Le développement des thérapies de rajeunissement pourrait théoriquement se faire sans une mesure précise de l’âge biologique. Cependant, les causes sous-jacentes du vieillissement, telles que la charge en cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et la présence d’amyloïdes, sont mesurables aujourd’hui. Les thérapies peuvent être évaluées en fonction de leur efficacité à réparer des formes spécifiques de dommages cellulaires et tissulaires, mais cela ne renseigne pas sur l’impact sur l’espérance de vie. Il est donc essentiel de quantifier la réduction du risque futur de maladies liées à l’âge et de mortalité pour obtenir du soutien pour ces thérapies. Malheureusement, cette mesure est coûteuse et nécessite du temps, ce qui a entraîné un intérêt croissant pour le développement des horloges biologiques, des technologies qui pourraient permettre une évaluation rapide de l’âge biologique et des effets des thérapies de rajeunissement.
La recherche sur le vieillissement a permis de mieux comprendre le processus de vieillissement en le classifiant en deux mécanismes interconnectés : le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque englobe les changements biologiques, cellulaires et moléculaires, ainsi que les variations génétiques et hormonales qui se produisent naturellement avec le temps. En revanche, le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux qui accélèrent le vieillissement physiologique. Bien que l’âge chronologique soit la mesure traditionnelle du vieillissement, il ne reflète pas pleinement l’hétérogénéité du processus de vieillissement, excluant de nombreux facteurs externes.
Par conséquent, le calcul de l’âge biologique, qui tente de tenir compte des variations individuelles dans le rythme de vieillissement, est devenu un sujet d’intérêt majeur. Les modèles d’horloge biologique utilisent différentes approches pour estimer l’âge chronologique ou biologique. Ils peuvent également estimer le rythme de vieillissement (ΔAge), qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Des différences positives indiquent un vieillissement accéléré, tandis que des différences négatives signalent un vieillissement ralenti. Si le ΔAge dépasse l’erreur absolue moyenne de l’estimation du rythme de vieillissement, les individus peuvent être classés comme vieillissant rapidement ou lentement.
Les modèles d’horloge biologique peuvent considérer divers changements liés au vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Les premiers modèles d’horloge biologique incluent l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, qui sont basés sur des modifications des motifs de méthylation de l’ADN. Depuis leur création, de nombreux modèles ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Les avancées récentes dans le développement de bases de données, des technologies omiques et des modèles d’apprentissage profond ont accéléré la création de prédictions d’horloge biologique. Cette revue vise à résumer les modèles d’horloge biologique actuellement disponibles, afin d’identifier les applications cliniques existantes et potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/