Les chercheurs ont présenté une approche innovante pour rediriger le système immunitaire afin de détruire les cellules indésirables. Les membranes des cellules mortes possèdent des marqueurs distinctifs que les cellules immunitaires peuvent reconnaître, ce qui est essentiel pour leur fonction d’élimination des cellules mortes et des débris cellulaires, contribuant ainsi à maintenir la fonctionnalité des tissus. En modifiant les capteurs des cellules immunitaires, il est possible de réorienter leur comportement d’engulfement pour cibler des populations de cellules vivantes spécifiques. Cette méthode pourrait avoir des applications dans le traitement de diverses affections liées à l’âge, en ciblant les populations cellulaires défectueuses qui contribuent aux maladies et dysfonctionnements associés au vieillissement. Des moyens efficaces et sûrs pour éliminer ces cellules ouvriraient la voie à une nouvelle classe de thérapies futures. Un mécanisme d’engulfement particulier a été mis en évidence, où la phosphatidylsérine est exposée sur la surface des cellules mortes et reconnue par la protéine S (ProS), un facteur secreté qui interagit avec le récepteur MerTK des phagocytes. Malgré son efficacité, ce mécanisme n’avait pas encore été exploité à des fins thérapeutiques. Les chercheurs ont développé une protéine synthétique nommée Crunch, qui modifie ProS en intégrant un nanobody ou un fragment variable à chaîne unique pour cibler des protéines de surface sur des cellules spécifiques. Par exemple, Crunch conjugué à un nanobody de protéine fluorescente verte a prouvé son efficacité à éliminer les cellules de mélanome exprimant cette protéine dans des modèles murins. De plus, les cellules B CD19+ ont été éliminées grâce à Crunch conjugué à un fragment variable anti-CD19, ayant un effet thérapeutique sur le lupus érythémateux disséminé. Les versions murines et humaines de Crunch se sont révélées efficaces, établissant ce ligand synthétique comme un outil prometteur pour l’élimination ciblée de cellules. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/repurposing-the-normal-clearance-of-dead-cells-to-target-unwanted-live-cells/
Redirection du système immunitaire pour cibler les cellules indésirables : l’approche Crunch
