Telomir Pharmaceuticals, une société pharmaceutique spécialisée dans la science du rajeunissement, a récemment annoncé des résultats prometteurs d’une étude préclinique sur Telomir-1, un nouveau petit molécule qui vise à restaurer la durée de vie et à normaliser le vieillissement accéléré chez les modèles de progeria, une condition génétique rare. Cette recherche, menée en collaboration avec Nagi Bioscience, a utilisé des modèles de nématodes C. elegans pour étudier les effets thérapeutiques de Telomir-1 sur les mécanismes cellulaires du vieillissement. Les télomères, souvent comparés à des capuchons protecteurs aux extrémités des chromosomes, jouent un rôle crucial dans le vieillissement cellulaire en protégeant l’ADN des dommages. Leur raccourcissement accéléré, observé dans des conditions comme la progeria, entraîne une dysfonction cellulaire généralisée et un vieillissement prématuré. La progeria, bien que rare, a des implications importantes pour la recherche sur le vieillissement, car elle offre des aperçus uniques sur les mécanismes du vieillissement cellulaire. Telomir-1 a montré un potentiel pour restaurer la durée de vie des nématodes atteints de progeria, ajoutant 2 à 5 jours de survie et normalisant leur durée de vie par rapport aux nématodes sains. Cela suggère que Telomir-1 peut traiter les dysfonctionnements cellulaires à leur source, en ciblant l’activité métallique excessive qui contribue au stress oxydatif et à l’inflammation, des facteurs qui accélèrent le vieillissement. Les résultats des études précliniques indiquent également que Telomir-1 pourrait avoir des applications dans d’autres conditions liées à l’âge, comme le diabète de type 2, en inversant la résistance à l’insuline. L’entreprise envisage de procéder à des études in vitro avec des lignées cellulaires humaines de progeria pour valider l’efficacité de Telomir-1 et espère obtenir une approbation réglementaire pour ses essais cliniques. Si Telomir réussit à exploiter ses connaissances sur la biologie des télomères pour créer des thérapies qui s’attaquent aux causes profondes des maladies dégénératives, cela pourrait constituer une avancée significative dans le domaine de la science de la longévité et de la gestion des maladies liées à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging
Les chercheurs ont proposé une nouvelle approche pour améliorer l’efficacité des petites molécules sénolytiques existantes en les liant à un composé qui se fixe à la lipofuscine, une forme de déchet moléculaire issue des lysosomes et difficile à décomposer. Le composé résultant, qui est une molécule sénolytique, est encapsulé dans un système de délivrance, en l’occurrence une micelle, bien que d’autres formes de nanoparticules pourraient également convenir. L’accumulation de lipofuscine est caractéristique des cellules sénescentes et se retrouve également dans des cellules non divisantes très durables dans les tissus âgés, comme les neurones, ce qui soulève la question de limiter leur exposition à un tel médicament. Le domaine émergent des sénolytiques vise à éliminer les cellules sénescentes pour bloquer leur contribution à la progression des maladies liées à l’âge, y compris le cancer, et à favoriser un vieillissement sain. Améliorer la sélectivité des traitements sénolytiques envers les cellules sénescentes pourrait réduire les effets indésirables associés aux interventions sénolytiques existantes. En tirant parti de l’accumulation de lipofuscine dans les cellules sénescentes, les chercheurs décrivent le développement d’une plateforme sénolytique hautement efficace constituée d’un domaine de liaison à la lipofuscine qui peut être conjugué avec un médicament sénolytique par le biais d’une liaison ester. Comme preuve de concept, ils présentent la génération de GL392, un composé sénolytique portant un moiety sénolytique de dasatinib. L’encapsulation du composé GL392 dans un nanotransporteur micellaire (appelé mGL392) permet l’élimination sélective des cellules sénescentes, tant in vitro qu’in vivo chez des souris, via une libération ciblée de l’agent sénolytique avec une toxicité systémique minimale. Ces résultats suggèrent que cette plateforme pourrait être utilisée pour améliorer le ciblage des sénothérapeutiques vers les cellules sénescentes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senolytics-targeting-lipofuscin-as-a-signature-of-cellular-senescence/
La pression artérielle élevée associée à l’hypertension liée à l’âge représente un problème complexe qui engendre des dommages considérables aux tissus et diverses dysfonctionnalités. Les mécanismes régulant la pression artérielle sont bien compris, offrant plusieurs approches pour réduire cette pression sans aborder directement les dommages cellulaires et tissulaires sous-jacents à l’origine du vieillissement. Des études montrent que le contrôle de l’hypertension à l’aide de traitements pharmaceutiques peut réduire de manière significative le risque de maladies liées à l’âge. La pression artérielle dépend d’un ensemble de facteurs, notamment le rythme cardiaque, la constriction des vaisseaux sanguins et la régulation du contenu en eau du sang par les reins. Des boucles de rétroaction complexes permettent de maintenir la pression artérielle à un niveau donné, tandis que les médicaments sont utilisés pour influencer ces systèmes de signalisation. Une recherche récente a révélé que la restriction calorique, en tant qu’intervention, aide à réduire l’augmentation de la pression artérielle chez des rats âgés, en agissant via le système rénine-angiotensine des reins, une composante essentielle dans la régulation de la pression artérielle et du volume sanguin. La restriction calorique prévient certains des déséquilibres liés à l’âge dans ce système régulateur, diminuant ainsi l’hypertension. L’article souligne également que le vieillissement est associé à des déséquilibres dans les processus hormonaux et métaboliques, affectant l’homéostasie. Le système rénine-angiotensine subit des modifications durant le vieillissement, entraînant une activation excessive de l’angiotensine II, qui contribue à divers problèmes de santé comme l’hypertension et les maladies rénales chroniques. Des études ont montré les effets bénéfiques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine sur le vieillissement, avec un impact positif sur l’expression de la klotho et des sirtuines, comparables à ceux de la restriction calorique. Les résultats d’une étude sur les rats ont révélé que des périodes de jeûne, soit un jour de jeûne par semaine ou un jeûne alterné, ont eu un impact significatif sur les composants du système rénine-angiotensine rénal et la pression artérielle. Les changements dans la pression artérielle et le système RAS n’étaient pas significatifs jusqu’à un âge moyen, mais la sénescence a montré une augmentation significative de la pression artérielle et une diminution des protéines AT2R dans les reins. Le jeûne alterné a permis de rétablir les paramètres de pression artérielle et de RAS chez les rats âgés à des niveaux comparables à ceux des jeunes animaux, avec une augmentation significative de la protéine ACE2 par rapport aux jeunes rats. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fasting-reduces-age-related-hypertension-in-rats/
Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en cherchant à maîtriser les mécanismes du vieillissement par la médecine moderne. La newsletter hebdomadaire, envoyée à des milliers d’abonnés, traite de divers sujets relatifs à l’industrie de la longévité et à ses complexités. Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, offre des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par cette industrie. Des articles récents examinent des sujets tels que les essais cliniques, les traitements du vieillissement comme condition médicale, et les maladies neurodégénératives, tels qu’Alzheimer. La nécessité d’une réforme des essais cliniques est également soulignée, car les coûts élevés de développement de nouveaux traitements entravent l’innovation. Des projets tels que Clinical Trials Abundance visent à rendre ces processus plus efficaces. Les avancées dans le traitement des maladies liées à l’âge sont en cours, avec un accent particulier sur la recherche de thérapies régénératives, la compréhension de la biologie du vieillissement et l’amélioration des mécanismes de réparation cellulaire. Des études montrent que des facteurs tels que le statut socio-économique peuvent accélérer le vieillissement. De plus, des recherches explorent la fonction et les mécanismes des microglies dans les maladies neurodégénératives, ainsi que les effets bénéfiques des tissus adipeux bruns sur le métabolisme. En somme, alors que le chemin vers des thérapies de rajeunissement est semé d’embûches, des progrès significatifs sont réalisés dans la lutte contre le vieillissement et les maladies qui y sont associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-6th-2025/
Fight Aging! est une publication qui se concentre sur l’actualité et les commentaires liés à l’objectif d’éradiquer toutes les maladies liées à l’âge, en mettant l’accent sur le contrôle des mécanismes du vieillissement par la médecine moderne. La newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Concernant les services de consultation dans l’industrie de la longévité, Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, propose des conseils stratégiques aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par les complexités de cette industrie. Les articles publiés abordent divers sujets tels que les essais cliniques, le traitement du vieillissement, la réponse au stress intégrée marquant la dysfonction des microglies dans la maladie d’Alzheimer, et l’impact du statut socio-économique sur le vieillissement. Des propositions sont faites pour rendre le développement des médicaments plus efficace, par exemple avec des essais cliniques moins coûteux. La revue fait également le point sur les progrès réalisés en matière de recherche sur le vieillissement, les thérapies de rajeunissement, et souligne la nécessité d’un soutien accru pour la recherche et le développement de nouvelles thérapies. Les articles couvrent également des études sur les cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale, et les approches de thérapie par les vésicules extracellulaires pour traiter l’arthrose. Enfin, des réflexions sont partagées sur le rôle de la microbiote intestinale et de la cryonie dans le contexte du vieillissement, ainsi que sur les horloges biologiques qui pourraient aider à évaluer l’âge biologique. En somme, Fight Aging! présente une vue d’ensemble des défis et des avancées dans la lutte contre le vieillissement, tout en appelant à des changements radicaux dans les systèmes de réglementation afin d’accélérer le développement des thérapies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-6th-2025/
La transcription est un processus biologique fondamental par lequel les nucléotides sont ajoutés à une molécule d’ARN en cours de construction dans le noyau cellulaire, reproduisant ainsi le modèle de cette molécule encodé dans une séquence d’ADN. Le complexe d’ARN polymérase II est la machinerie protéique qui réalise ce travail crucial. Cependant, des recherches récentes ont révélé que ce mécanisme subit des changements liés à l’âge, entraînant une augmentation des erreurs et d’autres modifications dans l’expression des gènes, ce qui peut altérer le comportement cellulaire de manière défavorable. Le vieillissement provoque une dégradation majeure de la biosynthèse de l’ARN et des protéines, contribuant aux phénotypes associés au vieillissement. Les études menées au cours des deux dernières décennies se sont principalement concentrées sur les changements quantitatifs des niveaux d’ARN et de protéines. Toutefois, des travaux récents ont mis en évidence que la qualité des processus moléculaires impliqués dans la biosynthèse de l’ARN et des protéines se dégrade également avec l’âge, impactant non seulement la quantité mais aussi la qualité des molécules synthétisées. Par exemple, des erreurs survenant lors de la transcription et de l’épissage peuvent mener à des ARNm portant des séquences primaires incorrectes, ce qui peut produire des protéines toxiques alimentant des maladies liées à l’âge. Des dépistages récents ont identifié des facteurs responsables de la dégénérescence rétinienne dépendante de l’âge chez les mouches et de nouveaux régulateurs de la sénescence, mettant en avant les facteurs d’initiation et d’élongation transcriptionnelle parmi les résultats les plus significatifs. La façon dont les processus individuels sont affectés par le vieillissement et leur contribution spécifique au déclin fonctionnel lié à l’âge reste largement méconnue. Cette revue discute d’une série de publications récentes montrant que l’élongation transcriptionnelle est compromise pendant le vieillissement en raison de l’augmentation des dommages à l’ADN, du blocage de l’ARN polymérase II, d’initiations de transcription erronées dans les corps des gènes et d’une élongation accélérée de l’ARN polymérase II. Plusieurs de ces perturbations semblent provenir de changements dans l’organisation de la chromatine avec l’âge. Ensemble, ces travaux établissent un réseau de processus interconnectés contribuant au déclin lié à l’âge de la quantité et de la qualité de la production d’ARN.
Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-what-is-known-of-age-related-changes-in-transcriptional-elongation/
La gestion des maladies liées à l’âge représente un domaine crucial dans le cadre des interventions cliniques visant à traiter les symptômes des maladies vieillissantes. Ce niveau se situe à l’intersection des soins de santé traditionnels et de l’innovation en matière de longévité. Alors que les systèmes de santé ont historiquement fonctionné selon un paradigme de ‘sickcare’, qui se concentre sur le traitement des maladies après leur apparition, le secteur de la longévité évolue vers une approche proactive. Cette approche met l’accent sur la prévention et la gestion des maladies liées à l’âge avant qu’elles ne se manifestent. Cela implique l’intégration de diagnostics avancés, de médecine personnalisée et de stratégies thérapeutiques innovantes pour améliorer les résultats pour les patients et la qualité de vie. De plus, la population mondiale vieillissante offre d’importantes opportunités d’investissement dans le secteur de la santé. Les investisseurs s’intéressent particulièrement aux entreprises développant des thérapies ciblant les mécanismes sous-jacents du vieillissement, dans le but de prévenir ou d’atténuer les maladies liées à l’âge. Les technologies émergentes, telles que l’intelligence artificielle (IA) et l’apprentissage automatique, sont utilisées pour identifier de nouveaux candidats médicaments et optimiser les protocoles de traitement. Par ailleurs, plusieurs entreprises se distinguent dans le domaine de la gestion des maladies liées à l’âge, notamment Cyclarity Therapeutics, qui développe des médicaments ciblant les maladies liées à l’âge en utilisant des molécules de cyclodextrine, et BioAge Labs, qui se concentre sur les thérapies pour l’obésité et les maladies métaboliques. Life Biosciences et Unity Biotechnology, quant à elles, travaillent respectivement sur des thérapies de rajeunissement cellulaire et des médicaments ciblant les cellules sénescentes. Insilico Medicine utilise des algorithmes puissants pour découvrir des médicaments ciblant les causes profondes des maladies liées à l’âge. Ces entreprises illustrent les approches novatrices mises en œuvre pour gérer les maladies liées à l’âge, alliant les soins de santé traditionnels aux avancées scientifiques en matière de longévité.
L’article aborde le rôle de la mitophagie et de la fonction mitochondriale dans le vieillissement, ainsi que les efforts de Vandria pour développer des thérapies basées sur l’induction de la mitophagie. Vandria a lancé un essai clinique pour un dérivé de l’urolithine A dans le but de traiter les maladies liées à l’âge.
Le vieillissement est un processus qui entraîne des changements physiologiques et fonctionnels dans le corps humain. Ces changements peuvent augmenter le risque de développer certaines pathologies liées à l’âge. Voici quelques-unes des pathologies couramment associées au vieillissement :
1. Maladies cardiovasculaires : Les maladies cardiaques telles que l’hypertension artérielle, les maladies coronariennes, l’insuffisance cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux (AVC) sont plus fréquentes chez les personnes âgées.
2. Maladies respiratoires : Des affections telles que la bronchite chronique, l’emphysème et la pneumonie sont plus fréquentes chez les personnes âgées. De plus, la capacité pulmonaire diminue avec l’âge, ce qui peut entraîner des problèmes respiratoires.
3. Maladies neurodégénératives : Les maladies comme la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la démence vasculaire sont plus fréquentes chez les personnes âgées. Ces affections entraînent des problèmes de mémoire, de cognition et de fonctionnement neurologique.
4. Maladies articulaires : L’arthrose, une affection caractérisée par la dégénérescence du cartilage des articulations, est courante chez les personnes âgées. Elle peut entraîner des douleurs articulaires et une limitation de la mobilité.
5. Diabète de type 2 : Le diabète de type 2, qui se caractérise par une résistance à l’insuline et une élévation de la glycémie, est plus courant chez les personnes âgées en raison de facteurs tels que l’obésité, la sédentarité et d’autres problèmes de santé associés au vieillissement.
6. Cancers : Le risque de développer différents types de cancers, tels que le cancer du sein, le cancer de la prostate, le cancer du côlon et le cancer du poumon, augmente avec l’âge.
7. Troubles visuels et auditifs : La vision et l’ouïe peuvent se détériorer avec l’âge, ce qui peut entraîner des problèmes tels que la cataracte, la dégénérescence maculaire liée à l’âge et la perte auditive.
Il est important de noter que le vieillissement n’est pas la cause directe de ces pathologies, mais plutôt un facteur de risque. D’autres facteurs tels que le mode de vie, les antécédents médicaux, l’hérédité et l’environnement peuvent également influencer le développement de ces affections. Une alimentation équilibrée, l’exercice physique régulier et des soins médicaux appropriés peuvent aider à réduire le risque de développer ces pathologies liées au vieillissement et à maintenir une bonne santé à mesure que l’on avance en âge.
