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La Conférence Klotho : Un Tournant dans la Science de la Longévité

L’événement marquant de septembre à Irvine, Californie, est le premier Klotho Conference, qui rassemblera des chercheurs de premier plan, des cliniciens et des innovateurs biotechnologiques pour explorer le rôle de la protéine Klotho, liée à la longévité. Découverte en 1997, Klotho est associée à un vieillissement plus sain et est maintenant considérée comme une cible thérapeutique prometteuse. Ce congrès de deux jours se tiendra au UCI Cove Beall Applied Innovation Center, où seront abordés divers thèmes allant de la résilience cognitive à la régénération musculaire, en passant par la santé immunitaire et le vieillissement biologique. L’événement est organisé par Lionheart Health, qui a développé une série d’interventions liées à Klotho. Un retraite de bien-être de trois jours à Laguna Beach suivra le congrès, offrant une immersion holistique dans un mode de vie axé sur la longévité. La science du vieillissement, en évolution rapide, se déplace de la théorie à la pratique, et Klotho devient un acteur central dans le domaine de la gérontologie. L’événement mettra en lumière des recherches sur les effets protecteurs de Klotho, qui a des implications pour la santé cognitive, la fonction musculaire, la fonction immunitaire et le vieillissement biologique. Le programme de la conférence inclut des présentations sur des sujets variés tels que la recherche sur le cerveau, la régénération musculo-squelettique, les thérapies géniques et la médecine esthétique. Des intervenants renommés tels que le Dr Makoto Kuro-o, qui a identifié Klotho, prendront la parole lors de cet événement. Lionheart Health présente une approche qui allie diagnostics et interventions personnalisées, en intégrant des analyses de biomarqueurs sanguins et des plans de traitement sur mesure. En plus de ses cliniques, Lionheart a lancé un programme de licence permettant à d’autres fournisseurs de proposer ses thérapies et technologies, élargissant ainsi l’accès tout en maintenant une supervision clinique. La conférence Klotho représente non seulement un rassemblement scientifique, mais aussi une plateforme pour construire une communauté et une collaboration commerciale dans le domaine de la longévité. À mesure que la science de la longévité évolue, des protéines comme Klotho sont considérées comme des leviers potentiels pour rééquilibrer la physiologie du vieillissement. Les participants à la conférence auront également accès à des offres exclusives, y compris des remises sur les thérapies Klotho et des tests diagnostiques. Source : https://longevity.technology/news/klotho-in-focus-as-first-dedicated-conference-arrives-in-california/

Lutter contre le Vieillissement : Avancées Scientifiques et Perspectives

Fight Aging! est une publication qui vise à mettre fin aux maladies liées à l’âge en utilisant les mécanismes de vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. Cette newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique dans le secteur de la longévité pour les investisseurs et entrepreneurs. Le contenu de la newsletter aborde divers sujets liés au vieillissement, notamment la perte de sélénoprotéine P dans les macrophages et son impact sur la régénération musculaire, la lipase acide lysosomale et la maladie d’Alzheimer, ainsi que la sénescence cellulaire des ostéoblastes comme cause de l’ostéoporose. Les recherches révèlent que l’âge altère les processus de régénération musculaire, perturbe les rythmes circadiens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et qu’une réponse hypoxique pourrait ralentir le vieillissement. Des études montrent également que des thérapies géniques pourraient traiter le vieillissement, en ciblant des marqueurs spécifiques du vieillissement biologique. Les chercheurs examinent l’impact de l’expression accrue de PAI-1 sur le vieillissement dégénératif, ainsi que les effets négatifs d’un excès de klotho sur le risque de cancer chez les survivants. La recherche sur le vieillissement des intestins est également mise en avant, soulignant son rôle dans le vieillissement systémique. La newsletter vise à sensibiliser et à partager des informations sur les avancées scientifiques dans la lutte contre le vieillissement et les maladies qui en découlent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-4th-2025/

Le Rôle de l’α-Klotho dans la Régulation de la Fonte Musculaire et du Vieillissement

Le Klotho, en particulier l’α-klotho soluble, joue un rôle essentiel dans la régulation du vieillissement et de la santé musculaire. Des études sur des animaux ont montré que des niveaux élevés d’α-klotho ralentissent le processus de vieillissement et prolongent la vie, tandis que des niveaux faibles accélèrent le vieillissement et raccourcissent la vie. Chez les humains, des niveaux circulants plus élevés d’α-klotho sont corrélés à un risque réduit de maladies liées à l’âge et à une espérance de vie plus longue. Cependant, les mécanismes par lesquels l’α-klotho influence le vieillissement, notamment dans le tissu musculaire, sont encore en cours d’étude. La fonte musculaire et la faiblesse sont des problèmes cliniques majeurs qui affectent la qualité de vie, la mobilité et l’indépendance, augmentant ainsi le risque de handicap physique. L’expression du Klotho est réduite dans des conditions liées à la fonte musculaire, y compris le vieillissement et certaines maladies chroniques. Cette étude vise à examiner le rôle mécaniste du Klotho dans la régulation de la fonte musculaire. Les souris déficientes en Klotho ont montré une réduction de la masse corporelle, de la masse maigre et de la masse musculaire. Dans le muscle tibial antérieur des souris nulles pour Klotho, des fibres myofibrillaires de type IIa ont résisté aux changements de taille, alors que la composition musculaire a montré une concentration plus élevée de fibres de type IIb, au détriment des fibres de type IIx. De plus, l’activité enzymatique glycolytique a augmenté. En revanche, la composition du muscle soléaire est restée inchangée. La fonction contractile musculaire a également diminué chez les souris déficientes en Klotho, comme en témoigne la réduction de la contraction et de la relaxation musculaire. L’analyse de séquençage d’ARN a révélé une augmentation de l’expression transcriptionnelle des gènes synaptiques et des gènes sarcomériques fœtaux. La déficience en Klotho a entraîné des remodelages morphologiques de la jonction neuromusculaire, une dénervation des myofibres et une perte fonctionnelle des unités motrices. La perte des unités motrices a été corrélée avec le couple absolu. Collectivement, ces résultats mettent en lumière un nouveau mécanisme par lequel la déficience en Klotho entraîne des modifications de la synapse musculaire, affectant la connectivité des unités motrices et influençant probablement la fonte musculaire et la faiblesse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/an-example-of-the-harms-done-by-too-little-circulating-klotho/

L’impact du klotho sur le risque de cancer chez les survivants : une étude sur la mortalité

Le texte discute des implications du traitement de la régénération tissulaire chez les personnes âgées, soulignant que tout traitement améliorant cette régénération pourrait également augmenter le risque de cancer. Bien que les preuves directes soient limitées, l’idée mérite d’être examinée. Le cancer est souvent considéré comme un ‘jeu de nombres’, où une plus grande activité des cellules souches et des cellules progénitrices pourrait accroître le risque de mutations cancéreuses. Les traitements, qui améliorent également la fonction du système immunitaire, peuvent potentiellement réduire le risque de cancer par une meilleure surveillance immunitaire des cellules pouvant devenir cancéreuses. La thérapie génique par télomérase est citée comme exemple, bien qu’il reste à prouver que l’amélioration de la fonction immunitaire soit le mécanisme sous-jacent à cette réduction du risque. Une étude récente montre que des niveaux élevés de klotho, une hormone associée à la longévité, peuvent augmenter le risque de cancer chez les survivants du cancer. Ces survivants présentent un risque accru de mortalité cancéreuse par rapport à d’autres personnes du même âge, en partie à cause du risque de récidive et des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie, qui entraînent une sénescence cellulaire accrue. Bien que des niveaux élevés de klotho soient corrélés à une plus grande longévité, une activité cellulaire accrue qui en découle pourrait également augmenter le risque de cancer. L’étude examine les données épidémiologiques des survivants du cancer pour quantifier ce risque. En analysant les niveaux de klotho chez 1602 adultes ayant survécu au cancer, l’étude a révélé des associations en forme de U entre les niveaux de klotho circulant et la mortalité, tant générale que cancéreuse. Des points d’inflexion ont été identifiés, suggérant que des niveaux de klotho inférieurs à ces seuils étaient associés à une réduction de la mortalité, tandis que des niveaux supérieurs indiquaient une tendance à une mortalité accrue. L’effet de l’âge a également été observé, les niveaux de klotho étant positivement corrélés au risque de mortalité cancéreuse chez les participants de moins de 60 ans. Ces résultats indiquent que le maintien d’un niveau idéal de klotho chez les patients cancéreux pourrait réduire les risques de mortalité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/too-much-klotho-increases-cancer-risk-in-cancer-survivors/

Klotho Neuro : Vers une approche élargie pour soutenir le vieillissement en santé et la longévité humaine

Klotho Neurosciences, une biotech axée sur la longévité, a récemment annoncé qu’elle élargissait son champ d’action au-delà de la neurologie pour explorer des technologies visant à soutenir la force musculaire, la santé osseuse et d’autres indicateurs physiologiques liés au vieillissement en bonne santé. Bien que l’entreprise continue de développer ses programmes ciblant le vieillissement cérébral et les maladies neurodégénératives, elle élargit son portefeuille pour inclure des approches complémentaires visant à ralentir le vieillissement biologique et à maintenir la santé des organes. Les origines de Klotho Neuro proviennent de recherches sur le gène klotho, découvert en 1997 par le professeur Makoto Kuro-O, qui a démontré qu’une concentration plus faible de la protéine klotho dans le sang était associée à une durée de vie raccourcie chez les mammifères. Des études ont montré que l’expression génétique de klotho dans les souris pouvait prolonger leur durée de vie de 30 % à 40 %. Klotho influence des voies biologiques clés liées au métabolisme, à l’inflammation et à la réparation des tissus, des processus centraux dans le déclin lié à l’âge. La recherche a révélé que les niveaux de la protéine klotho diminuent naturellement avec l’âge, contribuant à des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, la neurodégénérescence, la sarcopénie, et l’ostéoporose. En s’appuyant sur cette base, Klotho Neuro s’est concentré sur la restauration ou l’augmentation des niveaux de klotho à l’aide de thérapies basées sur des gènes et des protéines. Une étude publiée en 2023 dans Molecular Therapy a mis en évidence le potentiel thérapeutique de la forme sécrétée de klotho, connue sous le nom de s-KL, montrant que l’élévation des niveaux de s-KL chez les souris a amélioré les marqueurs d’un vieillissement en santé et prolongé la durée de vie de 20 %. Klotho Neuro a récemment révélé qu’elle avait acquis les droits mondiaux exclusifs sur des brevets concernant l’utilisation de s-KL comme thérapie pour les maladies neurodégénératives et liées à l’âge. Le portefeuille de l’entreprise comprend déjà KLTO-101 pour la maladie d’Alzheimer et KLTO-202 pour la SLA, deux thérapies géniques à dose unique conçues pour élever les niveaux de klotho de manière systémique. Ces thérapies sont conçues pour promouvoir la production endogène de la protéine klotho au sein des cellules des patients, exerçant des effets protecteurs dans plusieurs organes. En plus de ses programmes neurologiques, Klotho Neuro évalue également des actifs supplémentaires ciblant d’autres gènes et protéines liés à la longévité. Le PDG de Klotho Neuro, Dr Joseph Sinkule, a déclaré que l’entreprise explore d’autres traitements visant à soutenir un vieillissement en santé et à prolonger la longévité humaine. Il a souligné que si les gens ne meurent pas de cancer ou de traumatismes, ils succombent souvent à des maladies liées à l’âge des organes vitaux. La mission de Klotho Neuro est d’identifier et de développer des actifs complémentaires pour retarder ces issues par la recherche ciblée et l’intervention. Source : https://longevity.technology/news/longevity-biotech-to-spin-up-new-klotho-targeting-therapeutics/

L’impact du gène Klotho sur la longévité et la fonction pulmonaire

Klotho est un gène associé à la longévité dont l’expression et les niveaux circulants de la protéine soluble klotho augmentent la durée de vie des souris et sont corrélés à une meilleure santé et à une diminution des maladies liées à l’âge chez les humains. La recherche sur le klotho a révélé que des niveaux réduits de cette protéine sont associés à diverses maladies chroniques telles que l’hypertension, les maladies rénales chroniques et la dépression. Dans une étude menée sur 6 385 participants âgés de 40 à 79 ans, il a été observé que les niveaux de klotho sérique étaient positivement associés à des paramètres de fonction pulmonaire, notamment le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), la capacité vitale forcée (FVC) et le débit de pointe expiratoire (PEF). Les résultats montrent que ceux ayant des niveaux de klotho dans les quartiles supérieurs affichent de meilleures performances respiratoires. L’analyse a également révélé des corrélations non linéaires entre les niveaux de klotho et les mesures de la fonction pulmonaire, avec des associations positives marquées chez les hommes et les participants âgés de 60 à 79 ans. En conclusion, il existe une corrélation positive significative entre le klotho sérique et les paramètres de fonction pulmonaire chez les adultes, ce qui souligne l’importance de ce gène dans la santé et le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/serum-klotho-correlates-with-pulmonary-function-in-older-adults/

Lutte contre le Vieillissement : Innovations et Perspectives dans l’Industrie de la Longévité

Fight Aging! est une publication qui se concentre sur la lutte contre les maladies liées à l’âge en utilisant les avancées de la médecine moderne pour contrôler les mécanismes du vieillissement. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces enjeux. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs du secteur de la longévité. Ces services visent à naviguer dans les complexités de cette industrie en pleine expansion. Le contenu de la newsletter inclut des articles sur des sujets variés tels que l’expansion de la loi sur le droit d’essayer des traitements médicaux non prouvés dans le Montana, les mécanismes de déclin des cellules souches germinales avec l’âge, et les bénéfices de l’alimentation restreinte dans la prolongation de la vie. Plusieurs études sont mises en avant, explorant des sujets critiques comme la thérapie génique Klotho qui a montré une augmentation de 20 % de la durée de vie des souris adultes, la déficience en NAD qui affecte l’efficacité des cellules CAR-T chez les personnes âgées, et les effets bénéfiques du plasma conditionné par l’exercice. D’autres recherches examinent les impacts de la microbiote intestinale sur le vieillissement, le rôle des régulateurs de gènes de détoxification dans l’extension de la durée de vie, et comment la restriction de l’alimentation peut améliorer la santé intestinale et ralentir le vieillissement. La newsletter aborde également des découvertes sur les horloges biologiques de vieillissement, les mécanismes de protection des cellules rétiniennes vieillissantes, et la vulnérabilité accrue du cerveau âgé face à la toxicité d’Amyloïde-β. Enfin, une acquisition par Altos Labs d’une startup centrée sur les sénothérapies souligne l’intérêt croissant pour la recherche sur la sénescence cellulaire. Ensemble, ces articles soulignent les innovations et les défis dans la recherche sur le vieillissement et la quête de moyens pour améliorer la longévité et la qualité de vie des individus. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-2nd-2025/

Augmentation de la Durée de Vie par la Thérapie Génique Klotho chez les Souris

Cette étude présente des résultats prometteurs sur le potentiel anti-vieillissement de la protéine Klotho (KL), qui a été associée à une augmentation de 20 % de la durée de vie des souris adultes. La thérapie génique utilisée dans cette recherche a permis d’exprimer le facteur circulant Klotho, dont les effets bénéfiques semblent s’étendre à la fonction cognitive et à la santé rénale, avec peu d’effets secondaires notables. Ces résultats suscitent des questions quant à la nature des bénéfices observés : sont-ils directement liés à l’interaction entre le Klotho circulant et les cellules d’autres tissus ou sont-ils le résultat d’une amélioration de la fonction rénale ? En explorant les mécanismes d’action de Klotho, les chercheurs ont utilisé un vecteur viral adéno-associé (AAV9) pour délivrer la forme secrétée de Klotho (s-KL) par injection intraventriculaire et intraveineuse, entraînant une augmentation significative de la concentration de s-KL dans le sérum. Les souris traitées ont montré des améliorations notables de la condition physique, avec une réduction de la fibrose musculaire et une augmentation de la capacité régénérative musculaire. De plus, des améliorations dans les paramètres microstructurels osseux liés à l’ostéoporose ont été observées. Les analyses transcriptomiques ont également révélé une augmentation de la neurogenèse et de l’activité immunitaire dans l’hippocampe des souris âgées traitées. Ces résultats suggèrent que l’élévation de l’expression de s-KL pourrait réduire la dégénérescence associée à l’âge dans plusieurs organes, augmentant ainsi à la fois la durée de vie et la durée de vie en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/klotho-gene-therapy-in-adult-mice-produces-a-20-increase-in-life-span/

Le rôle prometteur du facteur plaquettaire 4 dans le rajeunissement cognitif du cerveau âgé

Le facteur plaquettaire 4 (PF4) est une chimiokine dérivée des plaquettes, trouvée dans le sang, qui joue un rôle essentiel dans la modulation du rajeunissement du cerveau âgé. Des études récentes montrent que la sécrétion de PF4 est cruciale pour les bénéfices cognitifs associés à des interventions telles que les transfusions de sang jeune, le facteur de longévité klotho, et l’exercice. L’administration systémique de PF4 exogène a démontré sa capacité à réduire les facteurs immunitaires pro-vieillissement dans le cerveau âgé, à restaurer la fonction immunitaire périphérique en atténuant la neuroinflammation hippocampique liée à l’âge, à favoriser des changements moléculaires dans la plasticité synaptique, et à améliorer la fonction cognitive chez les souris âgées. De plus, des niveaux réduits de PF4 dans le sérum ont été associés de manière significative au déclin cognitif et aux biomarqueurs pathologiques fondamentaux de la maladie d’Alzheimer. Sur le plan mécanistique, le récepteur CXCR3 joue un rôle partiel dans les bénéfices cellulaires, moléculaires et cognitifs de l’administration systémique de PF4 dans le cerveau âgé. Toutefois, plusieurs questions critiques demeurent, notamment le rôle potentiel de PF4 dans la communication sang-cerveau, son interaction avec les neurotransmetteurs et les processus neuropharmacologiques, ainsi que la manière dont ces découvertes pourraient être traduites en pratique clinique. Avec l’intérêt croissant des chercheurs pour le PF4, il est probable que nous entendrons davantage sur ce sujet dans les années à venir, alors que les investigations passent des études préliminaires à des tentatives de développement de thérapies basées sur l’upréglage direct de l’expression de PF4. Cependant, il est important de noter que le domaine de la biotechnologie n’est pas connu pour sa rapidité de progression du laboratoire à la clinique, comme l’illustre l’exemple des études sur le klotho, qui ont pris des décennies pour passer d’une science intéressante à des applications cliniques initiales. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/platelet-factor-4-an-interesting-target-for-modest-rejuvenation-of-the-aging-brain/

Lutte contre le vieillissement : Avancées scientifiques et défis

Fight Aging! est une publication qui se consacre à la lutte contre les maladies liées à l’âge en mettant en lumière les mécanismes du vieillissement et en proposant des solutions médicales modernes pour y remédier. La newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par le sujet. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, offre également des services de consultation stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Un aperçu des articles récents inclut des études sur la thérapie génique avec VEGF-C, montrant son potentiel pour restaurer le drainage lymphatique du liquide céphalorachidien chez les souris âgées, contribuant à la fonction cognitive. D’autres recherches révèlent que la fonction glymphatique humaine diminue avec l’âge, corrélant avec un déclin cognitif. De plus, l’examen du rôle du gène Klotho dans le vieillissement et les maladies rénales met en avant son importance pour la santé cognitive et physique. Une étude récente met en évidence une inflammation accrue chez les patients atteints d’Alzheimer, soulignant la nécessité d’identifier des moyens de réduire l’inflammation chronique liée à l’âge. Les cellules sénescentes, qui sécrètent des signaux inflammatoires, sont également un sujet d’intérêt, avec des recherches montrant qu’elles peuvent être ciblées pour traiter diverses conditions liées à l’âge. La sévérité de la sarcopénie, une perte de masse musculaire liée à l’âge, est corrélée à la rigidité artérielle et à l’hypertension, tandis que des études explorent l’impact des microplastiques sur la santé. Un autre sujet abordé est l’absence d’un régime alimentaire optimal pour une bonne santé à long terme, mettant en avant l’importance d’une alimentation variée. La transplantation de microbiote fécal de jeunes souris à des rats âgés a montré des effets bénéfiques sur la santé cardiaque, soulignant le rôle de la flore intestinale dans le vieillissement. Les recherches sur le métabolisme du cholestérol et son lien avec la maladie d’Alzheimer ajoutent une perspective supplémentaire sur les facteurs de risque liés à l’âge. Enfin, des essais cliniques sur des thérapies sénolytiques pour traiter des conditions telles que l’œdème maculaire montrent des résultats prometteurs, bien que des défis restent à surmonter dans le domaine de la sénothérapie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/fight-aging-newsletter-april-7th-2025/