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Vivodyne : 40 millions de dollars pour révolutionner le développement de médicaments sans tests sur les animaux

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Vivodyne, une entreprise biotechnologique américaine, a récemment levé 40 millions de dollars lors d’un tour de financement de série A dirigé par Khosla Ventures, dans le but d’éliminer les tests sur les animaux dans le développement de médicaments. L’entreprise utilise la robotique et l’intelligence artificielle pour cultiver et analyser des milliers de tissus humains pleinement fonctionnels, s’attaquant ainsi à l’inadéquation biologique qui entraîne un taux d’échec de 95 % dans les essais cliniques humains après des tests réussis sur des animaux. Ce financement permettra à Vivodyne d’ouvrir une installation entièrement robotisée de 23 000 pieds carrés à South San Francisco. Le développement traditionnel de médicaments précliniques a longtemps reposé sur des modèles animaux, qui, malgré certaines similitudes biologiques avec les humains, produisent souvent des résultats trompeurs en raison de différences fondamentales dans la manifestation des maladies et les réponses immunitaires. L’approche de Vivodyne remplace ces modèles inadéquats par des tests cliniquement prédictifs à grande échelle sur des tissus humains complexes. La plateforme de l’entreprise, capable de simuler la biologie humaine in vitro, permet aux entreprises pharmaceutiques de générer des informations plus précises à toutes les étapes du développement de médicaments, de la découverte de cibles aux évaluations de sécurité et d’efficacité. Dr Andrei Georgescu, co-fondateur et PDG de Vivodyne, a souligné que cette technologie a un potentiel important dans le secteur biotechnologique de la longévité. Il a déclaré que les recherches sur les maladies chroniques étaient jusqu’à présent limitées par le manque et l’échelle des données humaines disponibles. En remplaçant les tests sur des souris, qui ont une espérance de vie d’un an, par des recherches à grande échelle sur des tissus humains cultivés en laboratoire, Vivodyne espère produire une quantité massive de nouvelles données et, espérons-le, des informations exploitables pour l’industrie pharmaceutique. La meilleure façon de comprendre comment les maladies chroniques impactent le vieillissement humain ne peut être abordée qu’à travers une recherche à grande échelle basée directement sur des tissus humains. Vivodyne peut produire et analyser plus de 10 000 expériences indépendantes de tissus humains par course robotique, avec des tissus plus grands que les organoïdes traditionnels, permettant une collecte de données multi-omiques haute résolution, y compris l’imagerie, la transcriptomique unicellulaire et la protéomique. Ces ensembles de données reflètent les réponses humaines authentiques aux médicaments, permettant aux chercheurs de capturer des états de maladie complexes et des dynamiques immunitaires que les modèles animaux ne peuvent tout simplement pas reproduire. Vivodyne affirme que son système est capable de cultiver plus de 20 types de tissus humains différents, y compris le foie, le poumon, la moelle osseuse, le placenta et les ganglions lymphatiques, et peut modéliser une large gamme de maladies telles que le cancer, la fibrose, les conditions auto-immunes et les maladies infectieuses. La plateforme de l’entreprise est déjà utilisée par la plupart des grandes entreprises pharmaceutiques, qui s’en servent pour réduire les risques des essais cliniques et améliorer la sélection des candidats médicaments. En plus de Khosla, le tour de financement a vu la participation de nouveaux investisseurs tels que Lingotto Investment Management, Helena Capital, Fortius Ventures, ainsi que des investisseurs existants comme Kairos Ventures, CS Ventures, Bison Ventures et MBX Capital. Vinod Khosla a déclaré que la robotique et l’IA commencent déjà à changer fondamentalement le paysage des soins de santé et que Vivodyne est à l’avant-garde de cette révolution, permettant de cultiver et de tester plus de 100 000 tissus humains entiers automatiquement en deux semaines, permettant aux entreprises pharmaceutiques d’obtenir des informations équivalentes aux humains avant d’engager des milliards de dollars dans des essais cliniques. Source : https://longevity.technology/news/vivodyne-lands-40m-to-replace-animal-testing-in-drug-development/

BioAge Labs avance vers le développement clinique de BGE-102, un inhibiteur de NLRP3 prometteur pour le traitement de l’obésité

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BioAge Labs, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans le domaine de la longévité, a annoncé avoir terminé des études précliniques pour son inhibiteur de NLRP3, le BGE-102, qui se dirige vers le développement clinique. Ce composé, qui se prend par voie orale, est conçu pour traiter l’obésité. BioAge prévoit de soumettre une demande d’IND (Investigational New Drug) à la mi-2025 et de débuter un essai clinique de Phase 1 peu après, incluant des doses individuelles croissantes ainsi que des doses multiples. Les premiers résultats sont attendus d’ici la fin de l’année. Un essai de preuve de concept en patients obèses pourrait être lancé au second semestre de 2026, sous réserve de résultats positifs lors de la première phase clinique. Après l’arrêt d’un essai clinique de Phase 2 pour son programme initial sur l’azelaprag pour des raisons de sécurité, BioAge a réorienté ses efforts vers d’autres avenues prometteuses, notamment l’inhibition de NLRP3. Le NLRP3 inflammasome est un facteur clé des inflammations chroniques liées au vieillissement et au stress cellulaire, un élément central dans de nombreuses maladies liées à l’âge, y compris l’obésité. Grâce à une analyse interne de cohortes humaines liées au vieillissement, BioAge a identifié une activité réduite de NLRP3 comme étant corrélée à une longévité accrue. Dans le cas de l’obésité, l’activation de NLRP3 perturbe la régulation de l’appétit, exacerbant ainsi l’inflammation systémique, un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. Dans des modèles précliniques, BGE-102 a démontré une capacité à induire une perte de poids significative et dose-dépendante, comparable à celle de l’agoniste des récepteurs GLP-1, le semaglutide. L’effet du traitement, principalement dû à une réduction de l’apport alimentaire, a été maintenu sur une période de 28 jours et accompagné d’améliorations de la sensibilité à l’insuline. En combinaison avec le semaglutide, BGE-102 a montré des bénéfices additionnels, entraînant une réduction de poids de plus de 20%. Ces résultats suggèrent que BGE-102 pourrait servir à la fois comme thérapie autonome et comme agent complémentaire aux traitements existants basés sur les GLP-1. Selon Dr Kristen Fortney, co-fondatrice et PDG de BioAge, en inhibant l’inflammasome NLRP3, BGE-102 cible un cheminement central liant métabolisme, inflammation et vieillissement. Sa puissance potentielle, sa capacité à pénétrer le cerveau et sa pharmacocinétique suggèrent qu’une posologie quotidienne pourrait positionner BGE-102 comme une thérapie orale pratique pour l’obésité, que ce soit seule ou avec des agonistes des récepteurs GLP-1, et pourrait débloquer d’autres opportunités dans les maladies dues à l’inflammation médiée par NLRP3. Source : https://longevity.technology/news/bioage-plots-clinical-trial-of-nlrp3-inhibitor-this-year/

Partenariats Stratégique de Tally Health pour un Vieillissement Sain et Personnalisé

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Tally Health, une entreprise biotechnologique spécialisée dans la longévité, a récemment annoncé deux partenariats stratégiques avec Cenegenics et Pvolve, visant à promouvoir des approches personnalisées pour gérer le vieillissement. Co-fondée par le chercheur en vieillissement Dr David Sinclair, Tally Health combine des tests d’âge épigénétique répétés avec des interventions individualisées pour améliorer l’âge biologique et adopter une approche proactive du vieillissement. La PDG de Tally, Melanie Goldey, a déclaré que l’avenir de la longévité réside à l’intersection de la science, des soins d’experts et des actions quotidiennes. Le partenariat avec Pvolve a donné naissance au programme Longevity Formula, qui associe des insights épigénétiques à un système de mouvement fonctionnel, offrant un accès à des suppléments, des tests épigénétiques et un abonnement à un service de fitness numérique. Rachel Katzman, fondatrice de Pvolve, a souligné que cet effort vise à rendre les années plus vibrantes et enrichissantes. Le partenariat avec Cenegenics intègre les tests d’âge épigénétique de Tally dans son réseau de centres dirigés par des médecins, permettant aux patients de suivre les changements dans leur âge biologique. La collaboration vise également à intégrer des suppléments de longévité dans les offres thérapeutiques de Cenegenics et à mener des recherches conjointes pour valider les effets des interventions. Goldey a ajouté que ces initiatives visent à fournir des outils transformateurs pour aider les gens à vivre non seulement plus longtemps, mais aussi mieux. Source : https://longevity.technology/news/tally-health-teams-up-with-pvolve-and-cenegenics/

Longevité 1.0 : L’émergence de l’économie de la durée de vie

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Le secteur de la longévité, longtemps défini par des avancées scientifiques, des financements de capital-risque et des progrès réglementaires prudents, connaît un changement significatif : une adoption croissante par l’industrie du bien-être. L’intérêt croissant des consommateurs pour un vieillissement en santé passe d’une curiosité marginale à une ambition grand public, élargissant ainsi la conversation et les plateformes où elle se déroule. Le nouveau podcast du Global Wellness Institute, intitulé ‘The Wellness Roundtable: Longevity’, vise à mettre en lumière l’intersection entre longévité et bien-être. Animée par Alexia Brue, co-fondatrice de Well+Good, cette série s’adresse aux professionnels du bien-être, aux entrepreneurs et aux consommateurs éclairés qui cherchent à comprendre les derniers développements et à réfléchir sur l’avenir de ce domaine. Dans le deuxième épisode, Phil Newman, PDG de Longevity.Technology, partage sa perspective sur l’état actuel de l’industrie. Newman décrit cette période comme ‘Longevity 1.0’, un terme qu’il utilise pour ancrer la discussion dans quelque chose de tangible et accessible. Il souligne que l’industrie du bien-être commence à embrasser l’agenda de la longévité, reconnaissant le potentiel de le commercialiser. Il évoque les actifs de bien-être, tels que les salles de sport et les cliniques, qui peuvent être réimaginés à travers une lentille de longévité, en visant à améliorer la durée de vie en bonne santé. Newman propose également une taxonomie pour le parcours des consommateurs avec le ‘Ten Levels of Longevity Framework’, où les trois premiers niveaux se concentrent sur des pratiques d’auto-optimisation, tandis que le niveau quatre représente la professionnalisation de la longévité avec des cliniques spécialisées. Malgré les avancées, Newman souligne qu’il n’existe pas de normes communes dans ce domaine émergent, bien que des outils comme les moniteurs de glucose continu et les tests de VO₂ max soient utilisés. La conversation entre Newman et Brue équilibre optimisme et réalisme, montrant que bien que l’économie de la durée de vie soit naissante, sa direction est de plus en plus claire. Pour le secteur du bien-être, la longévité représente non seulement une opportunité commerciale, mais aussi un nouveau cadre pour penser la vitalité, la productivité et le sens à travers les décennies. Source : https://longevity.technology/news/longevity-1-0-and-the-rise-of-the-healthspan-economy/

Bryan Johnson au Founders Longevity Forum : Une Révolution dans la Longévité

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Le Founders Longevity Forum se tiendra à Londres le 10 juin 2025, réunissant des investisseurs en longévité, des entrepreneurs en biotechnologie et des scientifiques de la translational. Cet événement, co-organisé par le Founders Forum Group et Longevity.Technology, aura lieu au OXO2, un lieu central en bord de rivière, dans le cadre de la London Tech Week. L’un des principaux moments de cette édition sera l’intervention en personne de Bryan Johnson, créateur du protocole Blueprint, qui prononcera un discours principal intitulé ‘Blueprinting the Future: Bryan Johnson on Optimising Life and Defying Death’. Dans cette session, il présentera sa vision audacieuse pour l’avenir du vieillissement, retracera l’évolution de son protocole Blueprint et partagera les défis et les enseignements tirés de son expérience dans le domaine de la longévité. Johnson, connu pour son approche d’auto-optimisation intensive, a investi des millions dans un programme visant à inverser l’âge biologique à travers divers organes et systèmes. Son parcours l’a rendu à la fois célèbre et controversé, et il a récemment été le sujet d’un documentaire sur Netflix, ‘Don’t Die: The Man Who Wants to Live Forever’, qui suit son objectif de contrer le vieillissement par des interventions radicales. L’apparition de Johnson au forum représente un signal fort que l’écosystème européen de la longévité prend de l’ampleur sur la scène mondiale. Son discours devrait dépasser les récits lisses et aborder les idées derrière son audacieux Blueprint, ainsi que ses réflexions sur le vieillissement, l’identité et l’optimisation biologique. Bien que son approche soit divisive, elle représente une nouvelle génération de pionniers de la longévité, combinant ingénierie des systèmes, obsession des données et un engagement personnel fort. Cette convergence de la technologie, de l’auto-expérimentation et d’une vision globale est en train de redéfinir la conversation sur la longévité. Johnson est perçu comme un acteur clé, et sa présence au FLF Londres souligne la transition d’un cercle scientifique fermé vers un mouvement culturel interdisciplinaire. Les participants auront l’occasion de vivre une expérience provocante et enrichissante, avec des discussions qui vont au-delà des modèles traditionnels de vieillissement et de soins de santé. Le forum mettra également en avant des intervenants de premier plan dans des domaines tels que l’épigénétique, les diagnostics orientés consommateur et l’innovation thérapeutique. Le programme mettra l’accent sur l’utilisation de l’IA et de l’apprentissage automatique pour identifier les biomarqueurs du vieillissement et personnaliser les interventions. En somme, le Founders Longevity Forum constitue une plateforme essentielle pour faire avancer la recherche et l’innovation dans le domaine de la longévité. Source : https://longevity.technology/news/bryan-johnson-joins-founders-longevity-forum-london-stellar-line-up/

Étude sur le potentiel de durée de vie maximale chez les mammifères : Gènes, cerveau et longévité

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Une étude récente a examiné les différences de potentiel de durée de vie maximale parmi diverses espèces de mammifères. Les chercheurs ont trouvé des associations entre l’expansion de la taille des familles de gènes, le potentiel de durée de vie maximale et la taille relative du cerveau. Ils ont également étudié les caractéristiques génomiques liées à l’évolution de la durée de vie. Le potentiel de durée de vie maximale est défini comme l’âge de décès du plus vieil individu jamais enregistré dans une espèce, tant à l’état sauvage qu’en captivité, où les risques de décès dus à la prédation ou à des ressources limitées ne sont pas présents. Les facteurs biologiques intrinsèques déterminent ce potentiel, qui varie considérablement parmi les mammifères, allant de moins d’un an pour certaines espèces de musaraignes à deux cents ans pour les baleines boréales. Les différences génétiques de ces espèces ont été étudiées pour examiner les processus biologiques sous-jacents qui conduisent à de telles différences de durée de vie. Des travaux antérieurs ont identifié des changements dans les gènes liés à la réparation de l’ADN, à la régulation du cycle cellulaire, au cancer et au vieillissement chez les baleines boréales, ainsi qu’une expansion des familles de gènes associées à la réparation de l’ADN et à la suppression des tumeurs chez les éléphants. Cette étude sur les différences génétiques et les processus moléculaires connexes pourrait être utile pour le développement d’interventions de longévité. Certaines études ont exploré comment le potentiel de durée de vie maximale est influencé par des différences d’expression génique, la taille des familles de gènes et des mesures génomiques similaires. Ces études ont souligné que l’évolution de la taille des familles de gènes joue un rôle essentiel dans le potentiel de durée de vie maximale. Les familles de gènes se forment lorsqu’un gène unique est dupliqué. Dans ce cas, la copie supplémentaire a plus de liberté pour évoluer, car la copie originale produit la protéine nécessaire à l’organisme. La seconde copie peut devenir un pseudogène, accumulant tant de mutations qu’elle cesse de fonctionner correctement, ou elle peut muter pour devenir une protéine similaire à l’originale mais avec une fonction légèrement différente, donnant ainsi à l’organisme un potentiel avantage évolutif. Ce processus peut se répéter plusieurs fois, créant une famille de gènes similaires mais quelque peu différents. Des études sur les baleines boréales et les rats-taupes nus suggèrent que certaines de ces duplications sont liées à une longévité accrue de ces animaux. Dans cette étude, les chercheurs ont élargi ces observations et comparé l’impact de la taille des familles de gènes sur le potentiel de durée de vie maximale dans plusieurs espèces de mammifères. Les chercheurs ont réalisé une analyse bioinformatique de 4 136 familles de gènes dans 46 espèces de mammifères entièrement séquencées. Ils ont trouvé une association entre le potentiel de durée de vie maximale et l’expansion de 236 familles de gènes. Ils ont ensuite testé des facteurs confondants potentiels, qui peuvent influencer les résultats, tels que la taille relative du cerveau, la masse corporelle, le temps de gestation et l’âge à la maturité sexuelle. Seule la taille relative du cerveau a été trouvée pour influencer l’association entre l’expansion des familles de gènes et le potentiel de durée de vie maximale. Ces résultats sont conformes à des recherches antérieures suggérant que l’évolution de cerveaux plus gros est liée au potentiel de durée de vie maximale. Les chercheurs ont également observé que les groupes de gènes liés au potentiel de durée de vie maximale et ceux liés à la taille du cerveau contenaient également plus probablement des gènes liés aux fonctions immunitaires. Ils discutent que le système immunitaire peut avoir un impact positif sur une durée de vie plus longue de plusieurs manières, par exemple en éliminant les cellules sénescentes, les agents infectieux et potentiellement les cellules cancéreuses. Cependant, ces résultats n’ont pas d’interprétation simple, car l’analyse de sensibilité des chercheurs a indiqué que la plupart des espèces incluses dans l’étude ont un effet négligeable sur les résultats. Des effets plus importants ont été observés pour quelques espèces, suggérant que bien qu’une espèce ne soit pas à l’origine des résultats, elles peuvent être influencées par des groupes d’animaux (taxons) qui ont des valeurs extrêmes. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’expansion des familles de gènes associée à l’évolution du potentiel de durée de vie maximale pourrait être liée à la quantité de produit génétique disponible dans la cellule (dosage génétique) ou à la diversité des transcrits géniques. La diversité des transcrits est liée à un processus appelé épissage alternatif. Les gènes des mammifères sont construits à partir de séquences d’ADN codantes (exons) entrecoupées de séquences d’ADN non codantes (introns). Lorsque l’ADN est transcrit en ARN lors de la production de protéines, les introns sont éliminés et les exons sont reliés. Cependant, les exons ne sont pas toujours épissés dans le même ordre, et parfois, certains exons sont omis, créant des versions alternatives de protéines qui proviennent du même gène. En comparant les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale chez l’homme avec d’autres gènes de référence, les chercheurs ont révélé des niveaux d’expression génique plus élevés et un plus grand nombre de transcrits uniques parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale. Cependant, les auteurs avertissent que ces résultats doivent également être interprétés avec prudence, car ils sont uniquement basés sur des données humaines et que de telles observations pourraient ne pas être précises pour d’autres espèces ; des études futures doivent approfondir la signification évolutive de cette observation. Les chercheurs ont rassemblé des données provenant d’études antérieures qui avaient identifié différents gènes associés au vieillissement. Ils les ont divisés en groupes de gènes liés à des processus associés au vieillissement, des gènes dont l’expression est dépendante de l’âge, des gènes manuellement curés associés au vieillissement ou à la longévité, des cibles d’interventions modifiant la longévité et des gènes associés à la durée de vie. La comparaison des gènes liés aux processus liés à l’âge avec les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale a montré que ce dernier groupe est significativement enrichi en gènes liés à la réparation de l’ADN et à l’inflammation ; cependant, les gènes associés à l’autophagie étaient sous-représentés. Parmi les gènes dont l’expression est dépendante de l’âge, les chercheurs ont observé soit une sous-représentation parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale, soit n’ont pas trouvé de sous-représentation ou de sur-représentation, selon la base de données et si leur activité augmentait ou diminuait avec l’âge. Les gènes manuellement curés pour la sénescence cellulaire et la longévité, ainsi que les gènes qui répondent à des interventions modifiant la longévité telles que la restriction calorique et les médicaments prolongateurs de vie, étaient significativement sous-représentés parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale. Seuls les gènes ayant des variantes génétiques associées aux centenaires humains et les gènes avec une évolution protéique plus rapide dans des espèces ayant un potentiel de durée de vie maximale plus élevé étaient sur-représentés parmi les gènes associés au potentiel de durée de vie maximale. En général, il y avait un chevauchement limité entre les listes de gènes uniques de cette étude et celles d’études précédentes. Cependant, il existe un chevauchement concernant les fonctions et les processus dans lesquels ces gènes sont impliqués. Les chercheurs ont identifié ce chevauchement dans les fonctions du système immunitaire, les dommages et la réparation de l’ADN, l’apoptose, l’autophagie, la sénescence et les cibles de médicaments prolongateurs de vie. Ils concluent que « bien que différentes études puissent identifier des ensembles de gènes distincts, elles mettent souvent en lumière les mêmes voies biologiques, renforçant l’importance de ces processus dans la longévité ». Bien que cette étude ne permette pas d’établir une causalité mais seulement des associations, ses résultats aident à comprendre la base évolutive d’une durée de vie plus longue et à identifier les processus génétiques et moléculaires qui augmentent le potentiel de durée de vie maximale. Source : https://www.lifespan.io/news/why-some-mammals-live-much-longer-than-others/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=why-some-mammals-live-much-longer-than-others

Avancées prometteuses de l’échange thérapeutique de plasma dans le rajeunissement biologique

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Circulate Health, une entreprise dédiée à l’exploitation du potentiel de l’échange thérapeutique de plasma (TPE) pour améliorer la santé et la longévité humaine, a récemment publié un essai clinique à l’aveugle dans la revue Aging Cell. Cette étude innovante, dirigée par des chercheurs de Circulate et de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement, fournit des données prometteuses sur l’impact du TPE sur l’âge biologique, soutenant son potentiel pour de nouvelles applications liées à la maladie et à la longévité. Le TPE est une procédure qui sépare, élimine et remplace le plasma des patients pour traiter certaines maladies. L’étude intitulée « Analyse multi-omique révèle les biomarqueurs contribuant au rajeunissement de l’âge biologique en réponse à l’échange thérapeutique de plasma » a examiné comment le TPE affecte les biomarqueurs associés à l’âge biologique, y compris les changements au niveau de l’épigénome, du protéome, du métabolome, du glycome et du système immunitaire, ainsi que des mesures physiques telles que l’équilibre et la force. Les participants à la recherche ont été répartis en quatre groupes de traitement différents : 1) TPE bihebdomadaire, 2) TPE bihebdomadaire avec immunoglobuline intraveineuse (IVIG), 3) TPE mensuel ou 4) groupe de contrôle. L’étude a révélé que tous les patients recevant un TPE ont montré une réduction de l’âge biologique, mesurée par des biomarqueurs multi-omiques, avec les réductions les plus significatives chez les patients ayant reçu le TPE avec IVIG. Les participants traités avec TPE-IVIG ont présenté une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, contre 1,32 an pour ceux recevant uniquement le TPE. Les patients recevant du TPE avec IVIG ont également montré des changements dans les cellules immunitaires associés à une inversion du déclin immunitaire lié à l’âge. Cette intervention a modulé les protéines associées à la sénescence cellulaire et a restauré les changements de composition des cellules immunitaires liés à l’âge, ce qui indique que le TPE avec IVIG pourrait améliorer la capacité du corps à lutter contre les infections et d’autres maladies liées à l’âge, notamment celles liées à l’inflammation. Les individus présentant des biomarqueurs associés à un état de santé de base plus pauvre, notamment des niveaux de bilirubine, de glucose et d’enzymes hépatiques circulantes plus élevés, ont connu la plus grande réduction de l’âge biologique et une amélioration des biomarqueurs. Le traitement a également montré des bénéfices pour les individus en bonne santé, notamment en matière d’équilibre et de force. Bien que les effets du traitement observés aient été les plus forts après les trois premières séances, les traitements ultérieurs ont montré des rendements décroissants, suggérant que l’espacement des traitements ou leur combinaison avec d’autres interventions pourrait améliorer les bénéfices à long terme. Brad Younggren, MD, PDG et cofondateur de Circulate, a déclaré : « C’est la première étude multi-omique interventionnelle à examiner l’efficacité des modalités d’échange thérapeutique de plasma. Nos résultats montrent que l’échange de plasma et l’immunoglobuline intraveineuse sont des outils puissants pour le rajeunissement de l’âge biologique et fournissent des preuves convaincantes que les interventions ciblées sur le plasma peuvent avoir un impact sur les changements moléculaires liés à l’âge. » Eric Verdin, MD, président et PDG de l’Institut Buck et cofondateur de Circulate, a ajouté : « Dans cette étude, nous avons examiné des milliers de signatures moléculaires pour identifier les principaux moteurs du rajeunissement. Notre caractérisation permet de mieux comprendre quels biomarqueurs de base sont prédictifs de la réponse au traitement et établit une base sur laquelle nous pouvons élaborer des plans d’intervention personnalisés pour les patients à l’avenir. Nous sommes impatients d’élargir notre recherche à des populations plus importantes, d’augmenter l’accès à ces traitements pour les patients éligibles et de continuer à identifier des domaines de besoin non satisfait où ces thérapies peuvent faire une différence significative. » Source : https://www.lifespan.io/news/circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study

Les déterminants de la longévité humaine : Analyse des individus vivant longtemps

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Au cours des 20 dernières années, une grande quantité de données a été générée concernant la génétique, l’épigénétique, la transcriptomique, la protéomique et divers aspects du métabolisme des individus vivant longtemps. Malgré cela, très peu de variantes génétiques associées à la longévité ont été identifiées, et la plupart des études produisent des associations qui échouent souvent à se reproduire. Les rares associations génétiques qui semblent solides sont de petite taille d’effet. En revanche, le métabolisme et la fonction immunitaire des individus âgés sont plus intéressants. Ces individus vivent longtemps en raison d’un métabolisme et d’un système immunitaire moins dégradés et plus fonctionnels. Cependant, il n’est pas clair si les données abondantes sur ces fonctions moins altérées fourniront des réponses utiles à la question de pourquoi certaines personnes atteignent cet objectif alors que d’autres ne le font pas. Bien que le mode de vie soit important, il existe une variation considérable des résultats entre les individus ayant des modes de vie similaires. Cette variation pourrait être due à des milliers de contributions individuelles, ce qui compliquerait la recherche de bases biochimiques pour créer des thérapies ralentissant le vieillissement.

Les individus vivant longtemps (IVL), définis comme des personnes survivant au-delà de 90 ans, présentent des caractéristiques distinctives telles qu’une morbidité réduite, un retard dans l’apparition de maladies chroniques et des fonctions physiologiques préservées. Les variants nucléaires génomiques clés incluent APOE ε2, protecteur contre les maladies cardiovasculaires et la maladie d’Alzheimer, FOXO3A, lié à la résistance au stress oxydatif et à la réparation de l’ADN, et SIRT6, impliqué dans le maintien du génome. Les haplogroupes mitochondriaux, tels que J et D, sont associés à une réduction du stress oxydatif, tandis que les gènes d’entretien des télomères assurent la stabilité chromosomique. Les études d’association génomique (GWAS) mettent en avant APOE et FOXO3A comme les gènes les plus régulièrement associés à la longévité, soulignant leur rôle essentiel.

Les mécanismes épigénétiques font le lien entre la génétique et l’environnement. Les modèles de méthylation de l’ADN chez les IVL montrent une perte de méthylation liée à l’âge retardée, en particulier dans les régions d’hétérochromatine, ce qui pourrait stabiliser l’intégrité du génome. Les ARN non codants, comme miR-363* et les lncARN, régulent la sénescence cellulaire et l’expression génique, contribuant ainsi à un vieillissement sain. Ces signatures épigénétiques sont corrélées à un âge biologique plus jeune et à un risque de maladie réduit chez les IVL et leur descendance.

Les profils métaboliques chez les IVL sont caractérisés par un métabolisme lipidique favorable, une résistance à l’insuline réduite et une capacité antioxydante améliorée. Des facteurs endocriniens, tels que des niveaux bas d’hormones thyroïdiennes et la préservation des hormones sexuelles, jouent également des rôles protecteurs. Les altérations du système immunitaire chez les IVL incluent une inflammation chronique réduite et une préservation de la fonction des cellules immunitaires. Les centenaires présentent des niveaux d’IL-6 plus bas, des niveaux élevés de TGF-β et d’IL-10 (cytokines anti-inflammatoires), ainsi qu’une prolifération de cellules T maintenue. L’équilibre entre les cellules Th17 pro-inflammatoires et les cellules T régulatrices se déplace vers des états anti-inflammatoires, contribuant à la résistance aux maladies. Les facteurs environnementaux et de mode de vie sont également cruciaux. Le microbiote intestinal des IVL présente une diversité accrue et une richesse en taxa favorables à la santé, qui améliorent la fonction de barrière intestinale et produisent des métabolites anti-vieillissement.

La quête pour déchiffrer les déterminants de la longévité humaine s’est intensifiée avec l’augmentation de l’espérance de vie mondiale. Les IVL, qui dépassent l’espérance de vie moyenne tout en retardant les maladies liées à l’âge, servent de modèle unique pour étudier le vieillissement sain et la longévité. La longévité est un phénotype complexe influencé par des facteurs génétiques et non génétiques. Cet article de revue explore les facteurs génétiques, épigénétiques, métaboliques, immunitaires et environnementaux qui sous-tendent le phénomène de la longévité humaine, avec un accent particulier sur les IVL, tels que les centenaires. En intégrant les résultats des études sur la longévité humaine, cet article met en évidence une grande diversité de facteurs influençant la longévité, allant des polymorphismes génétiques et des modifications épigénétiques aux impacts de l’alimentation et de l’activité physique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/a-high-level-tour-of-the-metabolism-of-long-lived-individuals/

Les récepteurs liés aux œstrogènes comme cibles clés pour la régulation de l’énergie musculaire

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Dans le domaine de la science de la longévité, l’un des défis majeurs est de maintenir la fonction musculaire squelettique avec l’âge. La dysfonction mitochondriale est à l’origine de la sarcopénie, des syndromes métaboliques et de la fatigue liée à l’âge. Des chercheurs de l’Institut Salk ont révélé que deux récepteurs nucléaires – ERRα et ERRγ, liés aux œstrogènes – jouent un rôle central dans la régulation de la production d’énergie mitochondriale dans les muscles. Ces découvertes, publiées dans PNAS, suggèrent que les ERR pourraient devenir des cibles essentielles pour des thérapies visant à préserver la fonction musculaire et à contrer le déclin métabolique. La dysfonction mitochondriale est un des principaux signes du vieillissement, sous-tendant une gamme de conditions dégénératives, musculaires et métaboliques. La nouvelle étude identifie ERRα et ERRγ comme des régulateurs maîtres de l’énergie mitochondriale, tant au repos qu’après un exercice, les positionnant comme des cibles de valeur pour une intervention pharmacologique. L’activation de ces récepteurs pourrait reproduire les bienfaits mitochondriaux associés à l’activité physique, offrant ainsi une voie moléculaire vers des mimétiques d’exercice, ce qui est particulièrement prometteur pour les personnes incapables de faire de l’exercice en raison de la fragilité, de blessures ou de maladies chroniques. Les chercheurs ont utilisé des modèles murins spécifiques pour démontrer que la suppression d’ERRα et d’ERRγ entraîne des défauts mitochondriaux profonds, et que même de faibles niveaux d’ERRγ peuvent préserver certaines fonctions mitochondriales. L’étude a également exploré l’interaction entre les ERR et PGC1α, un coactivateur connu pour stimuler la biogenèse mitochondriale. Les résultats suggèrent un potentiel pour des thérapies combinées, en associant les activateurs d’ERR avec d’autres agents pour améliorer les fonctions mitochondriales. Bien que des défis subsistent dans la traduction de ces découvertes en thérapies cliniques, de nouveaux composés montrent des propriétés pharmacologiques prometteuses, surmontant certaines des limites des générations précédentes. Au-delà des muscles, ERRγ est également exprimé dans des tissus énergétiques élevés comme le cerveau, où la dysfonction mitochondriale joue un rôle clé dans les maladies neurodégénératives. Les chercheurs notent qu’il existe des preuves croissantes de communication entre les muscles et le cerveau, ce qui ouvre la voie à un potentiel thérapeutique plus large pour l’activation des ERR. En fin de compte, les récepteurs liés aux œstrogènes semblent être des clés prometteuses pour traiter la faiblesse musculaire et la fatigue dans diverses maladies impliquant une dysfonction métabolique, et leur modulation pourrait restaurer force, énergie et indépendance, qui sont des éléments fondamentaux pour une vie plus longue et en meilleure santé. Source : https://longevity.technology/news/estrogen-related-receptors-emerge-as-key-to-muscle-energy/

Rôle de la détoxification dans le ralentissement du vieillissement : l’impact de l’acide obéticholique

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Les chercheurs ont observé que la réponse au stress causée par la présence de molécules toxiques peut être augmentée pour ralentir le vieillissement dans des espèces à courte durée de vie, comme les vers nématodes. Bien que la détoxification soit moins étudiée que d’autres réponses au stress, son augmentation pourrait ralentir le vieillissement dans ces espèces. Cependant, cet effet diminue avec l’augmentation de l’espérance de vie des espèces. Les études montrent que des animaux longévifs, comme certaines souris, expriment davantage de gènes de détoxification, ce qui leur confère une plus grande résistance aux toxines. Par exemple, des souris génétiquement modifiées présentant des déficiences en hormone de croissance ont montré une augmentation des gènes de détoxification dans le foie. De récentes recherches ont révélé que les niveaux de transcription des enzymes de détoxification, en particulier les cytochromes P450 et les glutathion-S-transférases, sont accrus chez ces souris. L’amélioration des fonctions de détoxification semble être un marqueur transcriptionnel commun à toutes les souris longévives, indiquant que l’augmentation des enzymes de détoxification pourrait constituer une thérapie anti-vieillissement potentielle. De plus, un agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR), l’acide obéticholique (OCA), a montré qu’il pouvait prolonger la durée de vie et la santé tant chez les nématodes que chez des souris sénescentes. OCA a également renforcé la résistance des vers aux toxiques et activé l’expression des gènes de détoxification chez les souris et les nématodes. Toutefois, les effets de longévité de l’OCA étaient atténués chez des souris déficientes en FXR et chez des souches mutantes de nématodes. L’analyse métabolomique a révélé que l’OCA augmentait les niveaux d’agonistes endogènes du récepteur X des pregnanes (PXR), un récepteur nucléaire majeur pour la régulation de la détoxification. Ces découvertes suggèrent que l’OCA pourrait allonger la durée de vie et la santé en activant les fonctions de détoxification médiées par les récepteurs nucléaires, ce qui ouvre la voie à l’utilisation du FXR comme cible pour promouvoir la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/regulators-of-detoxification-genes-extend-life-span-in-nematode-worms/