Étiquette : Métabolisme musculaire

Atrogi : Une thérapie innovante pour préserver la masse musculaire et améliorer le métabolisme

La recherche sur le déclin métabolique lié à l’âge soulève des questions cruciales sur la manière d’intervenir pharmacologiquement sans nuire aux tissus essentiels au maintien de la vitalité. Les agonistes du récepteur GLP-1, souvent vantés pour leur capacité à induire une perte de poids et améliorer le contrôle glycémique, suscitent des inquiétudes quant à leur tendance à réduire la masse maigre, une préoccupation majeure pour ceux qui souhaitent non seulement vivre longtemps, mais aussi en bonne santé. Dans ce contexte, la biotech suédoise Atrogi a présenté des données précliniques et cliniques préliminaires concernant son candidat oral, l’ATR-258. Ce traitement novateur active le métabolisme des muscles squelettiques d’une manière inédite, soutenant la perte de graisses et le contrôle glycémique tout en préservant, voire en améliorant, la masse musculaire. Cette approche repose sur un biais de signalisation hautement sélectif qui évite les effets cardiovasculaires problématiques associés aux agonistes β2. En parallèle à l’utilisation croissante des GLP-1 pour leurs bénéfices métaboliques, il devient de plus en plus important de trouver un équilibre entre la perte de graisse et la préservation de la masse musculaire, surtout dans une société vieillissante où la sarcopénie peut compromettre l’indépendance et la qualité de vie. Au lieu de se concentrer uniquement sur la suppression de l’appétit pour perdre du poids, Atrogi cible directement le muscle, augmentant le métabolisme et l’absorption de glucose tout en évitant les effets secondaires cardiovasculaires des médicaments antérieurs. L’ATR-258 se présente comme une thérapie à double usage, adaptée à une utilisation autonome ou en combinaison avec des thérapies à base de GLP-1, et pourrait transformer le traitement de la sarcopénie liée à l’âge et de la fragilité, surtout chez les personnes incapables de faire de l’exercice. Des études à long terme sur des modèles animaux ont montré que l’ATR-258 améliore les paramètres métaboliques et protège contre les effets néfastes de la monothérapie par GLP-1 sur la masse musculaire. Son profil de sécurité est favorable, sans effets cardiaques significatifs observés lors des études précliniques prolongées ni lors de la première étude chez l’homme. Alors que la société vieillit et que la charge de la sarcopénie augmente, la préservation de la masse musculaire devient non seulement un objectif de santé, mais un impératif économique et social. L’ATR-258 pourrait représenter une avancée significative dans les approches thérapeutiques, non seulement pour les personnes obèses, mais aussi pour les adultes âgés souffrant de fragilité et de déclin fonctionnel. À mesure qu’Atrogi avance vers la phase 2 des essais cliniques, l’accent sera mis sur des résultats axés sur les muscles, avec des évaluations fonctionnelles et des biomarqueurs moléculaires de l’activité mitochondriale et de la synthèse des protéines. L’objectif ultime est d’améliorer non seulement les chiffres, mais aussi la résilience, la mobilité et la qualité de vie, des caractéristiques essentielles d’une durée de vie en meilleure santé. Source : https://longevity.technology/news/new-muscle-activating-therapy-could-support-healthier-aging/

L’impact de l’inhibition de HDAC11 sur la régénération musculaire et la sarcopénie chez les souris âgées

Les chercheurs ont découvert que l’ingénierie génétique visant à réduire l’expression de HDAC11 modifie favorablement le métabolisme des tissus musculaires chez les souris, quel que soit leur âge. Cette modification ralentit la perte de masse et de force musculaires, bien connue chez les souris âgées, et améliore la régénération musculaire. Des petites molécules inhibitrices de HDAC11 ont été identifiées par la communauté de recherche sur le cancer, et il est prévu d’évaluer leur capacité à améliorer la fonction musculaire chez les souris âgées. La sarcopénie, définie comme la perte progressive de la masse et de la fonction musculaire associée au vieillissement, a des effets dévastateurs sur la qualité de vie des personnes âgées. Le vieillissement musculaire est marqué par l’atrophie musculaire et la diminution de la capacité de réparation musculaire, notamment une réduction du pool de cellules souches musculaires, ce qui entrave la récupération après une blessure. HDAC11, membre le plus récent de la famille des HDAC, est fortement exprimé dans les muscles squelettiques. Des travaux récents ont montré qu’une déficience génétique en HDAC11 augmente la régénération musculaire, la fonction mitochondriale et améliore globalement les performances musculaires chez les souris jeunes. Cette étude explore pour la première fois les conséquences fonctionnelles de la déficience en HDAC11 chez les souris âgées, tant en termes d’homéostasie que de régénération musculaire. Les souris âgées dépourvues de HDAC11 présentent une atrophie musculaire atténuée et une fragmentation postsynaptique de la jonction neuromusculaire, sans différences significatives dans le nombre ou le diamètre des axones myélinisés des nerfs périphériques. On observe également le maintien du réservoir de cellules souches musculaires et une régénération musculaire avancée après une blessure. La déplétion d’HDAC11 améliore l’oxydation des acides gras mitochondriaux et atténue les altérations liées à l’âge de la composition des acides gras squelettiques, réduisant considérablement le ratio des acides gras oméga-6/oméga-3 et améliorant significativement l’indice oméga-3. Cela explique l’amélioration de la force musculaire et de la résistance à la fatigue, ainsi qu’une réduction de la mortalité. En résumé, nos résultats indiquent qu’HDAC11 représente une nouvelle cible pour le traitement de la sarcopénie. Il est important de noter que des inhibiteurs sélectifs d’HDAC11 ont récemment été développés, offrant une nouvelle approche thérapeutique pour ralentir le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/hdac11-deficiency-slows-muscle-aging/