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L’impact des cellules immunitaires dans le développement des plaques d’athérosclérose

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L’athérosclérose est une maladie cardiovasculaire grave, caractérisée par l’inflammation chronique des parois internes des vaisseaux sanguins et la formation de plaques d’athérome. Initialement, ces plaques se forment lorsque trop de cholestérol s’accumule dans une petite partie de la paroi d’une artère. Cette accumulation attire des cellules immunitaires, les forçant à un état inflammatoire et, finalement, à mourir, ajoutant ainsi leur masse à la plaque. Bien que les macrophages aient longtemps été considérés comme les principaux acteurs de la formation de plaques, des études récentes ont mis en évidence le rôle des cellules immunitaires CD8+ T, qui sont également présentes en quantité significative dans les plaques athérosclérotiques humaines. Les chercheurs ont cultivé des plaques d’athérosclérose humaines avec des cellules CD8+ T provenant du même patient dans un modèle de culture tissulaire 3D. Ils ont constaté que les cellules CD8+ T étaient principalement situées à proximité des nouveaux vaisseaux sanguins formés au sein des plaques. Des analyses ultérieures à l’aide de séquençage d’ARN à cellule unique et de microscopie 3D ont révélé que les cellules endothéliales de ces vaisseaux expriment de grandes quantités de la protéine de signalisation CXCL12. En bloquant le récepteur CXCR4 pour cette protéine de signalisation, les chercheurs ont observé une réduction significative de la migration des cellules CD8+ T dans les plaques d’athérosclérose. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour des stratégies thérapeutiques visant à influencer l’infiltration des cellules immunitaires dans les plaques athérosclérotiques. En résumé, la recherche actuelle se concentre sur la compréhension des mécanismes d’inflammation et de migration des cellules immunitaires, avec l’espoir de trouver des traitements efficaces pour ralentir le développement des plaques et, par conséquent, la progression des maladies cardiovasculaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-reduce-t-cell-infiltration-into-atherosclerotic-plaques/

Impact des Rho-GTPases sur la Métastase Cancéreuse et le Rôle d’Adhibin comme Inhibiteur Allostérique

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Le document d’accès ouvert d’aujourd’hui présente une excellente introduction à l’importance de la famille des Rho-GTPases dans l’étude de la biochimie moléculaire, en particulier en ce qui concerne les efforts de suppression de la métastase du cancer. La métastase, si elle pouvait être éliminée, réduirait considérablement la mortalité liée au cancer, même en l’absence de nouvelles avancées dans le domaine. Les techniques chirurgicales actuelles seraient suffisantes pour retirer la plupart des tumeurs, rendant le cancer un problème localisé dans le corps. Toutefois, bien que la biochimie de la métastase soit relativement bien comprise, les efforts satisfaisants pour l’interférer font encore défaut. Comme souvent en biologie cellulaire, les mécanismes impliqués dans la migration et l’attachement des cellules cancéreuses sont essentiels au fonctionnement normal des tissus, rendant difficile une approche directe sans effets secondaires graves. Le document illustre la nécessité d’approcher le mécanisme cible de manière plus indirecte.

Les cellules tumorales se propagent par migration, soit collectivement, soit individuellement, les cellules uniques adoptant des types de migration mésenchymateux et/ou amiboïdes pour échapper à la tumeur primaire et envahir des organes cibles. Cette migration est régulée par des voies de signalisation impliquant la famille Rho de petites GTPases, telles que Rho, Rac et Cdc42. Un signal aberrant de RhoGTPase est considéré comme un moteur dominant de la métastase et de la progression du cancer, entraînant des mutations oncogéniques et des signalisations excessives. L’interférence ciblée des signaux associés à Rho est devenue une stratégie viable pour supprimer la métastase cancéreuse. Cependant, le manque de sélectivité des cibles, les effets secondaires et le développement de résistances ont encore empêché des réponses positives aux traitements.

Une approche prometteuse, mais difficilement explorée, consiste à contrôler l’activité des protéines régulatrices négatives des GTPases, appelées GAPs. Les médicaments capables d’améliorer l’activité de RhoGAP offrent un moyen de supprimer les propriétés adhésives et migratoires des cellules cancéreuses. Le document rapporte l’identification et la caractérisation d’adhibin, un inhibiteur allostérique de RhoGAP qui altère la fonction ATPase et supprime les modes de métastase des cellules cancéreuses. Dans des modèles cellulaires humains et murins, adhibin présente des propriétés anti-migratoires et anti-adhésives, affectant la dynamique de l’actine et la contractilité cellulaire. Ce composé bloque la formation de protrusions membranaires, perturbe le remodelage des adhésions matrice-cellules, affecte la formation d’anneaux contractiles et perturbe la stabilité des jonctions épithéliales, des processus qui nuisent gravement à la migration cellulaire et à la cytokinèse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/a-novel-rho-gtpase-focused-strategy-to-reduce-cancer-metastasis/