Étiquette : klotho

Lutte contre le Vieillissement : Innovations et Perspectives dans l’Industrie de la Longévité

Par Guillaume2 juin 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication qui se concentre sur la lutte contre les maladies liées à l’âge en utilisant les avancées de la médecine moderne pour contrôler les mécanismes du vieillissement. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces enjeux. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs du secteur de la longévité. Ces services visent à naviguer dans les complexités de cette industrie en pleine expansion. Le contenu de la newsletter inclut des articles sur des sujets variés tels que l’expansion de la loi sur le droit d’essayer des traitements médicaux non prouvés dans le Montana, les mécanismes de déclin des cellules souches germinales avec l’âge, et les bénéfices de l’alimentation restreinte dans la prolongation de la vie. Plusieurs études sont mises en avant, explorant des sujets critiques comme la thérapie génique Klotho qui a montré une augmentation de 20 % de la durée de vie des souris adultes, la déficience en NAD qui affecte l’efficacité des cellules CAR-T chez les personnes âgées, et les effets bénéfiques du plasma conditionné par l’exercice. D’autres recherches examinent les impacts de la microbiote intestinale sur le vieillissement, le rôle des régulateurs de gènes de détoxification dans l’extension de la durée de vie, et comment la restriction de l’alimentation peut améliorer la santé intestinale et ralentir le vieillissement. La newsletter aborde également des découvertes sur les horloges biologiques de vieillissement, les mécanismes de protection des cellules rétiniennes vieillissantes, et la vulnérabilité accrue du cerveau âgé face à la toxicité d’Amyloïde-β. Enfin, une acquisition par Altos Labs d’une startup centrée sur les sénothérapies souligne l’intérêt croissant pour la recherche sur la sénescence cellulaire. Ensemble, ces articles soulignent les innovations et les défis dans la recherche sur le vieillissement et la quête de moyens pour améliorer la longévité et la qualité de vie des individus. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-2nd-2025/

Augmentation de la Durée de Vie par la Thérapie Génique Klotho chez les Souris

Par Guillaume29 mai 2025Laisser un commentaire

Cette étude présente des résultats prometteurs sur le potentiel anti-vieillissement de la protéine Klotho (KL), qui a été associée à une augmentation de 20 % de la durée de vie des souris adultes. La thérapie génique utilisée dans cette recherche a permis d’exprimer le facteur circulant Klotho, dont les effets bénéfiques semblent s’étendre à la fonction cognitive et à la santé rénale, avec peu d’effets secondaires notables. Ces résultats suscitent des questions quant à la nature des bénéfices observés : sont-ils directement liés à l’interaction entre le Klotho circulant et les cellules d’autres tissus ou sont-ils le résultat d’une amélioration de la fonction rénale ? En explorant les mécanismes d’action de Klotho, les chercheurs ont utilisé un vecteur viral adéno-associé (AAV9) pour délivrer la forme secrétée de Klotho (s-KL) par injection intraventriculaire et intraveineuse, entraînant une augmentation significative de la concentration de s-KL dans le sérum. Les souris traitées ont montré des améliorations notables de la condition physique, avec une réduction de la fibrose musculaire et une augmentation de la capacité régénérative musculaire. De plus, des améliorations dans les paramètres microstructurels osseux liés à l’ostéoporose ont été observées. Les analyses transcriptomiques ont également révélé une augmentation de la neurogenèse et de l’activité immunitaire dans l’hippocampe des souris âgées traitées. Ces résultats suggèrent que l’élévation de l’expression de s-KL pourrait réduire la dégénérescence associée à l’âge dans plusieurs organes, augmentant ainsi à la fois la durée de vie et la durée de vie en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/klotho-gene-therapy-in-adult-mice-produces-a-20-increase-in-life-span/

Le rôle prometteur du facteur plaquettaire 4 dans le rajeunissement cognitif du cerveau âgé

Par Guillaume19 avril 2025Laisser un commentaire

Le facteur plaquettaire 4 (PF4) est une chimiokine dérivée des plaquettes, trouvée dans le sang, qui joue un rôle essentiel dans la modulation du rajeunissement du cerveau âgé. Des études récentes montrent que la sécrétion de PF4 est cruciale pour les bénéfices cognitifs associés à des interventions telles que les transfusions de sang jeune, le facteur de longévité klotho, et l’exercice. L’administration systémique de PF4 exogène a démontré sa capacité à réduire les facteurs immunitaires pro-vieillissement dans le cerveau âgé, à restaurer la fonction immunitaire périphérique en atténuant la neuroinflammation hippocampique liée à l’âge, à favoriser des changements moléculaires dans la plasticité synaptique, et à améliorer la fonction cognitive chez les souris âgées. De plus, des niveaux réduits de PF4 dans le sérum ont été associés de manière significative au déclin cognitif et aux biomarqueurs pathologiques fondamentaux de la maladie d’Alzheimer. Sur le plan mécanistique, le récepteur CXCR3 joue un rôle partiel dans les bénéfices cellulaires, moléculaires et cognitifs de l’administration systémique de PF4 dans le cerveau âgé. Toutefois, plusieurs questions critiques demeurent, notamment le rôle potentiel de PF4 dans la communication sang-cerveau, son interaction avec les neurotransmetteurs et les processus neuropharmacologiques, ainsi que la manière dont ces découvertes pourraient être traduites en pratique clinique. Avec l’intérêt croissant des chercheurs pour le PF4, il est probable que nous entendrons davantage sur ce sujet dans les années à venir, alors que les investigations passent des études préliminaires à des tentatives de développement de thérapies basées sur l’upréglage direct de l’expression de PF4. Cependant, il est important de noter que le domaine de la biotechnologie n’est pas connu pour sa rapidité de progression du laboratoire à la clinique, comme l’illustre l’exemple des études sur le klotho, qui ont pris des décennies pour passer d’une science intéressante à des applications cliniques initiales. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/platelet-factor-4-an-interesting-target-for-modest-rejuvenation-of-the-aging-brain/

Lutte contre le vieillissement : Avancées scientifiques et défis

Par Guillaume7 avril 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication qui se consacre à la lutte contre les maladies liées à l’âge en mettant en lumière les mécanismes du vieillissement et en proposant des solutions médicales modernes pour y remédier. La newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par le sujet. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, offre également des services de consultation stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Un aperçu des articles récents inclut des études sur la thérapie génique avec VEGF-C, montrant son potentiel pour restaurer le drainage lymphatique du liquide céphalorachidien chez les souris âgées, contribuant à la fonction cognitive. D’autres recherches révèlent que la fonction glymphatique humaine diminue avec l’âge, corrélant avec un déclin cognitif. De plus, l’examen du rôle du gène Klotho dans le vieillissement et les maladies rénales met en avant son importance pour la santé cognitive et physique. Une étude récente met en évidence une inflammation accrue chez les patients atteints d’Alzheimer, soulignant la nécessité d’identifier des moyens de réduire l’inflammation chronique liée à l’âge. Les cellules sénescentes, qui sécrètent des signaux inflammatoires, sont également un sujet d’intérêt, avec des recherches montrant qu’elles peuvent être ciblées pour traiter diverses conditions liées à l’âge. La sévérité de la sarcopénie, une perte de masse musculaire liée à l’âge, est corrélée à la rigidité artérielle et à l’hypertension, tandis que des études explorent l’impact des microplastiques sur la santé. Un autre sujet abordé est l’absence d’un régime alimentaire optimal pour une bonne santé à long terme, mettant en avant l’importance d’une alimentation variée. La transplantation de microbiote fécal de jeunes souris à des rats âgés a montré des effets bénéfiques sur la santé cardiaque, soulignant le rôle de la flore intestinale dans le vieillissement. Les recherches sur le métabolisme du cholestérol et son lien avec la maladie d’Alzheimer ajoutent une perspective supplémentaire sur les facteurs de risque liés à l’âge. Enfin, des essais cliniques sur des thérapies sénolytiques pour traiter des conditions telles que l’œdème maculaire montrent des résultats prometteurs, bien que des défis restent à surmonter dans le domaine de la sénothérapie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/fight-aging-newsletter-april-7th-2025/

Le Gène Klotho : Mécanismes Moléculaires et Potentiel Thérapeutique dans le Vieillissement

Par Guillaume3 avril 2025Laisser un commentaire

Le gène klotho, en particulier l’α-klotho, est largement reconnu pour son association avec la longévité. Il code pour une protéine transmembranaire qui est exprimée dans plusieurs organes, libérant une partie de sa structure dans le sang et les tissus, où elle interagit avec d’autres cellules. Des études sur des modèles animaux montrent qu’une expression augmentée du klotho améliore la santé et la durée de vie à un âge avancé, tandis qu’une diminution de cette expression a l’effet inverse. De plus, des niveaux accrus de klotho peuvent améliorer les fonctions cognitives, même chez les jeunes animaux. Chez les humains, il existe également une corrélation entre les niveaux circulants de klotho et la santé liée à l’âge. Les mécanismes par lesquels le klotho affecte la santé ne sont pas complètement compris, notamment en ce qui concerne son impact sur le cerveau, mais il est particulièrement bien étudié dans les reins, où il protège contre les dommages et la diminution de la fonction liée à l’âge. Un hypothèse suggère que ses effets sont secondaires à la fonction rénale, la perte de celle-ci contribuant à des problèmes liés à l’âge dans l’ensemble du corps. Toutefois, il semble également avoir des effets directs sur d’autres organes. Les défis liés aux mécanismes du vieillissement réside dans le fait que plusieurs processus interagissent simultanément, rendant difficile l’évaluation de l’impact relatif de chaque facteur sur la pathologie et la maladie. L’aging est un processus dynamique qui se déroule tout au long de la vie, entraînant une perte progressive de force et de fonction biologique, ce qui augmente la vulnérabilité physiologique aux maladies. Le klotho agit comme une protéine anti-vieillissement, jouant un rôle thérapeutique dans la physiopathologie de divers organes, notamment les reins et les muscles squelettiques. Il régule plusieurs voies biochimiques impliquées dans le vieillissement, comme la signalisation Wnt et la signalisation de l’insuline. De plus, l’expression et les niveaux circulants de klotho diminuent avec l’âge. Des études montrent que les niveaux sériques de klotho sont négativement corrélés avec l’âge et avec la mortalité toutes causes confondues, suggérant que des niveaux inférieurs de klotho peuvent accroître le risque de décès. Des recherches précliniques indiquent que la surexpression du gène klotho dans des souris transgéniques peut retarder ou inverser le vieillissement. Par conséquent, augmenter les niveaux de klotho apparaît comme une stratégie prometteuse pour traiter les maladies rénales diabétiques, la maladie rénale chronique et les troubles liés à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-the-role-of-klotho-in-aging-and-kidney-disease/

L’Impact de la Klotho sur la Longévité et la Santé des Souris : Une Étude Révolutionnaire

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, une équipe de chercheurs a exploré comment l’augmentation de l’expression d’une forme de Klotho, une protéine reconnue pour ses effets de rajeunissement, peut conduire à une augmentation de la longévité chez les souris mâles. Les chercheurs ont d’abord expliqué les différentes formes de Klotho, notamment la version complète (m-KL) qui interagit avec la protéine FGF23, et la forme secrétée (s-KL) qui présente plusieurs effets anti-âge sans les risques associés à m-KL. Pour administrer le traitement, ils ont utilisé un virus associé à l’adénovirus (AAV) afin d’up réguler l’expression de Klotho chez les souris. 96 souris de la souche Black 6 ont été utilisées dans l’expérimentation, divisées en groupes ayant reçu l’AAV à différents âges (6 mois et 12 mois) et un groupe témoin. Les résultats ont montré que le traitement avait des effets différents selon le sexe : si les femelles ont montré des problèmes de santé graves, les mâles ont bénéficié d’une augmentation significative de la longévité. À 24 mois, les femelles ont montré des améliorations sur un test d’équilibre, tandis que les mâles ont présenté des améliorations significatives en termes de force et de réduction de la fibrose. Les capacités de régénération musculaire ont également été testées, démontrant que les souris traitées avaient des fibres musculaires plus grandes. En ce qui concerne le tissu osseux, des améliorations significatives ont été observées chez les femelles traitées à 6 mois, tandis que chez les mâles, des effets variés étaient notés. Les chercheurs ont également examiné les cerveaux des souris traitées, notant une augmentation des neurones fonctionnels et des marqueurs de prolifération cellulaire. Cette étude est la première à démontrer l’augmentation de la longévité grâce à l’AAV pour s-KL chez des souris de type sauvage, ouvrant la voie à d’autres recherches pour comprendre les effets distincts du traitement sur les mâles et les femelles. Source : https://www.lifespan.io/news/a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice

Impact du jeûne et de la restriction calorique sur l’hypertension liée à l’âge

Par Guillaume7 janvier 2025Laisser un commentaire

La pression artérielle élevée associée à l’hypertension liée à l’âge représente un problème complexe qui engendre des dommages considérables aux tissus et diverses dysfonctionnalités. Les mécanismes régulant la pression artérielle sont bien compris, offrant plusieurs approches pour réduire cette pression sans aborder directement les dommages cellulaires et tissulaires sous-jacents à l’origine du vieillissement. Des études montrent que le contrôle de l’hypertension à l’aide de traitements pharmaceutiques peut réduire de manière significative le risque de maladies liées à l’âge. La pression artérielle dépend d’un ensemble de facteurs, notamment le rythme cardiaque, la constriction des vaisseaux sanguins et la régulation du contenu en eau du sang par les reins. Des boucles de rétroaction complexes permettent de maintenir la pression artérielle à un niveau donné, tandis que les médicaments sont utilisés pour influencer ces systèmes de signalisation. Une recherche récente a révélé que la restriction calorique, en tant qu’intervention, aide à réduire l’augmentation de la pression artérielle chez des rats âgés, en agissant via le système rénine-angiotensine des reins, une composante essentielle dans la régulation de la pression artérielle et du volume sanguin. La restriction calorique prévient certains des déséquilibres liés à l’âge dans ce système régulateur, diminuant ainsi l’hypertension. L’article souligne également que le vieillissement est associé à des déséquilibres dans les processus hormonaux et métaboliques, affectant l’homéostasie. Le système rénine-angiotensine subit des modifications durant le vieillissement, entraînant une activation excessive de l’angiotensine II, qui contribue à divers problèmes de santé comme l’hypertension et les maladies rénales chroniques. Des études ont montré les effets bénéfiques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine sur le vieillissement, avec un impact positif sur l’expression de la klotho et des sirtuines, comparables à ceux de la restriction calorique. Les résultats d’une étude sur les rats ont révélé que des périodes de jeûne, soit un jour de jeûne par semaine ou un jeûne alterné, ont eu un impact significatif sur les composants du système rénine-angiotensine rénal et la pression artérielle. Les changements dans la pression artérielle et le système RAS n’étaient pas significatifs jusqu’à un âge moyen, mais la sénescence a montré une augmentation significative de la pression artérielle et une diminution des protéines AT2R dans les reins. Le jeûne alterné a permis de rétablir les paramètres de pression artérielle et de RAS chez les rats âgés à des niveaux comparables à ceux des jeunes animaux, avec une augmentation significative de la protéine ACE2 par rapport aux jeunes rats. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fasting-reduces-age-related-hypertension-in-rats/