Étiquette : Modifications épigénétiques

Déméthylation de la Chromatine et Expression des Composés SASP : Une Nouvelle Perspective sur la Sénescence Cellulaire

Par Guillaume29 août 2025Laisser un commentaire

Dans l’article publié dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que la déméthylation de la chromatine permet une expression plus facile des composés associés au phénotype sécrétoire des cellules sénescentes (SASP). Ce phénomène est lié à des changements dans la méthylation des histones, en particulier la méthylation des lysines, qui joue un rôle crucial dans l’expression des gènes liés à la sénescence. Les cellules sénescentes, qui ne se divisent plus, produisent des signaux chimiques nocifs qui peuvent induire la sénescence dans les cellules environnantes, entraînant une inflammation chronique et un risque accru de cancer. Les chercheurs ont utilisé de la bléomycine pour induire la sénescence dans des cellules stromales prostatiques humaines et ont analysé les profils protéiques, découvrant que 87 protéines étaient plus abondantes dans les cellules sénescentes et que cette expression protéique était étroitement liée à la méthylation des histones. Ils ont constaté que la diminution de la méthylation des histones, ainsi qu’une augmentation des déméthylases KDM4 et un marqueur de dommage à l’ADN, γH2AX, étaient spécifiquement associés à l’expression du SASP. Deux variantes de KDM4, KDM4A et KDM4B, ont été identifiées comme des régulateurs de l’expression du SASP. En bloquant ces déméthylases, les chercheurs ont observé une réduction significative des facteurs clés du SASP sans affecter la sénescence elle-même. De plus, des études ont montré que ces déméthylases étaient liées au cancer, car une augmentation de leur expression était corrélée à une diminution de la survie sans maladie dans les modèles murins. Les résultats suggèrent que cibler KDM4 pourrait être une stratégie potentielle pour prolonger la survie des patients atteints de cancer, en particulier lorsqu’il est utilisé en combinaison avec d’autres traitements. Cette recherche a été publiée après des préoccupations concernant des images dans une précédente étude de 2021. Source : https://www.lifespan.io/news/loose-chromatin-senescent-inflammation-and-cancer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=loose-chromatin-senescent-inflammation-and-cancer

Rôle de la lactylation des histones dans le vieillissement cellulaire et musculaire

Par Guillaume29 mai 2025Laisser un commentaire

Ce texte aborde les mécanismes épigénétiques, en particulier la modification des histones, et leur rôle dans le vieillissement cellulaire et la sénescence. Il souligne l’importance de la lactylation des histones, une forme spécifique de modification qui influence l’expression des gènes et le comportement des cellules. Les chercheurs expliquent que les altérations épigénétiques sont des facteurs clés dans la sénescence cellulaire, en régulant de manière complexe les programmes d’expression génique. La lactylation des histones est particulièrement cruciale pour contrer la sénescence et améliorer le fonctionnement des muscles squelettiques chez les souris âgées. L’étude montre que les niveaux de lactyl-CoA diminuent significativement pendant la sénescence cellulaire, mais peuvent être restaurés dans des conditions hypoxiques grâce à une activité glycolytique accrue. L’enrichissement de la lactylation des histones au niveau des promoteurs est essentiel pour maintenir l’expression des gènes liés au cycle cellulaire et aux voies de réparation de l’ADN. De plus, la modulation des enzymes impliquées dans la lactylation des histones peut entraîner une accélération de la sénescence cellulaire. Les chercheurs constatent également que la suppression de la glycolyse et la diminution de la lactylation des histones sont observées pendant le vieillissement des muscles squelettiques. L’exercice physique, en revanche, augmente la lactylation des histones, ce qui favorise l’expression de gènes clés dans les voies de réparation de l’ADN et de protéostase. En résumé, cette étude met en lumière les rôles significatifs de la lactylation des histones dans la modulation de la sénescence cellulaire et du vieillissement musculaire, ouvrant des perspectives prometteuses pour des interventions anti-vieillissement à travers la manipulation métabolique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/loss-of-histone-lactylation-in-muscle-aging/

Effets du Glibenclamide sur la Sénescence Cellulaire et l’Inversion des Modifications Épigénétiques

Par Guillaume11 mars 2025Laisser un commentaire

Dans une étude publiée dans la revue Nature Signal Transduction and Targeted Therapy, des chercheurs ont examiné comment le glibenclamide, un médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2, peut partiellement inverser les altérations épigénétiques et combattre la sénescence cellulaire chez les souris. L’article débute par une discussion sur la relation entre les modifications épigénétiques et la sénescence cellulaire. Les histones H3K4me3 et H3K27me3 régulent les gènes associés à la sénescence, tels que Cdkn1a et Cdkn2a, tandis que H3K9me3 supprime les éléments génétiques répétitifs responsables de l’inflammation liée à la sénescence. Les chercheurs soulignent la difficulté de cibler directement ces histones avec de petites molécules en raison de leur similarité structurelle, suggérant plutôt que cibler le métabolisme pourrait être plus efficace, car des aspects fondamentaux du métabolisme sont liés à la méthylation des histones. Auparavant, ils avaient constaté que la chlorpropamide produisait un effet de rajeunissement chez des vers C. elegans par un chemin mitochondrial. Dans ce contexte, ils ont étudié les fibroblastes pulmonaires en utilisant un agent chimique basé sur la chlorpropamide, identifiant MDH2 comme une cible potentielle. Des études supplémentaires ont montré que MDH2 était directement lié à la sénescence cellulaire, et en manipulant son expression, les chercheurs ont pu observer des variations significatives dans les biomarqueurs de sénescence. En testant l’interaction de MDH2 avec divers sulfonylurées, ils ont découvert que le glibenclamide avait l’interaction la plus forte, aboutissant à une réduction des biomarqueurs de sénescence dans les fibroblastes pulmonaires. Bien que le glibenclamide ait augmenté les espèces réactives de l’oxygène mitochondrial, il a également activé des marqueurs de sénescence bénéfiques. L’étude sur des souris Black 6 a révélé que celles traitées au glibenclamide avaient moins de frailty et une longévité significativement accrue par rapport aux autres groupes. Bien que les effets physiques ne soient pas immédiatement apparents, le glibenclamide a montré des résultats prometteurs en réduisant la fibrose hépatique et la sénescence. Ces résultats suggèrent que le glibenclamide pourrait avoir des applications anti-âge chez l’homme, et les chercheurs proposent de développer des dérivés du médicament pour cibler plus précisément MDH2 afin de ralentir la sénescence cellulaire. Source : https://www.lifespan.io/news/an-existing-diabetes-drug-may-treat-aspects-of-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=an-existing-diabetes-drug-may-treat-aspects-of-aging