Cet article en libre accès sert d’introduction aux horloges biologiques de vieillissement, un sujet qui suscite un intérêt croissant dans la recherche sur le vieillissement. Les horloges biologiques permettent d’estimer l’âge biologique d’un individu à partir de divers ensembles de données biologiques complexes. Cependant, le principal défi réside dans la difficulté à faire confiance aux résultats spécifiques de chaque horloge dans des scénarios variés, notamment lors de l’utilisation de thérapies ciblant le vieillissement. Actuellement, il existe un manque de compréhension sur la manière dont les données des horloges sont influencées par les mécanismes et dysfonctionnements liés au vieillissement, rendant ainsi impossible une prédiction fiable de leur utilité pour une thérapie donnée. De plus, la calibration des horloges pour des usages spécifiques est un processus long et coûteux. La recherche sur le vieillissement a permis de classifier le processus de vieillissement en deux mécanismes interconnectés : le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque se réfère aux changements biologiques naturels, tels que les mutations génétiques et les variations hormonales, alors que le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux, des habitudes alimentaires et d’autres stress physiologiques. Historiquement, l’âge chronologique, qui représente le nombre d’années vécues, a été utilisé pour quantifier le vieillissement, mais il ne rend pas compte de l’hétérogénéité du processus de vieillissement et omet les facteurs extrinsèques. Ainsi, le calcul de l’âge biologique, qui prend en compte les variations interindividuelles du rythme de vieillissement, est devenu un sujet d’intérêt en recherche sur le vieillissement. Les modèles d’horloges de vieillissement estiment l’âge chronologique ou biologique et peuvent déterminer le rythme de vieillissement (ΔAge), qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Une différence positive indique un vieillissement accéléré, tandis qu’une différence négative indique un vieillissement ralenti. Si le ΔAge dépasse l’erreur absolue moyenne (MAE) de l’estimation du rythme de vieillissement, les individus peuvent être classés comme vieillissant rapidement ou lentement. Les modèles d’horloges de vieillissement peuvent intégrer divers changements caractéristiques du vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Parmi les premiers modèles d’horloges de vieillissement, on trouve l’Horvath Clock et la Hannum Clock, qui sont toutes deux basées sur des changements dans les motifs de méthylation de l’ADN. Depuis, plusieurs modèles d’horloges ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-the-present-state-of-aging-clocks/
Introduction aux horloges biologiques de vieillissement et leurs défis
