Étiquette : métabolisme lipidique

La Lipase Acide Lysosomale : Un Lien Crucial entre le Vieillissement, le Métabolisme Lipidique et la Maladie d’Alzheimer

Par Guillaume30 juillet 2025Laisser un commentaire

Le cerveau vieillissant subit de nombreux changements au niveau de la biochimie cellulaire, dont un grand nombre sont nocifs. Ces modifications interagissent de manière complexe, rendant leur compréhension difficile. Alors que certaines recherches se concentrent sur des zones déjà explorées de la biochimie cérébrale, il devient évident que l’attention devrait également se porter sur les aspects moins connus de cette discipline. Un article récent illustre cette approche en se penchant sur la lipase acide lysosomale, une enzyme dont le dysfonctionnement est lié à des conditions neurodégénératives. La déficience en lipase acide lysosomale, qui empêche l’expression ou la fonction de cette enzyme, a été étudiée depuis longtemps et a conduit à des thérapies protéiques recombinantes pour traiter cette maladie rare. En outre, des recherches ont montré que des dysfonctionnements dans le métabolisme lipidique peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer (AD). L’importance de ces travaux réside dans la connexion entre la recherche sur le métabolisme lipidique et les maladies neurodégénératives, en mettant en lumière les liens entre la déficience en lipase acide lysosomale et la progression de l’AD. Environ 90 % des cas d’AD sont sporadiques, souvent associés à des facteurs de risque tels que le tabagisme, l’alcoolisme, le diabète, l’hypertension et l’obésité. Ces facteurs de risque contribuent à une accumulation anormale de protéines amyloïdes dans le cerveau, ce qui est caractéristique de la maladie. Les recherches ont montré que des altérations dans le métabolisme lipidique et le fonctionnement des lysosomes sont à l’origine de cette accumulation, mais les mécanismes précis restent encore à découvrir. En étudiant les effets de l’alcool et de l’obésité sur la pathogénie de l’AD, des chercheurs ont trouvé que l’accumulation de lipides lysosomaux neuronaux est un facteur clé. La perte de la lipase acide lysosomale, qui interviendrait dans ces processus, pourrait être un point d’intervention thérapeutique pour prévenir ou traiter l’AD. En somme, la recherche sur la déficience en lipase acide lysosomale et son impact sur le métabolisme lipidique pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour lutter contre la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/reduced-lysosomal-acid-lipase-in-the-pathology-alzheimers-disease/

Le rôle de la protéine STING dans l’inflammation et le métabolisme lipidique : enjeux et perspectives

Par Guillaume17 juillet 2025Laisser un commentaire

La protéine STING (Stimulateur des gènes de l’interféron) joue un rôle central dans la détection des dommages cellulaires et des infections, en initiant une réponse inflammatoire. Cependant, les dysfonctionnements cellulaires liés au vieillissement, tels que l’évasion de fragments d’ADN mitochondrial et nucléaire dans le cytosol, activent les capteurs biologiques conçus pour détecter des agents infectieux, entraînant ainsi une activation de STING. Cela contribue à l’inflammation chronique liée à l’âge, ce qui suscite l’intérêt des chercheurs pour l’inhibition de STING comme une forme potentielle de thérapie pour de nombreuses conditions inflammatoires liées à l’âge. Bien que cette approche puisse offrir des bénéfices, elle comporte également des inconvénients évidents, notamment l’inhibition des réponses inflammatoires nécessaires à court terme, semblable aux thérapies immunosuppressives existantes. De plus, des effets secondaires nuisibles moins évidents peuvent également survenir avec l’inhibition de STING.

Le cheminement de STING est fondamental dans l’immunité innée, facilitant la détection de l’ADN cytosolique et initiant des réponses dépendantes des interférons de type I. En plus de son rôle immunologique, STING est de plus en plus associé à la régulation métabolique. Des recherches suggèrent que son inhibition peut réduire l’inflammation, l’accumulation de lipides et les dommages tissulaires dans des contextes d’obésité et d’autres troubles métaboliques, conduisant à envisager l’inhibition de STING comme une approche thérapeutique viable pour les maladies métaboliques. Cependant, la fonction physiologique de STING dans l’homéostasie lipidique dans des conditions normales reste largement inexplorée, tout comme l’impact de son absence sur le métabolisme tout au long des différentes étapes de la vie en l’absence de maladie.

Pour examiner la fonction de STING dans le métabolisme lipidique durant des conditions physiologiques non pathologiques, des souris sauvages et des souris knockout (STINGKO) ont été évaluées à différents âges. Les résultats montrent que la déficience en STING entraîne une augmentation constante du poids corporel, indépendamment des variations de l’activité locomotrice ou de la consommation alimentaire. Les souris STINGKO présentent des niveaux de triglycérides et de cholestérol total significativement augmentés dans la circulation. Des analyses histologiques et morphologiques ont révélé une accumulation accrue de gras dans les tissus adipeux et hépatiques, malgré l’absence de stress métabolique nutritionnel ou génétique. Ces résultats soulignent l’importance cruciale de STING dans le contrôle de l’homéostasie lipidique tout au long de la vie et mettent en garde contre l’utilisation prolongée des inhibiteurs de STING, car une suppression chronique de STING pourrait entraîner des effets métaboliques néfastes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/loss-of-sting-signaling-dysregulates-lipid-metabolism/

L’ANGPTL4 : Une Protéine Clé dans le Vieillissement et les Maladies Associées

Par Guillaume16 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche scientifique sur les maladies liées à l’âge se concentre souvent sur l’étude de protéines spécifiques, dont la biologie et les interactions sont relativement bien comprises. Cela implique une attention fluctuante portée sur certaines protéines selon l’intérêt de la communauté scientifique. Les chercheurs modifient leurs priorités pour approfondir leur compréhension et explorer les moyens d’altérer les niveaux d’expression protéique ou d’interférer dans les interactions entre protéines. Ce processus génère une base de connaissances et des thérapies potentielles, bien que la plupart d’entre elles n’atteignent jamais le stade du développement clinique. L’ANGPTL4, une protéine glycoprotéique sécrétée, joue un rôle clé dans le métabolisme énergétique et la performance physique, tout en étant un médiateur essentiel des interactions entre le microbiote intestinal et le métabolisme lipidique. Son expression est régulée par des voies de signalisation liées au vieillissement, et son activation excessive peut accélérer le processus de vieillissement en induisant un stress oxydatif, une transition épithéliale-mésenchymateuse, une fibrose, une accumulation lipidique anormale et un arrêt cellulaire. Étant donné son rôle important dans la fibrose organique et le cancer, cibler l’ANGPTL4 pourrait être une approche thérapeutique prometteuse. Néanmoins, les fonctions complexes des fragments N-terminal et C-terminal de l’ANGPTL4, qui peuvent avoir des effets opposés selon le stade de la maladie, rendent difficile le développement d’une thérapie par anticorps. Cet article passe en revue les mécanismes biologiques de l’ANGPTL4, son impact dual sur la fibrose et la tumorigenèse, et souligne ses avancées récentes comme biomarqueur potentiel dans les maladies liées à l’âge et les conditions inflammatoires. L’ANGPTL4 est un cible prometteuse mais complexe, nécessitant des stratégies basées sur les mécanismes pour une traduction clinique sûre. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/altered-angptl4-expression-in-the-context-of-aging/

Athérosclérose : Mécanismes, Impacts et Nouvelles Approches Thérapeutiques

Par Guillaume8 juillet 2025Laisser un commentaire

L’athérosclérose est une condition caractérisée par la formation de plaques grasses dans les parois des artères, ce qui constitue une des principales causes de mortalité chez les humains, engendrant des événements tels que les crises cardiaques, les AVC et l’insuffisance cardiaque. Une fois qu’une plaque atteint une certaine taille, les mécanismes de sa formation deviennent moins significatifs par rapport à un cycle de rétroaction simple. L’environnement de la plaque est inflammatoire et endommagé, attirant les macrophages, des cellules du système immunitaire, qui tentent d’absorber le cholestérol et les débris cellulaires, mais finissent par être submergés. Ce processus entraîne la mort des macrophages, contribuant ainsi à l’accumulation de la plaque, qui devient un véritable cimetière pour ces cellules. Des recherches visent à améliorer la résilience des macrophages afin qu’ils puissent mieux gérer l’excès de cholestérol et réduire la formation de plaques. Un des axes de recherche concerne l’enzyme IDO1, qui est activée lors de l’inflammation et interfère avec le métabolisme du cholestérol dans les macrophages. En bloquant IDO1, les macrophages récupèrent leur capacité à absorber le cholestérol, ce qui pourrait constituer une nouvelle voie de prévention des maladies cardiaques. De plus, une autre enzyme, la synthase de l’oxyde nitrique (NOS), semble aggraver les effets de l’IDO1, suggérant que son inhibition pourrait également aider à gérer les problèmes de cholestérol liés à l’inflammation. Des études montrent que l’expression du récepteur SR-BI, essentiel pour le transport inversé du cholestérol, est réduite lors de l’activation de NF-κB, ce qui affecte l’homéostasie du cholestérol. La régulation de SR-BI par IDO1 et son rôle dans l’inflammation mettent en lumière la complexité de la dysfonction des macrophages et son impact sur les maladies cardiovasculaires et l’athérosclérose. En modifiant ces voies métaboliques, il pourrait être possible de favoriser une meilleure réponse des macrophages, réduisant ainsi le risque de maladies associées à l’athérosclérose. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/an-approach-to-reduce-inflammatory-behavior-in-macrophages-improving-function/

Les Avancées de la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

Par Guillaume17 février 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une plateforme dédiée à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées visant à éradiquer les maladies liées à l’âge, en utilisant les mécanismes du vieillissement contrôlés par la médecine moderne. Cette newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par le sujet. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Plusieurs articles récents explorent des sujets variés, tels que le rôle de la production d’amyloïde-β dans la maladie d’Alzheimer, les médicaments qui pourraient être repositionnés pour stimuler la remyélinisation, et l’implication de l’intestin dans le développement des synucléinopathies, notamment la maladie de Parkinson. Des recherches sont également en cours pour reprogrammer les cellules cancéreuses du côlon en cellules normales et pour réduire la métastase du cancer par des stratégies ciblées sur la famille des Rho-GTPases. D’autres études soulignent l’importance du métabolisme lipidique dans la maladie d’Alzheimer et l’impact du stress oxydatif sur les changements épigénétiques dans le cerveau vieillissant. La recherche sur les cellules souches hématopoïétiques montre que la production de sélénoprotéines antioxydantes diminue avec l’âge, tandis que les efforts pour développer des tissus musculaires cardiaques bio-ingénierés continuent de progresser. D’autres articles examinent les effets de régimes alimentaires végétaux sur la mortalité, les avantages de l’exposition au froid pour ralentir le vieillissement, et les changements épigénétiques liés à l’âge qui affectent la mémoire. Enfin, des recherches sur les signaux inflammatoires contribuant à la fibrillation auriculaire et des progrès dans la croissance de dents bio-ingénierés chez de grands mammifères sont également abordés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/fight-aging-newsletter-february-17th-2025/