Étiquette : Mitochondries

Les récepteurs liés aux œstrogènes comme cibles clés pour la régulation de l’énergie musculaire

Par Guillaume28 mai 2025Laisser un commentaire

Dans le domaine de la science de la longévité, l’un des défis majeurs est de maintenir la fonction musculaire squelettique avec l’âge. La dysfonction mitochondriale est à l’origine de la sarcopénie, des syndromes métaboliques et de la fatigue liée à l’âge. Des chercheurs de l’Institut Salk ont révélé que deux récepteurs nucléaires – ERRα et ERRγ, liés aux œstrogènes – jouent un rôle central dans la régulation de la production d’énergie mitochondriale dans les muscles. Ces découvertes, publiées dans PNAS, suggèrent que les ERR pourraient devenir des cibles essentielles pour des thérapies visant à préserver la fonction musculaire et à contrer le déclin métabolique. La dysfonction mitochondriale est un des principaux signes du vieillissement, sous-tendant une gamme de conditions dégénératives, musculaires et métaboliques. La nouvelle étude identifie ERRα et ERRγ comme des régulateurs maîtres de l’énergie mitochondriale, tant au repos qu’après un exercice, les positionnant comme des cibles de valeur pour une intervention pharmacologique. L’activation de ces récepteurs pourrait reproduire les bienfaits mitochondriaux associés à l’activité physique, offrant ainsi une voie moléculaire vers des mimétiques d’exercice, ce qui est particulièrement prometteur pour les personnes incapables de faire de l’exercice en raison de la fragilité, de blessures ou de maladies chroniques. Les chercheurs ont utilisé des modèles murins spécifiques pour démontrer que la suppression d’ERRα et d’ERRγ entraîne des défauts mitochondriaux profonds, et que même de faibles niveaux d’ERRγ peuvent préserver certaines fonctions mitochondriales. L’étude a également exploré l’interaction entre les ERR et PGC1α, un coactivateur connu pour stimuler la biogenèse mitochondriale. Les résultats suggèrent un potentiel pour des thérapies combinées, en associant les activateurs d’ERR avec d’autres agents pour améliorer les fonctions mitochondriales. Bien que des défis subsistent dans la traduction de ces découvertes en thérapies cliniques, de nouveaux composés montrent des propriétés pharmacologiques prometteuses, surmontant certaines des limites des générations précédentes. Au-delà des muscles, ERRγ est également exprimé dans des tissus énergétiques élevés comme le cerveau, où la dysfonction mitochondriale joue un rôle clé dans les maladies neurodégénératives. Les chercheurs notent qu’il existe des preuves croissantes de communication entre les muscles et le cerveau, ce qui ouvre la voie à un potentiel thérapeutique plus large pour l’activation des ERR. En fin de compte, les récepteurs liés aux œstrogènes semblent être des clés prometteuses pour traiter la faiblesse musculaire et la fatigue dans diverses maladies impliquant une dysfonction métabolique, et leur modulation pourrait restaurer force, énergie et indépendance, qui sont des éléments fondamentaux pour une vie plus longue et en meilleure santé. Source : https://longevity.technology/news/estrogen-related-receptors-emerge-as-key-to-muscle-energy/

La réponse mitochondriale aux protéines mal repliées et son impact sur la cellule et l’organisme

Par Guillaume25 avril 2025Laisser un commentaire

Les protéines constituent la majeure partie des mécanismes complexes à l’intérieur des cellules, jouant des rôles cruciaux dans les assemblages et les interactions cellulaires. La bonne structure des protéines est essentielle, car même si elles sont assemblées correctement à partir d’acides aminés dans un ribosome, cela ne garantit pas qu’elles se plient correctement. Des molécules chaperonnes aident au repliement des protéines, mais un stress cellulaire peut survenir lorsque des protéines mal repliées s’accumulent, ce qui peut entraîner des dysfonctionnements cellulaires et la mort cellulaire. Les cellules réagissent à ce stress par une réponse de protéines mal repliées, qui se concentre souvent sur le réticulum endoplasmique, où la plupart des protéines sont repliées. Les mitochondries, qui ont leur propre génome et peuvent également produire des protéines, peuvent également souffrir de stress dû à des protéines mal repliées et déclencher une réponse. Cette réponse mitochondriale n’est pas seulement bénéfique pour les mitochondries elles-mêmes, mais affecte aussi d’autres parties de la cellule et même d’autres tissus dans le corps. En effet, la plupart des gènes mitochondriaux ont migré vers le noyau cellulaire au cours de l’évolution, et les réponses au stress cellulaire peuvent avoir des effets bénéfiques à distance. Les mécanismes de surveillance des protéines, comprenant un réseau complexe de chaperonnes et de dégradation protéolytique, maintiennent l’homéostasie des protéines, ce qui est essentiel pour la santé cellulaire. Cependant, l’efficacité de ces mécanismes diminue avec l’âge, entraînant une accumulation de protéines mal repliées, d’oligomères toxiques et d’agrégats de protéines, ce qui peut causer des maladies neurodégénératives. Les mitochondries, issues d’événements d’endosymbiose, sont centrales dans le métabolisme cellulaire et la production d’énergie. Des mécanismes sophistiqués de contrôle de la qualité et de renouvellement des protéines dans les mitochondries sont nécessaires pour maintenir leur intégrité. En cas de stress, une voie de signalisation rétrograde, connue sous le nom de réponse mitochondriale aux protéines mal repliées (UPRmt), est activée pour communiquer le stress mitochondrial au noyau et induire l’expression de gènes de protéases et de chaperonnes, formant ainsi un mécanisme protecteur. En somme, l’UPRmt non seulement agit au sein des cellules, mais déclenche également une activation conservée non autonome entre les cellules, où le stress mitochondrial dans un tissu défini engendre une réponse systémique affectant des organes distants. Les recherches récentes se concentrent sur les mécanismes moléculaires de l’UPRmt, notamment chez des organismes modèles comme le Caenorhabditis elegans et chez les mammifères, ainsi que sur les effets de l’activation de l’UPRmt sur le métabolisme et la longévité des organismes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-the-effects-of-the-mitochondrial-unfolded-protein-response/

L’Hématopoïèse Clonale et ses Implications sur le Vieillissement et la Santé

Par Guillaume23 avril 2025Laisser un commentaire

L’hématopoïèse clonale est une condition liée à de nombreux troubles liés à l’âge, qui survient lorsque des cellules souches hématopoïétiques (HSPC) acquièrent des mutations leur conférant un avantage compétitif dans leur reproduction. Ce phénomène, bien que rare chez les personnes de moins de 40 ans, devient de plus en plus fréquent avec l’âge, touchant près de 50 % des octogénaires. Il est associé à des risques accrus de cancers sanguins, de maladies cardiovasculaires et d’épuisement immunitaire. Une telle hématopoïèse clonale pourrait influencer le vieillissement immunitaire et l’inflammaging, et pourrait être l’un des facteurs limitant l’espérance de vie humaine à environ 120 ans. Une étude récente s’est penchée sur la mutation la plus courante liée à l’hématopoïèse clonale, identifiée dans le gène DNMT3A, qui joue un rôle dans la méthylation de l’ADN. Les chercheurs ont utilisé un modèle murin pour simuler l’environnement de la moelle osseuse âgée, découvrant que cette mutation augmentait l’efficacité mitochondriale des cellules, doublant leur production d’énergie. Cependant, cette surproduction d’énergie les rendait également vulnérables à des traitements comme MitoQ, un antioxydant qui, en accumulant des quantités excessives dans les mitochondries, entraînait la mort de la moitié des cellules mutées tout en améliorant la respiration des cellules saines. Parallèlement, le médicament metformine a également montré un potentiel pour réduire l’avantage compétitif des cellules mutantes en perturbant leur métabolisme. Ces découvertes fournissent des perspectives sur la manière dont les cellules souches sanguines changent avec l’âge et soulignent de nouvelles opportunités d’intervention pour prévenir des conditions liées à l’âge, non seulement dans le sang mais également dans d’autres tissus. Source : https://www.lifespan.io/news/researchers-fight-some-mutations-by-targeting-mitochondria/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-fight-some-mutations-by-targeting-mitochondria

L’Élastine : Rôle Essentiel dans l’Élasticité Tissulaire et la Sénescence Cellulaire

Par Guillaume16 avril 2025Laisser un commentaire

L’élastine est un composant essentiel de la matrice extracellulaire dans les tissus flexibles, nécessaire à l’élasticité des tissus. Avec l’âge, les fibres d’élastine subissent des dommages, modifiant non seulement les propriétés structurelles des tissus, mais affectant également le comportement cellulaire de manière négative. La fragmentation de l’élastine peut conduire à des inflammations et d’autres réponses inadaptées. Les recherches actuelles se concentrent sur la compréhension des rôles de l’élastine à l’intérieur des cellules, notamment son interaction avec les mitochondries et son potentiel à protéger contre la sénescence cellulaire. Une hypothèse émergente est que l’élastine pourrait avoir des fonctions non canoniques, indépendantes des fibres élastiques, et jouer un rôle dans les conditions physiologiques et pathologiques. L’expression de l’élastine diminue avec l’âge, ce qui contribue à la dégradation des fibres élastiques. Cette dégradation engendre la production de peptides dérivés de l’élastine, liés à divers effets néfastes, notamment dans les pathologies associées aux cellules sénescentes. Des études récentes ont démontré le rôle clé de l’élastine dans la régulation de la sénescence cellulaire, suggérant une connexion fonctionnelle entre l’élastine et les processus de vieillissement. Des analyses transcriptomiques ont révélé une enrichissement significatif de gènes associés à la réponse au stress oxydatif après la réduction de l’expression de l’élastine. Il est proposé que la perte d’élastine entraîne des modifications de l’activité de la chaîne de transport des électrons mitochondriaux, favorisant la production de espèces réactives de l’oxygène et l’induction de la sénescence. En somme, bien que l’élastine ait des effets mécaniques sur les tissus, sa degradation et ses produits dérivés pourraient également réguler la sénescence cellulaire par divers mécanismes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/elastin-expression-may-reduce-cellular-senescence-via-interactions-with-mitochondria/

TMEM65 : Une protéine clé pour la régulation du calcium mitochondrial et ses implications thérapeutiques

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Une équipe de scientifiques a identifié une protéine de membrane mitochondriale, TMEM65, comme un élément clé dans le maintien de l’équilibre calcique cellulaire, avec des implications potentielles pour le traitement des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les résultats, publiés dans la revue Nature Metabolism, montrent comment TMEM65 régule NCLX, l’échangeur sodium-calcium mitochondrial, offrant un nouvel éclairage sur la façon dont les perturbations dans la gestion du calcium contribuent à la pathologie liée à l’âge. Les mitochondries jouent un rôle central dans la production d’énergie et la survie cellulaire, mais leur fonction peut être gravement compromise lorsque le calcium s’accumule à des niveaux pathologiques. NCLX est essentiel pour maintenir l’homéostasie calcique au sein des mitochondries en extrudant les ions calcium en échange de sodium; cependant, peu d’informations étaient disponibles sur la régulation de cet échangeur. Selon l’équipe de recherche, la complexité de la structure de NCLX a historiquement entravé les efforts pour disséquer sa régulation. Dr John W. Elrod, auteur principal et professeur au Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple à Philadelphie, a déclaré que leur étude a adopté une approche différente, utilisant le marquage à la biotine, ce qui leur a permis de suivre les interactions de NCLX avec d’autres protéines dans des cellules intactes. Cette étude éclaire un mécanisme longtemps insaisissable régulant l’efflux calcique mitochondrial, un point de contrôle émergent dans la biologie du vieillissement. En identifiant TMEM65 comme un activateur direct de NCLX, l’étude offre une image plus claire de la façon dont la dysrégulation calcique contribue à la dysfonction liée à l’âge dans le cœur, le cerveau et le muscle squelettique. Les implications pour la géroscience sont claires : la surexpression de TMEM65 protège contre la mort cellulaire induite par le calcium, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour éviter l’effondrement mitochondrial dans les tissus vieillissants. Bien que les résultats soient précliniques et axés sur des modèles murins, ils marquent une avancée stratégiquement importante. L’application du marquage de proximité pour cartographier l’interactome de NCLX représente une plateforme puissante pour de futures interventions spécifiques aux tissus. Cependant, une prudence est de mise. La complexité de la dynamique calcique mitochondriale – et leur enchevêtrement avec d’autres caractéristiques du vieillissement – signifie que la modulation de TMEM65 doit être étudiée attentivement dans divers contextes, y compris des modèles humains. À mesure que les chercheurs travaillent à la modulation sûre et ciblée de cette voie, TMEM65 pourrait émerger comme un levier prometteur pour changer la trajectoire du vieillissement à son cœur métabolique. L’équipe a employé la biotinylation de proximité – une technique protéomique avancée qui permet d’identifier les protéines à proximité d’une protéine cible dans des cellules vivantes – pour rechercher des régulateurs de NCLX. Parmi les protéines interagissantes découvertes, TMEM65 s’est démarqué. Bien que précédemment non caractérisé, TMEM65 est intégré dans la membrane mitochondriale et a émergé comme un interacteur direct et fonctionnellement significatif de NCLX. Cette connexion clinique a poussé les chercheurs à mener des investigations plus approfondies; en utilisant des modèles génétiques chez la souris, ils ont démontré qu’une carence en TMEM65 entraînait un surcroît de calcium mitochondrial, une mort cellulaire, une dysfonction neuromusculaire et des signes de vieillissement prématuré. En revanche, la surexpression de TMEM65 était protectrice – préservant l’intégrité mitochondriale et la fonction cellulaire dans des conditions de stress calcique. Ces découvertes suggèrent que le complexe TMEM65-NCLX joue un rôle central dans la protection de la fonction mitochondriale pendant le vieillissement et les maladies. Étant donné que les tissus cardiaques et neuronaux dépendent fortement de l’efficacité mitochondriale, le potentiel thérapeutique de cibler ce complexe pourrait s’étendre à plusieurs conditions associées à l’âge. TMEM65 est considéré comme une cible thérapeutique prometteuse. Comprendre comment augmenter ou modifier son interaction avec NCLX pourrait offrir une option de traitement importante pour les patients touchés par des maladies impliquant une accumulation de calcium pathologique dans les mitochondries. La recherche a une pertinence particulière pour des conditions telles que l’insuffisance cardiaque et la maladie d’Alzheimer, qui sont toutes deux connues pour impliquer une dysfonction mitochondriale et une gestion calcique altérée. Dans des modèles murins, des modifications de l’expression de TMEM65 ont eu un impact sur les marqueurs de la fonction cardiaque et de la neurodégénération, soulignant davantage sa pertinence systémique. Amy J. Goldberg, MD, FACS, doyenne du Lewis Katz School of Medicine, a souligné l’importance plus large des résultats. Cette découverte illustre la science transformative qui se déroule au Lewis Katz School of Medicine. En approfondissant notre compréhension de la fonction mitochondriale, nos chercheurs ouvrent la voie à des traitements innovants qui pourraient avoir un impact profond sur les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, de la maladie d’Alzheimer et au-delà. Bien que l’étude offre une base mécanistique claire, d’autres recherches sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité des thérapies basées sur TMEM65. Des questions demeurent sur la façon dont cette voie se comporte à travers différents tissus et états pathologiques chez les humains, et comment la modulation pharmacologique pourrait être réalisée sans perturber les gradients d’ions essentiels. Néanmoins, l’identification de TMEM65 comme régulateur de l’efflux calcique mitochondrial représente une avancée significative dans l’élucidation de l’architecture moléculaire du vieillissement et des maladies. À mesure que les chercheurs continuent de déchiffrer la chorégraphie cellulaire de la régulation du calcium, cette découverte pourrait aider à informer une nouvelle classe d’interventions ciblant la résilience mitochondriale face au stress lié à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/new-mitochondrial-regulator-may-aid-aging-disease-therapies/

Lutte contre le vieillissement : Vers une médecine moderne pour une longévité sans maladies

Par Guillaume31 mars 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une plateforme dédiée à la publication d’actualités et de commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en contrôlant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Ce bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par la longévité et les défis associés à l’industrie de la santé des personnes âgées. Au sein de cette initiative, Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, offre des services de conseil stratégique aux investisseurs et aux entrepreneurs, cherchant à naviguer dans l’industrie de la longévité.

Le contenu de cette plateforme explore divers sujets liés à la santé et au vieillissement, notamment les effets de la citrulline, un acide aminé, sur l’inflammation liée à l’âge chez les souris, ainsi que la composition du microbiome intestinal et son impact sur la masse musculaire chez les personnes âgées. Des études montrent que la supplémentation en citrulline peut réduire l’inflammation chronique et améliorer divers aspects du métabolisme, suggérant un potentiel thérapeutique pour contrer le vieillissement.

Une autre étude met en avant l’importance du microbiome intestinal dans la santé musculo-squelettique, établissant des corrélations entre la composition microbienne et des conditions liées à l’âge comme l’ostéoporose et la sarcopénie. Les données indiquent que les changements dans le microbiome sont influencés par le sexe et le génotype mitochondrial de l’hôte.

Des recherches sur la production de mitochondries à des fins de transplantation montrent que la fonctionnalité mitochondriale diminue avec l’âge. Des méthodes de fabrication efficaces de mitochondries pour des applications cliniques sont explorées, avec des résultats prometteurs dans des modèles animaux.

En ce qui concerne la recherche sur la maladie d’Alzheimer, un examen de l’état actuel des thérapies montre que de nombreuses approches ont échoué, soulignant la complexité de la maladie. La revue aborde également des thérapies ciblant la neuro-inflammation et le stress oxydatif, des facteurs communs dans le vieillissement cérébral.

L’importance des protéines de surface comme LAMP1 pour identifier les cellules sénescentes est discutée, tout comme le rôle des ARN non codants dans la détermination de la durée de vie des espèces. Les chercheurs se penchent également sur le réseau de régulation génique dans la conception d’approches pour ralentir le vieillissement, soulignant la nécessité d’une approche systémique plutôt que de se concentrer sur des gènes ou des voies isolés.

Enfin, la recherche sur les produits de glycation avancés et leur contribution à la sarcopénie met en lumière les voies inflammatoires et métaboliques qui conduisent à la perte musculaire liée à l’âge. Les macrophages résidents du cœur sont également étudiés pour leur rôle dans la régulation des maladies cardiovasculaires, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies ciblées. Globalement, ces travaux soulignent l’importance d’une compréhension approfondie des mécanismes sous-jacents au vieillissement pour développer des interventions efficaces. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/fight-aging-newsletter-march-31st-2025/

La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

Par Guillaume27 mars 2025Laisser un commentaire

Les mitochondries sont des organites essentiels, souvent décrites comme les centrales énergétiques de la cellule, car elles produisent l’adénosine triphosphate (ATP), la molécule qui stocke l’énergie chimique nécessaire aux processus biochimiques cellulaires. Cependant, la fonction mitochondriale diminue avec l’âge, en partie à cause des dommages à l’ADN mitochondrial et des changements dans l’expression génique nucléaire qui affectent les protéines nécessaires au bon fonctionnement des mitochondries. Cette défaillance est particulièrement marquante dans les tissus ayant de fortes exigences énergétiques, comme les muscles et le cerveau, et contribue au déclin lié à l’âge. Des études sur des souris ont montré que la transplantation de mitochondries issues de cultures cellulaires peut entraîner des bénéfices durables. Bien que le processus de vieillissement qui réduit la fonction mitochondriale soit progressif, des mitochondries jeunes peuvent améliorer cette fonction pendant une période prolongée. Toutefois, un défi majeur réside dans la production fiable des grandes quantités de mitochondries nécessaires pour une utilisation clinique chez les personnes plus âgées. Plusieurs entreprises, dont Cellvie et Mitrix Bio, travaillent sur cette problématique. Un groupe académique a récemment décrit une approche potentielle, bien que celle-ci soit destinée à une injection locale dans le cartilage. L’objectif de perfusions de mitochondries de remplacement à l’échelle corporelle nécessitera une augmentation de l’échelle de production qui reste à prouver. La transplantation mitochondriale est une thérapie clinique prometteuse, mais son application généralisée est limitée par la disponibilité restreinte de mitochondries saines, avec des doses requises atteignant jusqu’à 10^9 mitochondries par injection et par patient. Cela nécessite des méthodes durables pour produire des mitochondries humaines de haute qualité. Une étude récente a mis en évidence une stratégie de production de mitochondries très efficace en manipulant la mitobiogenèse et en équilibrant les organites dans les cellules souches mésenchymateuses humaines (MSCs). En utilisant un milieu de culture optimisé, les chercheurs ont atteint une augmentation de 854 fois la production de mitochondries par rapport à la culture normale de MSC en 15 jours. Ces mitochondries, non seulement largement produites, ont montré une fonction supérieure tant avant qu’après leur isolement, avec des niveaux de production d’ATP atteignant 5,71 fois ceux des mitochondries normales. Les mécanismes sous-jacents impliquent l’activation de la voie AMPK, favorisant une prolifération accrue et une mitobiogenèse tout en supprimant les activités énergivores. De plus, la fonction in vivo de ces mitochondries a été validée dans un modèle murin d’arthrose, entraînant une régénération significative du cartilage sur une période de 12 semaines. Cette étude a ainsi présenté une nouvelle stratégie pour la fabrication de mitochondries humaines prêtes à l’emploi et a fourni des aperçus sur les mécanismes moléculaires régissant la synthèse des organites. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-manufacture-large-numbers-of-mitochondria-for-transplantation/

Les effets de l’elamipretide sur la santé mitochondriale et la fragilité chez les souris

Par Guillaume18 mars 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans Aging Cell, le Dr. Vadim Gladyshev et son équipe de chercheurs ont examiné les effets bénéfiques de l’elamipretide sur les voies mitochondriales et la réversibilité de la fragilité chez les souris. Elamipretide est un peptide antioxydant ciblant les mitochondries, qui a fait l’objet de nombreuses études depuis 2004, notamment pour ses effets contre les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et son potentiel dans le traitement de maladies comme le syndrome de Barth. Bien que des résultats prometteurs aient été observés dans le traitement des défaillances cardiaques, l’elamipretide n’a pas été largement étudié par rapport aux biomarqueurs du vieillissement. Les chercheurs ont voulu explorer si ce médicament pourrait également améliorer certains indicateurs du vieillissement chez les humains. Dans une expérience, des souris de 5 mois et de 24 mois ont reçu de l’elamipretide pendant 8 semaines, et les résultats ont montré une diminution de l’indice de fragilité chez les souris âgées, ainsi qu’une amélioration de la fonction cardiaque et de la fatigue, surtout chez les femelles. Les voies moléculaires affectées étaient principalement liées à l’organisation mitochondriale, à la production d’ATP et au traitement de l’oxygène. Cependant, malgré ces bénéfices, l’elamipretide n’a pas eu d’impact sur l’élargissement du cœur lié à l’âge ni sur la masse musculaire du gastrocnémien. De plus, aucune différence significative n’a été observée dans l’expression des gènes liés au vieillissement, et les horloges biologiques n’ont pas montré que les souris traitées devenaient biologiquement plus jeunes. Bien que l’elamipretide ait démontré des avantages dans le cadre des mitochondries et de la fonction physique, il n’a pas eu d’effets notables sur les prédicteurs de longévité moléculaire. Cette étude met en lumière la distinction entre les bénéfices fonctionnels et les métriques des biomarqueurs, suggérant que l’elamipretide pourrait ne pas influencer le vieillissement épigénétique, mais pourrait apporter des améliorations significatives pour la santé mitochondriale. Des études cliniques futures détermineront son efficacité contre la fragilité chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/elamipretide-a-potential-new-drug-reduces-frailty-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=elamipretide-a-potential-new-drug-reduces-frailty-in-mice

L’impact des molécules oxydatives mitochondriales sur le vieillissement : Étude sur les vers nématodes et leurs implications

Par Guillaume5 mars 2025Laisser un commentaire

De nombreuses études ont démontré qu’une augmentation modeste de la génération de molécules oxydatives par les mitochondries permet de ralentir le vieillissement. Selon la vision dominante, cela relèverait de l’hormèse, où une légère augmentation du stress cellulaire entraîne une augmentation compensatoire de l’activité des processus de maintenance cellulaire. Cela aboutit à un meilleur fonctionnement des cellules et des tissus, à une plus grande résilience aux dommages moléculaires caractéristiques du vieillissement et, par conséquent, à un ralentissement du vieillissement. Fait intéressant, des chercheurs ont montré que chez les vers nématodes, il suffit de stresser les cellules intestinales pour ralentir le vieillissement. Les mouches, quant à elles, semblent également très liées à leur intestin en ce qui concerne le vieillissement et la mortalité, mais il reste incertain de savoir si cette leçon peut être appliquée aux mammifères. Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) sont des molécules contenant de l’oxygène très réactives, générées par le métabolisme normal. Bien que les ROS puissent endommager les éléments constitutifs des cellules, elles peuvent également agir comme des signaux intracellulaires favorisant la longévité. Les niveaux de ROS dans la cellule peuvent être régulés par des enzymes antioxydantes, telles que la superoxyde dismutase (SOD), qui convertit le superoxyde en peroxyde d’hydrogène. Nos travaux précédents ont montré que la disruption du gène mitochondrial SOD (sod-2) entraîne une augmentation de la durée de vie, suggérant que l’élévation des niveaux de superoxyde mitochondrial peut promouvoir la longévité. Pour explorer les mécanismes moléculaires impliqués, nous avons déterminé les tissus dans lesquels la disruption de sod-2 est nécessaire pour l’extension de la durée de vie et ceux dans lesquels elle est suffisante. Nous avons constaté que la restauration spécifique de l’expression de SOD-2 dans les vers dépourvus de SOD-2 pouvait partiellement inverser les changements de fertilité, de létalité embryonnaire et de résistance au stress, mais n’inhibait pas les effets de la suppression de sod-2 sur la durée de vie. La réduction de l’expression de sod-2 par interférence ARN spécifiquement dans l’intestin, mais pas dans d’autres tissus, était suffisante pour prolonger la longévité. La réduction spécifique de sod-2 dans l’intestin a également augmenté la résistance au stress thermique tout en diminuant la résistance au stress oxydatif. Ces résultats indiquent que la disruption de sod-2 dans les neurones, l’intestin, la lignée germinale ou les muscles n’est pas nécessaire pour l’extension de la durée de vie, mais que la diminution de l’expression de sod-2 uniquement dans l’intestin prolonge la durée de vie. Ce travail définit les conditions nécessaires à la disruption de la superoxyde dismutase mitochondriale pour augmenter la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/reduced-expression-of-superoxide-dismutase-in-intestinal-tissue-extends-life-in-nematode-worms/

Interrelations entre Mitochondries et Réticulum Endoplasmique : Implications pour la Santé Cellulaire et le Vieillissement

Par Guillaume26 février 2025Laisser un commentaire

Les mitochondries, souvent décrites comme les centrales énergétiques des cellules, jouent un rôle crucial dans la génération de molécules d’énergie chimique qui alimentent les opérations cellulaires. D’autre part, le réticulum endoplasmique, qui est un réseau de membranes parsemé de ribosomes, est essentiel pour l’assemblage des protéines, leur repliement et leur transport à l’intérieur de la cellule. Bien que ces deux structures soient vues comme ayant des fonctions distinctes, elles interagissent de manière complexe et influencent de nombreux processus cellulaires. Des recherches récentes mettent en lumière les interactions directes entre les mitochondries et le réticulum endoplasmique, soulignant l’importance de ces interactions pour la santé cellulaire, le stress et la régulation de la production d’énergie. Ces interactions se déroulent principalement dans des zones spécialisées appelées membranes associées aux mitochondries (MAM), qui agissent comme des hubs de communication cellulaire, facilitant l’échange rapide et précis de signaux et de molécules. La découverte des MAM a révolutionné notre compréhension de la fonction cellulaire et des maladies. Les altérations de la structure et de la fonction des MAM ont été liées à un large éventail de conditions, y compris les maladies neurodégénératives, les troubles métaboliques et les maladies cardiovasculaires. Un dysfonctionnement des MAM peut nuire à la connectivité structurelle et fonctionnelle entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries, entraînant des dysfonctionnements cellulaires significatifs. Par exemple, des études ont démontré que des niveaux élevés de glucose peuvent perturber l’intégrité des MAM, provoquant une fragmentation mitochondriale et une respiration altérée. Bien que certaines modifications liées à l’âge des MAM aient été observées, telles que des changements dans le signalement du calcium et la fonction mitochondriale, l’impact total de ces changements sur la fonction cellulaire et la santé des organismes reste une question ouverte. Comprendre comment les MAM évoluent tout au long de la vie pourrait offrir des perspectives sur le processus de vieillissement et mener à des interventions pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/contact-between-mitochondrion-and-endoplasmic-reticulum-in-the-context-of-aging/