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Médicaments sénolytiques et traitement du vieillissement : perspectives et défis

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

Les médicaments sénolytiques, capables de détruire sélectivement les cellules sénescentes dans les tissus âgés, sont parmi les efforts les plus prometteurs pour traiter le vieillissement en tant que condition médicale. Malgré les résultats prometteurs des études animales, peu de recherches rigoureuses sont menées sur l’évaluation de ces traitements peu coûteux chez les patients humains. Le coût élevé des essais cliniques rend difficile l’attention des industries biotechnologiques et pharmaceutiques sur ces traitements. La combinaison du dasatinib et de la quercétine a déjà montré une réduction de la charge de cellules sénescentes chez les humains, mais des essais cliniques de grande envergure sont nécessaires pour établir avec certitude leur effet de rajeunissement. Le vieillissement est un processus multifactoriel influencé par des facteurs intrinsèques et extrinsèques, tels que l’instabilité génomique, l’atrophie des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostasie, et d’autres dysfonctionnements cellulaires. Parallèlement, la sénescence cellulaire, un état irréversible d’arrêt du cycle cellulaire, joue un rôle clé dans le vieillissement. Elle est causée par divers facteurs comme les dommages à l’ADN et le raccourcissement des télomères. De plus, le déclin de la fonction du système immunitaire, connu sous le nom d’immunosénescence, est un autre aspect du vieillissement. De nombreuses maladies, notamment cardiovasculaires, métaboliques, auto-immunes et neurodégénératives, sont associées au vieillissement et sont exacerbées par la sénescence cellulaire et l’inflammation chronique. Les recherches montrent que la transplantation de cellules sénescentes dans des souris jeunes provoque des dysfonctionnements corporels, tandis que leur transplantation dans des souris âgées aggrave le vieillissement. Cela s’explique par le fait que les cellules sénescentes sécrètent des substances qui favorisent l’inflammation chronique et induisent la sénescence des cellules environnantes, créant ainsi un cycle vicieux entre inflammation et vieillissement. Par conséquent, des recherches approfondies sur les caractéristiques et mécanismes sous-jacents de la sénescence cellulaire, de l’immunosénescence et de l’inflammation sont essentielles, afin d’identifier les cibles médicamenteuses et de développer des interventions ciblées pour atténuer le vieillissement et les maladies associées, tout en favorisant un vieillissement en bonne santé chez les personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/senolytics-as-a-treatment-for-aging-and-immunosenescence/

Impact des cellules sénescentes sur la dégénérescence des disques intervertébraux et potentiel thérapeutique des médicaments sénolytiques

Par Guillaume30 avril 2025Laisser un commentaire

Un nombre croissant de travaux suggère que l’accumulation de cellules sénescentes contribue à la dégénérescence fonctionnelle et structurelle des disques intervertébraux (DIV) dans la colonne vertébrale. Ce phénomène est particulièrement préoccupant, car il est à l’origine de douleurs et de pertes fonctionnelles. La capacité de restaurer ces fonctions perdues est très limitée, mais l’élimination des cellules sénescentes par des médicaments sénolytiques a montré des résultats prometteurs dans des études animales concernant les troubles dégénératifs du disque. Dans cette étude, les chercheurs ont appliqué une approche sénolytique novatrice qui a produit des résultats bénéfiques chez des souris. La douleur lombaire (DL) est souvent liée à la dégénérescence des DIV et constitue la principale cause mondiale d’années vécues avec un handicap. Les coûts personnels liés à la diminution de la qualité de vie ainsi que les coûts économiques pour les systèmes de santé sont énormes. Les cellules sénescentes (CS) s’accumulent dans les disques intervertébraux dégénérants, et l’on propose qu’elles contribuent directement à la progression de la maladie et à la douleur lombaire. Les facteurs du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) sécrétés par les CS créent un environnement pro-inflammatoire qui accélère la dégradation de la matrice extracellulaire (MEC) et aggrave la dégénérescence des DIV. Les médicaments sénolytiques comme l’o-vanilline et le RG-7112 permettent d’éliminer les cellules sénescentes humaines des DIV et de réduire la libération de facteurs SASP. Le RG-7112 agit comme un inhibiteur du complexe p53/MDM2, tandis que l’o-vanilline est une substance sénolytique naturelle qui a démontré son efficacité pour réduire la charge de sénescence et la libération de facteurs SASP, tout en améliorant l’homéostasie des DIV humains, suggérant ainsi qu’ils pourraient potentiellement réduire la douleur. Dans cette étude, des souris sparc-/- (un modèle animal de DL) ont été traitées par voie orale avec de l’o-vanilline et du RG-7112 en monothérapie ou en combinaison. Le traitement a permis de réduire la douleur lombaire et la libération de facteurs SASP, tout en éliminant les CS des DIV et de la moelle épinière. De plus, il a diminué les scores de dégénérescence des DIV, amélioré la qualité osseuse vertébrale et réduit l’expression des marqueurs de douleur dans la moelle épinière. Nos données suggèrent que le RG-7112 et l’o-vanilline pourraient représenter des médicaments modifiant la maladie pour la douleur lombaire et d’autres troubles douloureux liés à la sénescence cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/senolytics-as-a-therapy-for-disc-degeneration-leading-to-back-pain/

Rôle des cellules sénescentes dans le vieillissement et perspectives thérapeutiques

Par Guillaume5 mars 2025Laisser un commentaire

Un article récent a révélé que l’augmentation spectaculaire des cellules sénescentes par rapport à leurs homologues non sénescents n’est pas simplement un effet secondaire de l’état sénescent, mais qu’elle est en réalité nécessaire pour le signalement inflammatoire caractéristique des cellules sénescentes. Les chercheurs ont démontré que prévenir cette augmentation empêchait également largement le signalement inflammatoire. Étant donné que ce signalement inflammatoire est le mécanisme par lequel les cellules sénescentes accumulées contribuent aux maladies liées à l’âge, cette ligne de recherche pourrait mener à de nouvelles formes de thérapie. Il est important de garder à l’esprit que les activités des cellules sénescentes peuvent être utiles dans le bon contexte, comme c’est le cas pour tout signalement inflammatoire. Ces cellules attirent l’attention du système immunitaire sur des cellules potentiellement cancéreuses et coordonnent la régénération après une blessure. Supprimer l’inflammation des cellules sénescentes qui contribue au vieillissement entraînerait également la suppression de ces bénéfices. Les mécanismes sous-jacents de la morphologie et de la migration des cellules, notamment à travers les filaments d’actine et les fibres de stress, sont cruciaux pour comprendre comment la sénescence et l’inflammation interagissent. Dans une étude récente, les chercheurs ont identifié que l’AP2A1, une protéine régulatrice, joue un rôle dans la modulation des états cellulaires entre sénescence et rajeunissement, influençant la progression de la sénescence et les phénotypes cellulaires. Leur recherche a révélé que la régulation de l’AP2A1 pourrait inverser les phénotypes associés à la sénescence, suggérant des voies potentielles pour le développement de traitements basés sur la prévention de l’augmentation des cellules sénescentes. Cependant, l’élimination sélective des cellules sénescentes à l’aide de médicaments sénolytiques pourrait rester une meilleure option, permettant des traitements intermittents qui évitent la suppression des fonctions nécessaires des cellules sénescentes entre les traitements. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/ap2a1-is-important-in-the-enlargement-and-thus-inflammatory-signaling-of-senescent-cells/

Rôle de la Sénescence Cellulaire dans la Parodontite : Vers de Nouvelles Thérapies Sénolytiques

Par Guillaume22 février 2025Laisser un commentaire

La parodontite est une maladie inflammatoire des gencives, dont les occurrences et la sévérité augmentent avec l’âge, mais dont les mécanismes sous-jacents demeurent flous. Des études antérieures ont montré que les médicaments sénolytiques pourraient réduire l’impact de cette maladie en éliminant les cellules sénescentes, qui sont présentes dans les tissus gingivaux enflammés. Dans ce contexte, une recherche récente a utilisé le modèle de souris P16-3MR, génétiquement modifié pour permettre l’élimination efficace et sélective des cellules sénescentes grâce à un traitement par ganciclovir. Cette étude vise à élucider le rôle causal de la sénescence dans la parodontite expérimentale. Les souris ont été traitées avec ou sans ganciclovir pendant deux semaines et une imagerie bioluminescente a été réalisée pour quantifier l’activation du marqueur p16INK4a, tandis que des analyses par Western blot et immunofluorescence ont été effectuées pour évaluer les marqueurs clés de la sénescence et de l’inflammation. Les résultats ont démontré que l’élimination des cellules sénescentes atténue l’inflammation et réduit la perte osseuse, suggérant ainsi un rôle causal de la sénescence dans la pathologie de la parodontite. Ces résultats ouvrent des perspectives pour l’utilisation des agents sénolytiques dans le traitement de cette maladie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/another-example-of-senescent-cell-clearance-as-a-treatment-for-periodontitis/