Étiquette : méthylation de l’ADN

L’impact de la chaleur sur le vieillissement épigénétique : une étude révélatrice

Par Guillaume27 mars 2025Laisser un commentaire

Une étude récente a révélé des associations significatives entre l’augmentation des jours de chaleur et le vieillissement épigénétique accéléré. Bien que les journées d’été chaudes à la plage soient agréables, la chaleur extrême ne l’est pas, surtout dans la vie quotidienne et pour la santé, car elle est liée à des maladies cardiovasculaires et à des décès. La méthylation de l’ADN est un processus biologique qui réagit aux stress tels que la chaleur. En modifiant la manière dont l’ADN est méthylé, les organismes peuvent ajuster l’expression de leurs gènes. Ces changements liés au stress peuvent avoir des conséquences à long terme sur la durée de vie. Alors qu’il existe de nombreuses preuves dans différentes espèces, les études chez l’homme sont rares. Les chercheurs ont utilisé des horloges épigénétiques pour évaluer l’effet de la chaleur extérieure sur la vitesse de vieillissement, en analysant les données d’un échantillon représentatif de plus de 3 500 adultes âgés de 56 ans et plus aux États-Unis.

Pour leur analyse, les chercheurs ont calculé un indice de chaleur quotidien basé sur une formule du National Weather Service pour chaque jour entre 2010 et 2016. Cet indice prend en compte la température ambiante maximale quotidienne et l’humidité relative minimale pour estimer comment la température est ressentie par le corps humain. La combinaison de chaleur et d’humidité est particulièrement importante pour les personnes âgées, qui ont une capacité réduite à transpirer. L’indice de chaleur est divisé en catégories, allant de « caution » à « danger » et « extrême danger ». Les chercheurs ont examiné différentes fenêtres temporelles pour estimer les effets des vagues de chaleur immédiates, des réponses retardées et des conséquences d’une exposition prolongée à la chaleur.

Les résultats ont montré des associations significatives entre la chaleur et le vieillissement épigénétique, avec des variations selon les horloges épigénétiques utilisées. Les participants vivant dans des zones avec de nombreux jours de chaleur ont connu jusqu’à 14 mois de vieillissement biologique supplémentaire par rapport à ceux vivant dans des zones plus fraîches. Des différences dans les résultats selon les horloges épigénétiques pourraient être dues à la sélection des sites de méthylation et à la sensibilité différente aux stress environnementaux. Les chercheurs ont également noté que l’exposition prolongée à la chaleur pourrait changer le comportement, réduire l’activité physique et entraîner un stress accru, ce qui pourrait contribuer à un déclin de la santé et à un vieillissement accéléré.

L’analyse a montré que les résultats étaient cohérents parmi différents sous-groupes sociodémographiques, sans indiquer une vulnérabilité accrue d’un groupe spécifique. Cependant, les chercheurs ont souligné que leur analyse ne tenait pas compte du temps passé à l’extérieur ou de l’utilisation de la climatisation, ce qui limite l’interprétation des résultats. Ils insistent sur l’importance d’inclure la chaleur dans les discussions sur les risques de morbidité et de mortalité, et soulignent que des stratégies de mitigation doivent être développées pour faire face à l’augmentation des températures et au vieillissement de la population. Source : https://www.lifespan.io/news/heat-may-speed-up-epigenetic-aging-in-older-adults/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=heat-may-speed-up-epigenetic-aging-in-older-adults

L’Horloge CheekAge : Une avancée dans l’épigénétique et la santé

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude publiée dans la revue GeroScience souligne les associations entre l’Horloge épigénétique de vieillissement de nouvelle génération, CheekAge, et une variété de maladies et de conditions. CheekAge est à la base du test TallyAge, un test non invasif à domicile utilisant un échantillon buccal proposé par la société de longévité Tally Health. En comparant CheekAge avec cinq autres horloges de vieillissement épigénétique, l’étude a analysé 25 ensembles de données de méthylation de l’ADN disponibles publiquement, révélant des corrélations significatives entre CheekAge et 33 variables de santé et de maladie. Parmi celles-ci, on trouve le trouble dépressif majeur, le traumatisme psychologique, la maladie du foie gras non alcoolique, la fibrose pulmonaire, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et plusieurs types de cancers et de tumeurs. Le Dr Adiv Johnson, responsable des affaires scientifiques de Tally Health, a souligné que les résultats de cette recherche permettent d’identifier des signaux de santé nouvellement associés à des âges épigénétiques plus jeunes ou plus âgés à travers six horloges de vieillissement épigénétique différentes. Par exemple, l’étude a observé un vieillissement épigénétique accéléré chez les individus exposés au PBB-153, un produit chimique industriel persistant et perturbateur endocrinien, ajoutant ainsi à un corpus croissant de preuves que le vieillissement humain est influencé par des facteurs environnementaux. L’étude a également identifié des sites spécifiques de méthylation de l’ADN qui influencent la précision prédictive de CheekAge. Ces résultats fournissent des informations biologiques plus profondes sur la façon dont certains modèles méthylomiques contribuent à diverses maladies et conditions. En identifiant des processus biologiques pertinents et des cibles de facteurs de transcription, l’étude vise à mettre en lumière la connexion entre épigénétique, santé et vieillissement. Les recherches indiquent également des sites de méthylation de l’ADN uniques qui renforcent ou affaiblissent les associations avec CheekAge, offrant des perspectives biologiques nouvelles et une compréhension approfondie des relations entre certains modèles méthylomiques et diverses maladies. Tally Health, cofondée par le chercheur renommé en vieillissement Dr David Sinclair, adopte une approche combinant des tests répétés d’âge épigénétique avec des interventions personnalisées, dans le but de produire des améliorations mesurables de l’âge biologique. La société affirme que les clients ayant réalisé des tests pendant plus de six mois ont constaté une réduction moyenne de TallyAge de près de dix mois, tandis que ceux qui ont continué pendant plus d’un an ont réalisé une amélioration moyenne de plus de 1,5 an. Max Shokhirev, auteur principal de l’étude et responsable de la biologie computationnelle et des sciences des données chez Tally Health, a déclaré que CheekAge, le modèle computationnel qui a inspiré le test TallyAge, capture une large gamme de signaux biologiques associés à la maladie et à la santé. La méthode de collecte par écouvillon buccal employée par la société est jugée plus attrayante pour les consommateurs qu’un test sanguin, et elle permet de capter efficacement ce qui se passe dans le corps, ouvrant la voie à de futures horloges spécifiques à la santé comme une horloge de ménopause ou de fertilité, sans perturber l’expérience utilisateur. Source : https://longevity.technology/news/new-study-shows-cheekage-clock-is-significantly-associated-with-health-and-disease-variables/

Impact de la chaleur ambiante sur le vieillissement épigénétique chez les adultes âgés

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

Cet article traite des horloges biologiques de vieillissement et de leur relation avec les interventions environnementales, en particulier l’exposition à la chaleur. Les horloges de vieillissement, comme les horloges épigénétiques, mesurent les changements biologiques au cours du temps et peuvent indiquer un vieillissement biologique accéléré lorsque les données d’un individu correspondent à celles de personnes plus âgées dans une base de référence. Cependant, il existe une incertitude quant à la pertinence de ces mesures, car leur lien avec des formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements liés au vieillissement n’est pas bien compris. Les chercheurs explorent divers facteurs environnementaux et interventions pour déterminer leur impact sur ces horloges, espérant qu’un ensemble de données suffisamment vaste permettra d’étayer leur utilisation pour évaluer les interventions visant à ralentir ou inverser le vieillissement. L’article en question examine spécifiquement l’association entre la chaleur ambiante et le vieillissement épigénétique chez des adultes âgés de 56 ans et plus aux États-Unis. Les résultats montrent que le nombre de jours de chaleur dans les quartiers est associé à une accélération du vieillissement épigénétique, mesuré par différentes horloges. Une analyse plus approfondie révèle que l’exposition à la chaleur sur des périodes à court et moyen terme est liée à des réponses physiologiques immédiates, tandis que des périodes plus longues de chaleur peuvent avoir des effets cumulés. Les données montrent également qu’il n’existe pas de preuve solide d’une vulnérabilité accrue liée à des facteurs sociodémographiques. Les réponses biologiques à la chaleur pourraient varier selon le temps et le type de stress, et des recherches antérieures ont identifié des voies de méthylation spécifiques qui pourraient expliquer ces observations. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/heat-stress-from-hot-weather-produces-accelerated-epigenetic-aging/

Évaluation des Interventions Nutritionnelles et de l’Exercice sur le Vieillissement Biologique

Par Guillaume18 février 2025Laisser un commentaire

Les horloges biologiques du vieillissement, connues sous le nom de ‘aging clocks’, sont des outils qui peuvent potentiellement guider le développement de thérapies anti-âge. Leur efficacité dépend largement de la quantité de données disponibles concernant leurs performances, ce qui permet de déterminer si leurs résultats sont fiables pour évaluer l’impact d’interventions ciblant le vieillissement. L’évaluation rapide des effets sur l’âge biologique pourrait accélérer le développement de traitements efficaces. Bien que les horloges présentent certaines lacunes, notamment le manque de lien clair entre leurs composants et les mécanismes de vieillissement, leur utilisation dans de nombreux essais cliniques, y compris ceux portant sur des interventions de mode de vie et des suppléments, est considérée comme bénéfique. Une étude a montré que certaines interventions pouvaient ralentir l’augmentation de l’âge biologique d’environ 10 % en moyenne chez les personnes âgées. Par ailleurs, des études d’observation et de petits essais pilotes indiquent que la vitamine D, les oméga-3 et l’exercice peuvent ralentir le vieillissement biologique, bien que des essais cliniques plus larges soient nécessaires. Dans le cadre de l’essai DO-HEALTH impliquant 777 participants de 70 ans et plus, une analyse post hoc des effets de la vitamine D (2 000 IU par jour), des oméga-3 (1 g par jour) et d’un programme d’exercice à domicile a été réalisée sur quatre mesures de vieillissement biologique basées sur la méthylation de l’ADN sur une période de trois ans. Les résultats ont montré que les oméga-3 ralentissaient les horloges de méthylation de l’ADN, notamment PhenoAge, GrimAge2, et DunedinPACE, avec des bénéfices additifs observés pour toutes les interventions sur PhenoAge. En résumé, l’essai suggère un léger effet protecteur du traitement par oméga-3 sur le ralentissement du vieillissement biologique sur trois ans, avec un effet protecteur additif des oméga-3, de la vitamine D et de l’exercice. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/assessing-effects-of-vitamin-d-omega-3-and-exercise-on-aging-clocks-in-older-people/

Rôle des cellules immunitaires et du stress oxydatif dans la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume15 février 2025Laisser un commentaire

Les cellules immunitaires dans un environnement inflammatoire produisent une quantité beaucoup plus importante de molécules oxydantes, ce qui explique pourquoi des niveaux accrus d’inflammation chronique et de stress oxydatif sont souvent liés chez les personnes âgées. Cette étude examine ce mécanisme dans le contexte de la maladie d’Alzheimer, soulignant comment l’inflammation peut induire des changements épigénétiques néfastes dans les populations cellulaires du cerveau, ces changements étant en partie une réaction à un environnement de stress oxydatif accru. Il est largement admis que la neuroinflammation chronique joue un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA), bien que les mécanismes spécifiques restent flous. L’inflammation chronique de bas grade est une caractéristique du vieillissement, et l’inflammation systémique est liée à l’apparition de la MA. De nombreuses études suggèrent un rôle effecteur des cellules immunitaires dans la pathologie de la MA. Bien que l’étendue à laquelle les cellules immunitaires périphériques, telles que les neutrophiles, peuvent entrer dans le cerveau demeure incertaine et difficile à mesurer dans le temps, les signes de stress oxydatif sont évidents et contribuent clairement à l’étiologie de la MA. Les sources de stress oxydatif sont nombreuses dans la MA et incluent des mitochondries dysfonctionnelles, des neurones et des cellules endothéliales, mais les cellules immunitaires émergent comme une source abondante et potentiellement modifiable. Les microglies, cellules immunitaires spécialisées de la lignée myéloïde, résident principalement dans le système nerveux central et représentent jusqu’à 15 % de tous les types cellulaires présents dans le cerveau. Leur fonction principale est la surveillance et le maintien du système nerveux central en éliminant les cellules mortes et mourantes, ainsi que les plaques. Les microglies expriment la NOX, une enzyme qui produit du superoxyde, entraînant la formation d’une gamme d’espèces oxydantes. Les oxydants dérivés des cellules immunitaires diffèrent considérablement par leur spécificité et leur réactivité, produisant une variété d’espèces radicalaires et non radicalaires qui peuvent influencer divers processus cellulaires et moléculaires, mais peuvent également causer des lésions tissulaires. Le stress oxydatif peut altérer la santé neuronale, tant par des dommages directs à l’ADN et la mort cellulaire que par des moyens plus subtils, en manipulant des enzymes clés et des cofacteurs ayant le potentiel de modifier la régulation épigénétique des gènes associés à l’apparition et à la progression de la maladie d’Alzheimer. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer l’impact des oxydants dérivés des cellules immunitaires sur les profils de méthylation de l’ADN dans le cerveau vieillissant, dans le but de découvrir des agents thérapeutiques ciblés immunomodulateurs, épigénétiques ou mitochondriaux dans le traitement de la MA. À mesure que la population mondiale vieillit, il devient de plus en plus important de trouver des biomarqueurs fiables de stress oxydatif chez les personnes d’âge moyen, avant l’apparition de maladies liées à l’âge, telles que la MA, avec l’objectif ultime de prolonger la durée de vie en bonne santé des individus au fur et à mesure qu’ils vieillissent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/epigenetic-changes-driven-by-oxidative-stress-in-the-aging-brain/

Amélioration des horloges épigénétiques : vers une évaluation plus précise de l’âge biologique

Par Guillaume16 janvier 2025Laisser un commentaire

Les horloges épigénétiques sont des outils prometteurs pour évaluer l’âge biologique en s’appuyant sur des données provenant d’un ensemble de cellules hétérogènes dérivées de tissus. Ce mélange de différents types de cellules peut influencer les changements liés à l’âge, ce qui soulève des questions sur la précision des évaluations d’âge biologique. Des études antérieures ont examiné cette problématique, notamment en se concentrant sur les globules blancs dans des échantillons de sang. Les chercheurs ont observé que la séparation des types cellulaires pourrait améliorer la précision des horloges épigénétiques et des évaluations d’âge dans divers tissus. Actuellement, il est reconnu que la capacité à quantifier avec précision l’âge biologique pourrait contribuer à la surveillance et au contrôle du vieillissement en bonne santé. Cependant, les horloges épigénétiques existantes, développées à partir de tissus hétérogènes, reflètent deux processus de vieillissement : les changements de composition des types cellulaires et le vieillissement individuel de chaque type cellulaire. L’objectif est donc de disséquer et de quantifier ces deux composantes des horloges épigénétiques afin de développer des horloges qui fournissent des estimations d’âge biologique à la résolution du type cellulaire. Dans le sang et le cerveau, environ 39 % et 12 % de l’exactitude d’une horloge épigénétique est influencée par les variations sous-jacentes des sous-ensembles de lymphocytes et de neurones, respectivement. En utilisant des tissus cérébraux et hépatiques comme prototypes, les chercheurs ont développé et validé des horloges de méthylation de l’ADN spécifiques aux neurones et aux hépatocytes. Ces horloges spécifiques au type cellulaire fournissent des estimations améliorées de l’âge chronologique pour les types de cellules et de tissus correspondants. Des résultats ont montré que les horloges spécifiques aux neurones et aux cellules gliales affichent une accélération de l’âge biologique dans le cas de la maladie d’Alzheimer, l’effet étant plus marqué pour les cellules gliales situées dans le lobe temporal. De plus, les sites CpG issus de ces horloges présentent un chevauchement significatif, bien que faible, avec l’horloge DamAge, qui est liée à des gènes clés impliqués dans la neurodégénérescence. L’horloge hépatocytaire est également accélérée dans le foie sous diverses conditions pathologiques. En revanche, les horloges non spécifiques aux types cellulaires ne montrent pas d’accélération significative de l’âge biologique, ou seulement de manière marginale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/considering-shifts-in-cell-types-in-bulk-tissue-samples-assessed-for-epigenetic-age/

Étude des horloges épigénétiques : Corrélations entre l’âge et la méthylation de l’ADN dans différents types de tissus

Par Guillaume15 janvier 2025Laisser un commentaire

Les horloges épigénétiques sont des algorithmes qui prédisent l’âge et d’autres phénotypes liés au vieillissement en utilisant des données de méthylation de l’ADN (DNAm) provenant d’échantillons de sang et de tissus humains. La plupart des horloges épigénétiques sont développées en appliquant des techniques d’apprentissage automatique à des données de méthylation de l’ADN dérivées des cellules immunitaires dans des échantillons de sang de personnes de différents âges. Ces horloges sont basées sur la fraction des génomes dans l’échantillon qui sont méthylés à des sites CpG spécifiques. Il n’est pas surprenant que ces horloges donnent des résultats différents lorsqu’elles sont appliquées à des données épigénétiques provenant d’échantillons de tissus plutôt que de sang, car tous les types cellulaires ne réagissent pas de la même manière au vieillissement épigénétique. Des recherches sont en cours pour développer des horloges universelles capables d’appliquer ces modèles à plusieurs espèces et tissus, cherchant ainsi des points communs entre eux. Cependant, les horloges les plus connues ont une performance médiocre en dehors du contexte dans lequel elles ont été fabriquées, c’est-à-dire les échantillons de sang. Une étude a été réalisée pour évaluer la performance des horloges DNAm sur des types de tissus non sanguins en appliquant des algorithmes DNAm à des données de méthylation provenant de neuf types de tissus humains différents. Les résultats ont montré que l’estimation moyenne de l’âge selon l’horloge DNAm variait considérablement d’un type de tissu à un autre, et les valeurs moyennes des différentes horloges variaient également au sein des types de tissus. Pour la plupart des horloges, la corrélation avec l’âge chronologique variait selon les types de tissus, le sang montrant souvent la corrélation la plus forte. Chaque horloge a montré une forte corrélation entre les tissus, avec des preuves d’une corrélation résiduelle après ajustement pour l’âge chronologique. Ce travail démontre que les différences dans le vieillissement épigénétique parmi les types de tissus entraînent des différences claires dans les caractéristiques des horloges DNAm. Des horloges épigénétiques spécifiques aux tissus ou types cellulaires sont nécessaires pour optimiser la performance prédictive des horloges DNAm dans les tissus et types cellulaires non sanguins. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/epigenetic-clocks-produce-different-results-by-tissue-type/

L’importance des horloges de vieillissement dans le développement des thérapies de rajeunissement

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

Le texte discute des thérapies de rajeunissement et de l’importance de mesurer l’âge biologique pour évaluer l’efficacité de ces traitements. Il est expliqué que, bien qu’il soit possible de développer des thérapies de rajeunissement sans une mesure précise de l’âge biologique, ces approches risquent de recevoir peu de soutien en raison de l’absence de preuves tangibles de leur succès. Les causes sous-jacentes du vieillissement, telles que la charge de cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et la présence d’amyloïdes, sont mesurables, mais il reste difficile d’évaluer leur impact sur la durée de vie. Cela souligne l’importance croissante des ‘horloges de vieillissement’, qui sont des technologies visant à fournir une méthode rapide et consensuelle pour mesurer l’âge biologique et évaluer les effets d’une thérapie de rajeunissement.

Le texte aborde également la distinction entre le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque englobe les changements biologiques naturels, tels que les changements cellulaires, moléculaires, génétiques et hormonaux. En revanche, le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux, des habitudes alimentaires et des stress oxydatifs. Traditionnellement, le vieillissement a été quantifié par l’âge chronologique, qui ne capture pas pleinement la complexité du processus de vieillissement, car il néglige les facteurs extrinsèques. C’est pourquoi la détermination de l’âge biologique, qui prend en compte les variations interindividuelles dans le rythme du vieillissement, est devenue un sujet d’étude pertinent.

Les modèles d’horloge de vieillissement estiment l’âge chronologique ou biologique en utilisant divers paramètres. Ils peuvent également estimer le taux de vieillissement, qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Un écart positif indique un vieillissement accéléré, tandis qu’un écart négatif indique un vieillissement ralenti. Les modèles d’horloge de vieillissement peuvent s’appuyer sur divers changements associés au vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Parmi les premiers modèles d’horloge de vieillissement figurent l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, qui se basent sur les changements des motifs de méthylation de l’ADN. De nouveaux modèles d’horloge de vieillissement ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Les avancées technologiques dans la création de bases de données, les technologies ‘omics’ et les modèles d’apprentissage profond ont facilité la prédiction du vieillissement. L’objectif de cette revue est de résumer les modèles d’horloge de vieillissement disponibles et d’identifier leurs applications cliniques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/