Étiquette : maladies métaboliques

Yuva Biosciences et Northstrive : Une collaboration pour cibler la dysfonction mitochondriale dans le traitement des maladies métaboliques

Laisser un commentaire sur Yuva Biosciences et Northstrive : Une collaboration pour cibler la dysfonction mitochondriale dans le traitement des maladies métaboliques

Yuva Biosciences, une entreprise biotech spécialisée dans la longévité, a signé un accord de développement et de licence avec Northstrive Biosciences pour faire avancer des thérapies pharmaceutiques ciblant la dysfonction mitochondriale, qui est liée à des conditions métaboliques telles que l’obésité et le diabète de type 2. Cet accord permet à YuvaBio de recevoir des paiements initiaux, des paiements liés aux jalons ainsi que des redevances sur les ventes futures de produits thérapeutiques développés grâce aux composés identifiés. La collaboration repose sur la plateforme d’intelligence artificielle MitoNova de YuvaBio, conçue pour se concentrer sur la science mitochondriale au niveau cellulaire. Les mitochondries, qui produisent la majeure partie de l’énergie cellulaire, jouent un rôle crucial dans la vitalité et leur déclin est associé à divers problèmes de santé. La plateforme MitoNova intègre des modèles in silico, un dépistage virtuel de composés et une validation expérimentale pour identifier des composés favorisant la santé mitochondriale. Les deux entreprises créeront une bibliothèque de composés axée sur la biologie mitochondriale, où YuvaBio utilisera ses outils d’IA pour identifier des candidats et évaluer leur activité biologique en laboratoire. Ces découvertes seront ensuite licenciées exclusivement à Northstrive pour un développement ultérieur. Selon le PDG de YuvaBio, Greg Schmergel, le déclin de la fonction mitochondriale accélère le vieillissement et joue un rôle central dans de nombreux troubles liés à l’âge. Northstrive, filiale de PMGC Holdings, se concentre sur le développement de médicaments esthétiques et possède un actif phare, l’EL-22, qui utilise un probiotique modifié pour lutter contre la perte musculaire lors de thérapies de réduction de poids. Grâce à ce partenariat, Northstrive cherche à enrichir son pipeline cardiométabolique avec de nouveaux agents thérapeutiques basés sur la science mitochondriale. Deniel Mero, co-fondateur de Northstrive, souligne l’importance de la santé mitochondriale dans leurs efforts de développement de médicaments. Cette collaboration stratégique vise à intégrer l’intelligence artificielle avancée avec des connaissances biologiques approfondies pour accélérer la découverte de nouveaux médicaments ciblant les causes profondes du vieillissement et des maladies métaboliques. Les travaux de recherche du fondateur de YuvaBio, le Dr Keshav K Singh, ont montré que restaurer la fonction mitochondriale peut inverser les signes visibles de vieillissement tels que les rides et la perte de cheveux, jetant ainsi les bases de la création de l’entreprise en 2019. L’année précédente, YuvaBio a sécurisé 7,5 millions de dollars de financement initial et a établi un partenariat clé pour un traitement topique de la peau et des cheveux ciblant la dysfonction mitochondriale, en collaboration avec BosleyMD pour le lancement d’un nouveau produit de mousse densifiante incorporant la technologie Y100 de YuvaBio, qui prétend améliorer la santé et la fonction mitochondriales. Source : https://longevity.technology/news/yuvabio-strikes-obesity-drug-discovery-deal-with-northstrive/

La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

Laisser un commentaire sur La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

Les mitochondries sont des organites essentiels, souvent décrites comme les centrales énergétiques de la cellule, car elles produisent l’adénosine triphosphate (ATP), la molécule qui stocke l’énergie chimique nécessaire aux processus biochimiques cellulaires. Cependant, la fonction mitochondriale diminue avec l’âge, en partie à cause des dommages à l’ADN mitochondrial et des changements dans l’expression génique nucléaire qui affectent les protéines nécessaires au bon fonctionnement des mitochondries. Cette défaillance est particulièrement marquante dans les tissus ayant de fortes exigences énergétiques, comme les muscles et le cerveau, et contribue au déclin lié à l’âge. Des études sur des souris ont montré que la transplantation de mitochondries issues de cultures cellulaires peut entraîner des bénéfices durables. Bien que le processus de vieillissement qui réduit la fonction mitochondriale soit progressif, des mitochondries jeunes peuvent améliorer cette fonction pendant une période prolongée. Toutefois, un défi majeur réside dans la production fiable des grandes quantités de mitochondries nécessaires pour une utilisation clinique chez les personnes plus âgées. Plusieurs entreprises, dont Cellvie et Mitrix Bio, travaillent sur cette problématique. Un groupe académique a récemment décrit une approche potentielle, bien que celle-ci soit destinée à une injection locale dans le cartilage. L’objectif de perfusions de mitochondries de remplacement à l’échelle corporelle nécessitera une augmentation de l’échelle de production qui reste à prouver. La transplantation mitochondriale est une thérapie clinique prometteuse, mais son application généralisée est limitée par la disponibilité restreinte de mitochondries saines, avec des doses requises atteignant jusqu’à 10^9 mitochondries par injection et par patient. Cela nécessite des méthodes durables pour produire des mitochondries humaines de haute qualité. Une étude récente a mis en évidence une stratégie de production de mitochondries très efficace en manipulant la mitobiogenèse et en équilibrant les organites dans les cellules souches mésenchymateuses humaines (MSCs). En utilisant un milieu de culture optimisé, les chercheurs ont atteint une augmentation de 854 fois la production de mitochondries par rapport à la culture normale de MSC en 15 jours. Ces mitochondries, non seulement largement produites, ont montré une fonction supérieure tant avant qu’après leur isolement, avec des niveaux de production d’ATP atteignant 5,71 fois ceux des mitochondries normales. Les mécanismes sous-jacents impliquent l’activation de la voie AMPK, favorisant une prolifération accrue et une mitobiogenèse tout en supprimant les activités énergivores. De plus, la fonction in vivo de ces mitochondries a été validée dans un modèle murin d’arthrose, entraînant une régénération significative du cartilage sur une période de 12 semaines. Cette étude a ainsi présenté une nouvelle stratégie pour la fabrication de mitochondries humaines prêtes à l’emploi et a fourni des aperçus sur les mécanismes moléculaires régissant la synthèse des organites. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-manufacture-large-numbers-of-mitochondria-for-transplantation/

Relation entre l’indice cardiométabolique et l’accélération de l’âge biologique

Laisser un commentaire sur Relation entre l’indice cardiométabolique et l’accélération de l’âge biologique

La communauté de recherche accumule progressivement des données sur la relation entre les horloges biologiques du vieillissement et l’évaluation de l’âge biologique ainsi que les mesures existantes de maladies et de dysfonctionnements. Par exemple, l’indice cardiométabolique (ICM) est une mesure combinée d’obésité et de dysfonctionnement du métabolisme lipidique, associé aux maladies métaboliques liées à l’âge et à la mortalité qui en découle. Une bonne approche pour évaluer l’âge biologique devrait produire des âges biologiques plus élevés chez les patients ayant un ICM plus élevé, et des chercheurs ont montré que cela est le cas pour l’horloge de vieillissement de Klemera et Doubal.

L’indice cardiométabolique combine des mesures cliniques de triglycérides, de cholestérol lipoprotéines de haute densité et de ratio taille/hauteur. L’ICM a été lié à plusieurs troubles métaboliques, y compris le diabète sucré, l’athérosclérose, les AVC ischémiques et l’hypertension. Plusieurs études ont examiné l’importance clinique de l’ICM dans les troubles métaboliques, et des augmentations significatives de l’ICM au fil du temps étaient associées à un risque accru d’événements cardiovasculaires ultérieurs.

Les données transversales ont été obtenues auprès de participants ayant des données complètes sur l’ICM et l’âge biologique dans l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition de 2011 à 2018. L’accélération de l’âge biologique (BioAgeAccel) est calculée comme la différence entre l’âge biologique (déterminé par la méthode de Klemera et Doubal) et l’âge chronologique. Des régressions multivariables pondérées, des analyses de sensibilité et des ajustements de courbes lissées ont été réalisés pour explorer l’association indépendante entre l’ICM et l’accélération de l’âge biologique. Des analyses de sous-groupes et d’interaction ont été effectuées pour examiner si cette association était cohérente à travers les populations.

Dans une étude portant sur 4 282 sujets âgés de 20 ans et plus, une relation positive a été observée entre l’ICM et l’âge biologique. L’accélération de l’âge biologique augmentait de 1,16 an pour chaque unité d’augmentation de l’ICM, et de 0,99 an pour chaque augmentation d’un écart-type de l’ICM. Les participants dans le quartile le plus élevé de l’ICM avaient une accélération de l’âge biologique de 2,49 ans supérieure à celle des participants dans le quartile le plus bas. Dans les études stratifiées, la corrélation positive entre l’ICM et l’accélération de l’âge biologique n’était pas cohérente à travers les strates. Cette corrélation positive était plus forte chez les femmes, les patients diabétiques et les populations non-hypertendues. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cardiometabolic-index-correlates-with-accelerated-biological-age/

L’impact des mitochondries sur le diabète de type 2 : Une étude révélatrice sur la défaillance des cellules β

Laisser un commentaire sur L’impact des mitochondries sur le diabète de type 2 : Une étude révélatrice sur la défaillance des cellules β

Une nouvelle étude révèle que les mitochondries endommagées activent la réponse au stress intégrée, ce qui entraîne une perte d’identité et un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques, ainsi que des cellules hépatiques et adipeuses. En bloquant cette réponse, des bénéfices ont été observés dans des modèles murins. Le lien entre mitochondries et diabète de type 2 est particulièrement pertinent car la prévalence de cette maladie augmente avec l’âge, suggérant une dysrégulation liée à l’âge. La fonction centrale des cellules β, qui produisent l’insuline nécessaire pour le stockage du glucose et le maintien de l’homéostasie, est compromise par la dysfonction mitochondriale, un problème souvent associé à l’âge. Les chercheurs de l’Université du Michigan ont étudié si la défaillance mitochondriale affectait les cellules β ou si c’était l’inverse. Ils ont constaté que les cellules pancréatiques de donneurs diabétiques présentaient des signes de dysfonction mitochondriale, notamment une réduction de l’ADN mitochondrial et une expression diminuée de gènes mitochondriaux par rapport à des témoins sains. L’incapacité à éliminer les mitochondries défectueuses a été identifiée comme un problème majeur de contrôle de la qualité des mitochondries, ce qui n’était pas observé chez des donneurs simplement obèses. Pour explorer si cette défaillance du contrôle de qualité des mitochondries pouvait induire un échec des cellules β, les chercheurs ont créé des modèles murins avec différents chemins mitochondriaux déficients. Dans tous ces modèles, une réponse au stress intégrée a été déclenchée, affectant l’expression des facteurs de transcription essentiels à la maturation et au fonctionnement des cellules β. Ces cellules ont ainsi perdu leur différenciation et leur capacité à produire suffisamment d’insuline. Les expériences sur d’autres tissus métaboliques, comme le foie et les cellules graisseuses, ont montré des résultats similaires, soulignant que le diabète affecte plusieurs systèmes. Les chercheurs ont également testé un bloqueur de la réponse au stress, l’ISRIB, qui a permis de restaurer les marqueurs d’identité des cellules β. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles thérapies ciblant la fonction mitochondriale dans le diabète et d’autres troubles métaboliques. Des experts en recherche mitochondriale ont salué l’étude, soulignant son impact potentiellement important sur le développement de traitements basés sur la santé mitochondriale. Source : https://www.lifespan.io/news/mitochondrial-damage-may-drive-type-2-diabetes/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=mitochondrial-damage-may-drive-type-2-diabetes

Rôle et régulation des mitochondries dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Laisser un commentaire sur Rôle et régulation des mitochondries dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Les mitochondries sont souvent considérées comme les centrales énergétiques des cellules, car elles produisent la molécule d’énergie chimique, l’adénosine triphosphate (ATP). Chaque cellule humaine possède des centaines de mitochondries, qui ont évolué à partir de bactéries symbiotiques ayant pris résidence dans les ancêtres des eucaryotes modernes. Ces organites se reproduisent de manière similaire aux bactéries et peuvent fusionner ou se diviser, tout en se débarrassant des mitochondries endommagées grâce à un mécanisme de contrôle de qualité appelé mitophagie. Avec l’âge, la fonction mitochondriale diminue, ce qui est lié à une réduction de la mitophagie et à des changements dans les dynamiques mitochondriales. Bien que ce soit un domaine de recherche actif, il reste encore beaucoup à découvrir sur les raisons pour lesquelles les mitochondries deviennent moins efficaces dans les cellules des tissus âgés. Plusieurs projets se concentrent sur l’amélioration de l’efficacité de la mitophagie afin de ralentir le déclin lié à l’âge de la fonction mitochondriale. Cependant, la manière dont les divers médicaments et suppléments agissent sur la mitophagie n’est souvent comprise que de manière sommaire. Certains médicaments sont découverts par criblage, tandis que d’autres sont développés pour cibler un mécanisme spécifique, mais leur importance n’est comprise qu’ultérieurement. Une autre approche consiste à modifier les dynamiques mitochondriales de manière favorable, en ajustant le rythme de la fission ou de la fusion des mitochondries pour altérer leur taille moyenne et d’autres aspects structurels et fonctionnels. La mitophagie et les dynamiques mitochondriales sont clairement interconnectées, mais une compréhension complète de cette relation reste encore à établir.

Le mitochondrion est une structure à double membrane située dans le cytoplasme, contenant son propre génome et générant la majorité de l’énergie cellulaire par la respiration aérobie. Les mitochondries éliminent naturellement les mutations pathogènes de l’ADN mitochondrial (ADNmt) et réparent leurs architectures dynamiques en contrôlant la division et la fusion des organelles via un signalement dépendant de la guanosine triphosphatase (GTPase). Dans ce processus, la fusion compense les mitochondries partiellement endommagées, tandis que la fission génère de nouvelles mitochondries et dilue la fraction dysfonctionnelle. Des défauts dans la biogenèse dépendante de la GTPase entraînent une phosphorylation oxydative dysfonctionnelle, associée au vieillissement des mammifères et à une défaillance organique. Ainsi, cibler efficacement la qualité mitochondriale pourrait avoir le potentiel de rajeunir la biologie cellulaire et d’atténuer les maladies liées à l’âge.

Les GTPases Mitofusins 1 et 2 (MFN1 et MFN2) sont des cibles importantes dans les maladies mitochondriales, car elles initient la fusion de la membrane mitochondriale. Un signe distinctif du vieillissement myocardique est l’accumulation de mitochondries dysfonctionnelles due aux fonctions non redondantes de MFN1 et MFN2. Pour cibler l’activité de fusion de MFN1, un petit agoniste moléculaire, S89, a été récemment développé. Ce dernier a permis de sauver la fragmentation mitochondriale et le gonflement suite à des lésions dues à l’ischémie/reperfusion en interagissant avec le domaine GTPase de MFN1, retardant ainsi la sénescence dérivée des mutations de l’ADN mitochondrial. Pour moduler l’activité fusogénique de MFN2, un autre petit moléculaire peptidomimétique, MASM7, a été découvert. MASM7 active la conformation pro-tethering de MFN2 et permet la fusion mitochondriale, entraînant une augmentation du potentiel membranaire, de la respiration mitochondriale et de la production subséquente d’ATP, promettant ainsi de réduire les maladies métaboliques dégénératives liées à l’âge.

La régulation de la fission mitochondriale dans le vieillissement humain a également été étudiée. La GTPase Drp1 déclenche de manière unique la fission mitochondriale en constrictant chimiquement la surface mitochondriale pour diviser l’organite, conduisant ainsi à la mitophagie. Une activation incontrôlable de Drp1 entraîne une hyper-fragmentation, l’ouverture soutenue des pores de transition de perméabilité mitochondriale et, finalement, à l’apoptose, un phénomène communément détecté au cours du vieillissement. Le plus efficace des inhibiteurs de Drp1 est Mdivi-1, un dérivé de la quinazolinone, largement rapporté pour atténuer diverses maladies allant de l’insuffisance myocardique à la neurodégénérescence anormale. Plus récemment, une nouvelle molécule covalente nommée MIDI a été découverte. MIDI interagit avec les cystéines de Drp1 et bloque efficacement le recrutement de Drp1, offrant ainsi une nouvelle approche pour établir des inhibiteurs de Drp1 ciblant les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/towards-control-of-mitochondrial-dynamics/

Maze Therapeutics : Vers une Introduction en Bourse et des Innovations en Médecine de Précision

Laisser un commentaire sur Maze Therapeutics : Vers une Introduction en Bourse et des Innovations en Médecine de Précision

Maze Therapeutics est une entreprise de médecine de précision basée à San Francisco, qui a récemment déposé une demande d’introduction en bourse (IPO) auprès de la Securities and Exchange Commission. Fondée en 2017, la société se concentre sur le développement de médicaments de précision sous forme de petites molécules, ciblant principalement les maladies rénales, cardiovasculaires et liées au métabolisme, y compris l’obésité. Maze prévoit d’être cotée sur le Nasdaq sous le symbole MAZE, et pourrait devenir la première introduction en bourse du secteur biotechnologique en 2025. Selon les rapports, l’entreprise a réalisé un bénéfice de 9,03 millions de dollars pour les neuf mois se terminant le 30 septembre 2024, contrastant avec une perte de 73,84 millions de dollars durant la même période l’année précédente. Avant de soumettre sa demande d’IPO, Maze a mené un tour de financement de série D de 115 millions de dollars, qui a été largement sursouscrit, destiné à faire avancer ses candidats pour le traitement des maladies rénales. Dr James Brush de Frazier Life Sciences, qui a investi lors de ce tour, a souligné que Maze a démontré une productivité impressionnante en utilisant sa plateforme axée sur la médecine de précision et son approche de fonctionnalisation des variants. La société est bien positionnée pour répondre aux besoins des patients atteints de maladies rénales chroniques (CKD), aiguës (AKD), du syndrome de Schwartz-Jampel (FSGS), des phénylcétonuries (PKU) et d’autres maladies métaboliques. Maze utilise sa plateforme propriétaire pour identifier et caractériser les variants génétiques associés à des maladies, en les reliant aux voies biologiques qui conduisent à la maladie dans des groupes de patients spécifiques. Cette méthode intègre des données génétiques humaines avec des outils de génomique fonctionnelle et des technologies de science des données pour établir des associations pertinentes entre les gènes et les maladies. Cela accélère le développement de médicaments de précision sous forme de petites molécules, conçus pour imiter les effets de variants génétiques rares et naturellement protecteurs. Le programme le plus avancé de Maze est un inhibiteur oral ciblant l’apolipoprotéine L1 (APOL1) pour le traitement de la maladie rénale APOL1, qui est récemment entrée dans un essai clinique de phase 2. Un autre candidat dans le pipeline de Maze est un médicament oral ciblant la maladie rénale chronique, qui a débuté des essais de phase 1 en septembre. Source : https://longevity.technology/news/maze-plots-path-to-ipo/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maze-plots-path-to-ipo

Partenariat stratégique entre Amylyx Pharmaceuticals et Gubra pour le développement d’un antagoniste du récepteur GLP-1

Laisser un commentaire sur Partenariat stratégique entre Amylyx Pharmaceuticals et Gubra pour le développement d’un antagoniste du récepteur GLP-1

Amylyx Pharmaceuticals, une biopharmaceutique américaine, a récemment formé un partenariat avec , une biotech danoise, pour développer un nouvel du récepteur GLP-1 à action prolongée. Cette collaboration intervient après le retrait du traitement approuvé par la FDA pour la d’Amylyx, qui a été motivé par des données cliniques indiquant un manque d’efficacité. La classe de médicaments GLP-1 a suscité un intérêt considérable dans l’industrie pharmaceutique, en grande partie en raison du succès des traitements pour le et la perte de poids tels qu’Ozempic et . Ces médicaments, qui inhibent le récepteur GLP-1, ont entraîné un regain d’investissement dans la et le développement des et ont été associés à des avantages potentiels en matière de . Ce n’est pas la première incursion d’Amylyx dans le domaine des GLP-1, puisque la société a acquis plus tôt dans l’année un antagoniste du récepteur GLP-1 d’Eiger Biopharma, qui est en développement comme traitement potentiel pour l’hypoglycémie post-bariatrique. Grâce à ce nouveau partenariat, Amylyx espère tirer parti des capacités technologiques de Gubra, qui a un bon historique dans l’accélération de la découverte et du développement de peptides. L’objectif est d’identifier un candidat prometteur pour avancer dans les permettant de soumettre une demande de nouveau médicament (IND). Les co-CEO d’Amylyx, Joshua Cohen et Justin Klee, ont exprimé leur enthousiasme à explorer davantage cette voie bien connue. Gubra recevra des paiements initiaux et de recherche, avec la possibilité de gagner plus de 50 millions de dollars en jalons de développement et de commercialisation si le projet réussit. L’accord prévoit également des redevances à un chiffre unique sur les ventes nettes mondiales. Fondée au Danemark en 2008, Gubra se spécialise dans la découverte de médicaments basés sur des peptides et s’intéresse particulièrement aux maladies métaboliques et fibroses, intégrant l’apprentissage automatique et l’analyse alimentée par l’ pour identifier rapidement les candidats les plus prometteurs.