement ses niveaux. Source : https://longevity.technology/news/niagen-backed-by-research-looking-to-the-future/

Lancement de la gamme de suppléments FLT pour soutenir la longévité et la santé

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Longevity.Technology a récemment annoncé l’expansion de sa division de produits de consommation avec le lancement de la gamme de suppléments FLT, développée en collaboration avec des scientifiques de renom spécialisés dans la longévité. Ces nouveaux produits visent à soutenir la fonction cellulaire, la performance cognitive et la santé musculaire, reflétant une réponse à la demande croissante pour des stratégies de nutrition de précision basées sur les avancées scientifiques en matière de recherche sur le vieillissement. La gamme comprend trois produits principaux : FLT LONGEVITY, qui soutient la santé mitochondriale et favorise le vieillissement en bonne santé grâce à des composés basés sur des preuves, tels que le Niagen (NR), le fisetin, la spermidine, l’ergothioneine et le resvératrol ; FLT COGNITION, qui améliore la concentration, l’alerte et la mémoire grâce à des ingrédients comme la L-théanine, l’extrait de grain de café vert, le Ginkgo biloba, ErgoActive et le taxifolin ; et FLT MUSCLE, qui est formulé pour soutenir la force, l’endurance et la récupération musculaire par le biais de peptides avancés et d’acides aminés. FLT COGNITION se concentre sur la fonction cognitive, en abordant des facteurs tels que le stress oxydatif et la neuroinflammation, tandis que FLT MUSCLE répond à la sarcopénie, la perte de masse musculaire liée à l’âge, en intégrant des nutriments ciblés pour favoriser la synthèse des protéines musculaires et améliorer la performance. Le lancement de la gamme FLT représente une transition vers une approche plus expansive de l’optimisation de la durée de vie en santé, permettant à Longevity.Technology de fournir des formulations ciblées qui soutiennent les principaux aspects du vieillissement, basées sur des recherches récentes et développées en collaboration avec des scientifiques de classe mondiale. Ces suppléments, disponibles à la vente, offrent aux consommateurs des options soutenues par des données probantes pour améliorer l’énergie cellulaire, la résilience cognitive et la fonction musculaire. Source : https://longevity.technology/news/longevity-technology-expands-supplement-range-with-flt-brand/

Rôle du NAD dans le vieillissement et la longévité : De NAD World à NAD World 3.0

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Les chercheurs s’intéressent de plus en plus à la diminution des niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) dans les mitochondries et son lien avec le vieillissement. Malgré l’absence de résultats tangibles sur l’augmentation de la longévité et des maladies liées à l’âge en régulant les niveaux de NAD, cette question continue d’être explorée. Les efforts pour comprendre le rôle du NAD dans la fonction mitochondriale n’ont pas encore abouti à des moyens significatifs d’influencer le vieillissement. Il est important de noter que la réduction de NAD n’est pas un problème isolé et que le traitement de cette diminution ne semble pas suffisant. Le concept de ‘NAD World’, introduit en 2009, a cherché à établir un réseau régulateur systémique reliant le métabolisme du NAD+, le rythme biologique et le contrôle du vieillissement et de la longévité chez les mammifères. Deux composants critiques, SIRT1 et NAMPT, ont été identifiés comme des acteurs clés dans ce concept. SIRT1, une protéine déacétylase dépendante du NAD+, régule de nombreux processus cellulaires fondamentaux, tandis que NAMPT génère une oscillation circadienne de production de NAD+. Ces deux éléments contrôlent la dynamique du ‘NAD World’ et influencent le processus de vieillissement. En 2016, le concept a évolué vers le ‘NAD World 2.0’, identifiant trois tissus clés : l’hypothalamus, le muscle squelettique et le tissu adipeux, chacun jouant un rôle spécifique dans le contrôle de l’âge. Une des prédictions majeures de ce modèle est que la sécrétion de NAMPT extracellulaire par le tissu adipeux est cruciale pour la communication inter-tissulaire dans le vieillissement des mammifères. De plus, le nicotinamide mononucléotide (NMN) a été identifié comme un intermédiaire clé du NAD+ et joue un rôle dans le maintien de la robustesse biologique. Avec ces avancées, une version reformulée, le ‘NAD World 3.0’, a été proposée, mettant en avant des boucles de rétroaction multi-niveaux médiées par NMN et eNAMPT pour le contrôle du vieillissement et de la longévité chez les mammifères. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/continued-evolution-of-a-nad-centered-view-of-aging/

L’ergothioneine : une promesse pour lutter contre les maladies liées à l’âge et améliorer la santé musculaire

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Une étude récente publiée dans la revue Cell Metabolism a démontré que l’ergothioneine, un composé naturel présent dans les champignons et les aliments fermentés, améliore la durée de vie en bonne santé chez les animaux âgés en augmentant leur mobilité, leur endurance et leur résistance au stress, tout en protégeant contre les dommages cellulaires. Cette recherche, conduite par l’Institut Leibniz pour les sciences analytiques (ISAS) en collaboration avec plusieurs institutions internationales, a mis en lumière l’impact de l’ergothioneine sur les biomarqueurs liés à l’âge, offrant des perspectives prometteuses pour des conditions telles que la sarcopénie et d’autres maladies liées à l’âge. Dr Miloš Filipović, responsable du groupe de recherche ERC Sulfaging à l’ISAS, a souligné que ces analyses apportent enfin des éclaircissements sur le mécanisme de l’ergothioneine et son potentiel thérapeutique pour prévenir les maladies liées à l’âge. Cette étude souligne également l’accent croissant mis sur la durée de vie en bonne santé plutôt que sur la longévité dans la recherche sur le vieillissement, mettant en avant l’importance de maintenir la santé physique et cellulaire à mesure que nous vieillissons. Les résultats indiquent que l’ergothioneine pourrait représenter une avancée importante pour relever les défis des maladies liées à l’âge, comme la maladie d’Alzheimer et la sarcopénie, et pour prolonger les années de vie en bonne santé, d’autant plus que cette molécule est déjà largement disponible sous forme de complément alimentaire. L’équipe de recherche, comprenant des scientifiques de l’Université de Belgrade, de l’Université de Heidelberg et de l’Université de Cambridge, a étudié les effets de l’ergothioneine sur plusieurs modèles animaux, y compris le nématode Caenorhabditis elegans et des rats. Les traitements administrés aux nématodes à partir de l’âge adulte ont non seulement prolongé leur durée de vie, mais ont également amélioré leur mobilité et leur résistance au stress, tout en réduisant les biomarqueurs de vieillissement. Dr Dunja Petrovic, dont le travail doctoral à l’ISAS a été central pour cette publication, a noté que les résultats montrent une amélioration significative des performances par rapport au groupe témoin, sans effets secondaires indésirables. Les chercheurs ont également observé des améliorations significatives de l’endurance, de la masse musculaire et de la vascularisation chez des rats traités avec de l’ergothioneine. Au cours d’une période de trois semaines, des rats de neuf mois ont reçu des doses quotidiennes de 10 milligrammes d’ergothioneine, équivalentes à environ 4,5 grammes de champignons à huîtres séchés. En plus d’une endurance accrue, les chercheurs ont rapporté une augmentation des cellules souches musculaires et la formation de nouveaux petits vaisseaux sanguins dans les tissus musculaires, soulignant son rôle potentiel dans la prévention de la sarcopénie. En utilisant la spectrométrie de masse et des analyses de cultures cellulaires, l’équipe a découvert le mécanisme moléculaire derrière ces observations. L’ergothioneine sert de substrat alternatif pour l’enzyme cystathionine-γ-lyase (CSE), un acteur clé dans la production d’hydrogène sulfuré (H₂S), une molécule de signalisation qui protège les cellules du stress oxydatif par un processus connu sous le nom de persulfidation. La réduction de la persulfidation a été associée au vieillissement et à des maladies telles que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les chercheurs ont constaté que l’ergothioneine augmentait la persulfidation d’une enzyme spécifique, la glycérol-3-phosphate déshydrogénase (GPDH), ce qui à son tour élevait les niveaux de NAD+, un coenzyme connu pour son rôle dans la promotion de la longévité et de la santé métabolique. Bien que le corps humain ne puisse pas produire d’ergothioneine, ce mécanisme d’utilisation spécifique suggère qu’il est très important pour notre santé. Cette étude fait suite à des travaux antérieurs qui ont montré que la persulfidation diminue avec l’âge mais peut être positivement influencée par des interventions alimentaires. En stimulant ce processus cellulaire critique, l’ergothioneine émerge comme un outil potentiel pour atténuer les effets du vieillissement au niveau moléculaire. Pour explorer davantage ses bénéfices, les chercheurs ont mené une étude à court terme avec de jeunes rats, leur administrant de l’ergothioneine quotidiennement pendant cinq jours. Les résultats ont révélé une augmentation notable de l’endurance et des niveaux de NAD+ dans le sérum sanguin, suggérant le potentiel du composé à améliorer les performances physiques. Encouragés par ces résultats, Filipović et son équipe prévoient d’étendre leurs recherches à des essais chez l’homme pour évaluer si l’ergothioneine pourrait offrir des avantages similaires en termes de performances physiques et de résistance au déclin lié à l’âge. En fournissant des éclaircissements sur le mécanisme moléculaire de l’ergothioneine, cette étude pourrait ouvrir la voie à des thérapies capables de ralentir ou de prévenir les maladies liées à l’âge et d’améliorer la qualité de vie. Avec des recherches supplémentaires, ce composé pourrait détenir des promesses pour maintenir la durée de vie en bonne santé chez les humains, en s’attaquant à des défis tels que la sarcopénie, le déclin cardiovasculaire et la neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/research-shows-ergothioneine-improves-healthspan-in-aged-animals/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=research-shows-ergothioneine-improves-healthspan-in-aged-animals

L’impact des dérivés de la vitamine B3 sur le métabolisme et la cognition chez les personnes âgées

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L’utilisation des dérivés de la vitamine B3 pour améliorer modestement le métabolisme en vue de traiter diverses conditions de santé a une histoire qui remonte à plusieurs décennies. Les résultats de ces approches ont généralement été décevants, marqués par un grand nombre d’essais cliniques infructueux. Cela précède largement l’attention récente portée sur la baisse des niveaux de NAD+ dans les mitochondries avec le vieillissement, ainsi que l’utilisation de dérivés de la vitamine B3 comme le riboside de nicotinamide pour augmenter ces niveaux de NAD+. En effet, l’exercice physique semble produire des gains plus significatifs en termes de niveaux de NAD+ que les approches de supplémentation. Un essai clinique spécifique mentionné illustre ce phénomène : bien que des gains modestes aient été observés sur certains paramètres liés à la fonction mitochondriale, aucun effet significatif sur l’état de la maladie n’a été constaté.

La diminution des concentrations de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) associée à l’âge est impliquée dans divers troubles métaboliques, cardiovasculaires et neurodégénératifs. La supplémentation avec des précurseurs de NAD+, tels que le riboside de nicotinamide, pourrait offrir une voie thérapeutique potentielle contre les pathologies neurodégénératives liées au vieillissement, y compris la maladie d’Alzheimer et les démences associées. Un essai clinique a été réalisé pour tester la sécurité et l’efficacité d’un traitement actif de huit semaines avec du riboside de nicotinamide (1 gramme par jour) sur la cognition et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer chez des adultes âgés présentant un déclin cognitif subjectif et une légère altération cognitive.

Le principal critère d’efficacité était le Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Les critères secondaires incluaient les niveaux de tau phosphorylé 217 (pTau217) dans le plasma, la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et la chaîne légère de neurofilament (NfL). Des résultats exploratoires comprenaient les scores de jeu Lumosity pour la cognition et les compteurs de pas provenant de dispositifs portables.

Quarante-six participants âgés de plus de 55 ans ont été randomisés en groupes NR-PBO ou PBO-NR ; 41 d’entre eux ont complété les visites de base et 37 ont terminé l’essai. La supplémentation en NR a été jugée sûre et bien tolérée, sans différences significatives dans les événements indésirables signalés entre les phases de traitement NR et PBO. Pour la comparaison entre groupes, une réduction de 7% des concentrations de pTau217 a été observée après l’administration de NR, tandis qu’une augmentation de 18% a été notée avec le PBO. Aucune différence significative entre les groupes n’a été observée pour le RBANS, d’autres biomarqueurs plasmatiques (GFAP et NfL), les scores de jeu Lumosity ou les compteurs de pas. En comparaison intra-individuelle, les concentrations de pTau217 ont significativement diminué pendant la phase NR par rapport au PBO, tandis que les compteurs de pas ont significativement augmenté pendant la phase NR par rapport au PBO. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/nicotinamide-riboside-fails-to-improve-measures-of-cognitive-function-in-mild-cognitive-impairment-patients/

Découverte de nouveaux composés pour activer la sirtuine SIRT3 et lutter contre le vieillissement

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Des chercheurs publiant dans la revue Physical Review X ont découvert des composés capables de doubler l’efficacité de la sirtuine SIRT3 dans le traitement du NAD+. Contrairement à la plupart des médicaments qui inhibent des enzymes pour traiter des maladies, cette recherche vise à activer les enzymes afin de favoriser des phénotypes sains. Les sirtuines, en particulier SIRT3, jouent un rôle crucial dans la régulation des voies cellulaires liées au vieillissement et sont essentielles pour le bon fonctionnement du NAD+. Les approches précédentes pour activer les sirtuines reposaient souvent sur des activateurs allostériques, mais ces méthodes peuvent être limitées par la disponibilité des substrats. Les chercheurs cherchent à permettre aux sirtuines de fonctionner efficacement même lorsque le NAD+ est en quantité réduite, ce qui représente un défi plus complexe. Ils ont choisi de se concentrer sur SIRT3 en raison de ses effets bénéfiques sur les mitochondries et de son association avec la longévité. En utilisant un algorithme avancé, ils ont analysé une bibliothèque de 1,2 million de composés pour trouver des activateurs stables de SIRT3. Un composé prometteur, le numéro 5689785, a été identifié comme un candidat viable, surpassant les alternatives comme le honokiol et le précurseur de NAD+ NMN dans divers tests. Bien que ce composé ne soit pas encore un médicament commercialisé et nécessite encore des études sur des modèles animaux, il ouvre des perspectives prometteuses pour le développement de médicaments ciblant le vieillissement en améliorant l’activité des sirtuines sans dépendre des méthodes basées sur les substrats. Si cette approche réussit, elle pourrait contribuer à lutter contre plusieurs aspects du vieillissement grâce aux effets mitochondriaux de SIRT3. Source : https://www.lifespan.io/news/enhancing-nad-efficiency-by-energizing-sirtuins/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=enhancing-nad-efficiency-by-energizing-sirtuins