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Avancée dans la transplantation rénale : l’approbation de la FDA pour le rein porcin d’eGenesis

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La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande de médicament expérimental (IND) de la société eGenesis pour commencer un essai clinique évaluant EGEN-2784, un rein dérivé de porc génétiquement modifié, chez des patients souffrant de maladie rénale en phase terminale. Cet essai clinique soutenu par l’IND est conçu comme une étude de phase 1/2/3, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité d’EGEN-2784 24 semaines après la transplantation, pour des patients âgés de 50 ans ou plus, dépendants de la dialyse et figurant sur la liste d’attente pour une transplantation rénale. Cet essai représente une avancée significative dans la lutte contre la pénurie mondiale d’organes. EGEN-2784 comporte trois classes de modifications génétiques destinées à améliorer la compatibilité et la fonction à long terme chez les receveurs humains : l’élimination de trois antigènes glycanes pour éviter le rejet hyperaigu, l’insertion de sept transgènes humains pour moduler la réponse immunitaire, réduire l’inflammation et améliorer la régulation de la coagulation et du complément, ainsi que l’inactivation des rétrovirus endogènes porcins pour renforcer la sécurité. La société affirme être la seule à développer des organes avec ces trois types de modifications. Dans le cadre d’une étude d’accès élargi multi-patients en cours, le premier patient a dépassé sept mois de fonction rénale sans dialyse, devenant ainsi le receveur ayant vécu le plus longtemps avec un organe porcin génétiquement modifié. Un deuxième patient, transplanté en juin, ne nécessite également plus de dialyse. Cette avancée offre une nouvelle voie prometteuse pour les patients souffrant d’insuffisance rénale, en pleine crise de pénurie d’organes donneurs. Source : https://longevity.technology/news/fda-clears-trial-for-porcine-kidney-transplant-by-egenesis/

Le fisétin : un espoir contre la calcification des vaisseaux sanguins

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Dans l’article intitulé ‘Aging’, les chercheurs examinent comment le supplément bien connu, le fisétin, pourrait lutter contre la calcification des vaisseaux sanguins, ayant observé des succès significatifs tant dans des modèles cellulaires que murins. La calcification, distincte du durcissement des parois des vaisseaux sanguins (athérosclérose), se produit lorsque des phosphates dans le sang causent la précipitation du calcium, formant des cristaux. Normalement, des processus régulateurs empêchent cela, mais des conditions telles que des maladies rénales chroniques et une inflammation systémique peuvent les perturber, provoquant des artères rigides et dangereusement étroites. La sénescence des cellules musculaires lisses des vaisseaux (VSMCs) joue également un rôle dans ce processus. L’exposition de ces cellules à des phosphates ou à un glucose excessif les pousse vers la sénescence, et la suppression des phosphates a montré des effets bénéfiques dans un modèle de rat de maladie rénale. Le chemin de signalisation p38/MAPK est également impliqué dans ce processus, où son activation entraîne une calcification accrue, tandis que son inhibition prévient cette calcification. Les chercheurs ont examiné le fisétin, un polyphénol végétal, pour sa capacité à modérer cette calcification, en se concentrant sur son interaction avec le p38/MAPK. Dans leurs expériences, des cellules aortiques humaines exposées à des conditions pro-calcification ont montré une expression accrue de marqueurs de calcification, mais l’introduction de fisétin a réduit ces marqueurs presque à des niveaux normaux. De plus, le fisétin a été efficace uniquement lorsqu’il était administré sous des conditions pro-calcification, sans effet en prétraitement. Dans un modèle cellulaire représentant des conditions urémiques, le fisétin a également réduit des marqueurs liés à la sénescence et à la calcification. Les chercheurs ont découvert que le fisétin augmente DUSP1, un régulateur négatif de la voie p38/MAPK, confirmant ainsi une chaîne de causalité. Dans les expériences avec des aortes murines, le fisétin a également réduit les marqueurs de sénescence et de calcification. Dans des souris vivant avec une calcification induite, le fisétin a montré des effets bénéfiques, bien que moins forts que dans les études cellulaires. Malgré ces résultats positifs, les chercheurs soulignent la nécessité de prudence, car leurs modèles ne reflètent pas parfaitement les maladies rénales chroniques et leurs effets sur la vitamine D. Bien que le fisétin semble prometteur contre la calcification, des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer son efficacité dans des situations réelles. Cependant, étant donné que le fisétin est vendu comme supplément, il pourrait être relativement peu coûteux de mener des essais cliniques. Source : https://www.lifespan.io/news/how-fisetin-may-fight-blood-vessel-calcification/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-fisetin-may-fight-blood-vessel-calcification