Lighthouse Pharmaceuticals, une biotech américaine, a reçu une subvention de 49,2 millions de dollars du National Institute on Aging pour faire avancer un essai de Phase 2 de son traitement expérimental LHP588 auprès de patients atteints de la maladie d’Alzheimer testés positifs pour la bactérie Porphyromonas gingivalis. Cette bactérie est reconnue comme un agent pathogène clé dans la parodontite chronique et a été de plus en plus associée à des conditions systémiques telles que les troubles cardiovasculaires et la neurodégénérescence. Les recherches suggèrent qu’une infection chronique permet à cette bactérie et à ses toxines d’entrer dans le cerveau, produisant des enzymes appelées gingipains qui peuvent provoquer un stress oxydatif, une inflammation et des lésions neuronales. Ces processus sont liés aux caractéristiques emblématiques de la maladie d’Alzheimer, notamment l’accumulation d’amyloïde bêta et la pathologie tau. Des preuves provenant de modèles animaux et d’études cliniques indiquent que l’activité des gingipains peut exacerber les boucles de rétroaction d’inflammation et de mort cellulaire, accélérant ainsi le déclin cognitif. LHP588 est un inhibiteur de gingipaine de lysine capable de pénétrer dans le cerveau, conçu pour bloquer sélectivement l’activité toxique de Porphyromonas gingivalis, réduisant ainsi à la fois la virulence bactérienne et la charge. Ce traitement s’appuie sur des résultats d’un précédent composé investigational, l’atuzaginstat, qui avait montré des bénéfices cliniques chez un sous-groupe de patients atteints d’Alzheimer positifs pour P. gingivalis. Dans les études de Phase 1, LHP588 a démontré une sécurité favorable, sans événements indésirables graves ni préoccupations liées à la dose. L’essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, connu sous le nom de SPRING, doit recruter 300 patients atteints d’Alzheimer léger à modéré ayant une infection salivaire confirmée. En se concentrant sur les patients ayant une infection bactérienne confirmée, Lighthouse adopte une approche de médecine de précision qui fait écho aux stratégies de traitement d’autres démences liées aux infections, telles que celles associées au VIH ou à la maladie de Lyme. Le Dr Marwan Sabbagh, président du comité consultatif clinique de l’entreprise, a déclaré que cette subvention permet un test clinique rigoureux d’un mécanisme d’action véritablement novateur dans la maladie d’Alzheimer. En inhibant directement la lysine-gingipaine, LHP588 offre une approche ciblée pour intervenir dans la cascade infectieuse et inflammatoire qui pourrait sous-tendre la maladie chez les patients atteints d’Alzheimer positifs pour P. gingivalis. Le PDG de Lighthouse, Casey Lynch, a ajouté que le financement du NIA était une validation de l’ensemble des preuves croissantes reliant P. gingivalis à la maladie d’Alzheimer et du potentiel de l’inhibition des gingipains comme stratégie thérapeutique. Nous sommes fiers de diriger cet essai pionnier visant à modifier le processus de la maladie en ciblant un facteur microbien connu de neuroinflammation et de neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/nia-funds-trial-of-alzheimers-drug-targeting-oral-health-bacteria/
Lighthouse Pharma obtient un financement majeur pour faire avancer un traitement contre Alzheimer ciblant une bactérie buccale
