Étiquette : interventions ciblées

Impact du microbiome intestinal sur le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Le microbiome intestinal est un ensemble complexe de milliers d’espèces microbiennes qui coexistent dans notre intestin, dont certaines sont bénéfiques tandis que d’autres peuvent être nuisibles. La capacité de mesurer avec précision la composition de ce microbiome, notamment grâce au séquençage du gène 16S rRNA, a permis de faire le lien entre les changements dans le microbiome intestinal et le vieillissement, la santé et les maladies. Bien que cette recherche soit encore à ses débuts, il est anticipé que l’intérêt pour le développement de moyens novateurs visant à modifier le microbiome intestinal pour des raisons thérapeutiques augmentera. La composition du microbiome intestinal est généralement résistante aux changements à court terme dus à l’alimentation, à l’utilisation de probiotiques et prébiotiques, ou à des antibiotiques légers. Cependant, sur plusieurs décennies, des changements significatifs dans l’équilibre des populations microbiennes se produisent, souvent défavorables. Les microbes inflammatoires peuvent croître aux dépens de ceux qui produisent des métabolites essentiels au bon fonctionnement des tissus. Ces changements peuvent être attribués à des modifications alimentaires sur le long terme, au déclin de la fonction immunitaire qui joue un rôle de régulateur du microbiome, ainsi qu’à d’autres facteurs. Bien qu’il existe des moyens de modifier de manière permanente le microbiome intestinal, tels que l’immunisation contre la flagéline qui cible les microbes problématiques, et la transplantation de microbiote fécal (TMF) d’un donneur jeune à un receveur âgé, des incertitudes demeurent quant à ce qui constitue un microbe bénéfique. Les chercheurs s’orientent probablement vers la culture de mélanges spécifiques de microbes pouvant être administrés de manière contrôlée. Le vieillissement est associé à des changements notables dans la composition et la fonction du microbiote intestinal, avec une diminution de la diversité microbienne et des changements dans l’abondance de certains groupes bactériens. Par exemple, une augmentation d’Escherichia coli et d’autres Proteobacteria est souvent observée, tandis que des bactéries bénéfiques telles que Bacteroides et Bifidobacterium diminuent, ce qui est essentiel pour la santé intestinale et le bien-être général. Les centenaires, un sous-groupe fascinant de personnes âgées, représentent un modèle intéressant pour étudier la longévité et les altérations du microbiote intestinal qui pourraient faciliter un vieillissement plus sain. Ces changements dans le microbiote sont influencés par divers facteurs, y compris les modifications alimentaires, une réduction de l’activité physique, une augmentation de l’utilisation de médicaments et des changements physiologiques dans le tractus gastro-intestinal. Le déclin des bactéries bénéfiques et la prolifération de microbes pathogènes contribuent à un environnement intestinal déséquilibré, souvent désigné sous le terme de dysbiose. La dysbiose chez les personnes âgées a été associée à diverses conditions liées à l’âge, telles que l’inflammaging, le déclin cognitif, la neurodégénérescence, la résistance à l’insuline, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et le cancer. En raison du rôle critique du microbiote intestinal dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge, un intérêt croissant se manifeste pour les interventions ciblant le microbiote afin de promouvoir un vieillissement sain. En plus des modifications alimentaires, les probiotiques, les paraprobiotiques, les prébiotiques, les synbiotiques et les facteurs solubles microbiens (postbiotiques) suscitent une attention significative pour leur potentiel à moduler le microbiote intestinal et à améliorer la santé des personnes âgées. Bien qu’encore à l’étape expérimentale pour les conditions liées à l’âge, la transplantation de microbiote fécal a montré des promesses en restaurant un microbiote sain et en améliorant les fonctions métaboliques et immunitaires chez les adultes âgés, selon des études animales. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-the-role-of-the-gut-microbiome-in-aging-2/

Identification et ciblage des cellules sénescentes par le marqueur LAMP1

Les cellules sénescentes, qui accumulent avec l’âge, présentent des caractéristiques distinctives, notamment une augmentation de leur contenu lysosomal, ce qui les rend essentielles à la compréhension du vieillissement et au développement d’interventions ciblées. Les protéines spécifiques à la surface des cellules sénescentes peuvent servir de base pour des immunothérapies visant à détruire ces cellules. Des recherches ont montré que l’élimination partielle de ces cellules par des médicaments à petites molécules induisant l’apoptose a produit un effet de rajeunissement chez des souris âgées et des résultats prometteurs lors de petits essais humains. Cependant, les chercheurs cherchent encore des moyens d’éliminer un plus grand nombre de cellules sénescentes. LAMP1, une protéine de membrane associée aux lysosomes, est identifiée comme un marqueur spécifique à la surface des cellules sénescentes. LAMP1, en tant que glycoprotéine transmembranaire de type I, est principalement localisée dans les endosomes tardifs et les lysosomes. Dans les cellules immunitaires, elle est un marqueur d’activation immune et de dégranulation, bien que son expression à la surface cellulaire soit transitoire. Dans les cellules saines, LAMP1 est brièvement présent à la surface cellulaire en raison de la fusion des lysosomes avec la membrane plasmique, ce qui le rend généralement indétectable. La capacité à identifier et à caractériser les cellules sénescentes est cruciale pour comprendre leur rôle dans le vieillissement. Les recherches ont montré que la présence de LAMP1 à la membrane cellulaire est significativement augmentée dans les cellules sénescentes humaines et murines. Des études sur des tissus de souris ont révélé que les cellules exprimant LAMP1 à leur surface présentaient des caractéristiques de sénescence. L’utilisation de bleomycine pour induire la sénescence dans les poumons des souris a conduit à une augmentation des cellules LAMP1+. De plus, les cellules sénescentes peuvent être éliminées à l’aide d’un anticorps ciblant LAMP1. Ces résultats mettent en évidence un biomarqueur qui peut être exploité pour mieux comprendre et cibler les cellules sénescentes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/lamp1-as-a-cell-surface-marker-of-senescent-cells/

Cataractes et sénescence cellulaire : vers de nouvelles thérapies

La formation de cataractes liée à l’âge dans le cristallin de l’œil est une cause majeure de cécité. Cette opacité croissante du cristallin semble être largement influencée par un fardeau croissant de sénescence cellulaire dans les cellules du cristallin. Les thérapies sénolytiques, qui visent à éliminer les cellules sénescentes, pourraient potentiellement réduire le besoin de chirurgie et le développement de thérapies cellulaires et de lentilles de remplacement à partir de tissus cultivés. Cependant, il est à noter que les cataractes ne figurent pas parmi les principales priorités pour lesquelles ces traitements pourraient avoir un effet bénéfique. Actuellement, il n’est pas clair si des groupes travaillent sur des essais cliniques de sénolytiques pour les patients à risque de formation de cataractes.

La sénescence cellulaire joue un rôle à double tranchant dans la santé et la maladie, en agissant à la fois comme un gardien contre la prolifération incontrôlée et comme un moteur des pathologies liées à l’âge, y compris la formation de cataractes. L’interaction complexe entre le stress oxydatif, la dysfonction mitochondriale et l’inflammation chronique souligne la complexité de la sénescence dans les cellules épithéliales du cristallin (LECs), qui sont essentielles au maintien de la transparence du cristallin et particulièrement vulnérables au stress oxydatif.

La sénescence progressive des LECs représente un facteur critique dans la cataractogenèse liée à l’âge. Les avancées dans les sénothérapeutiques pourraient offrir des stratégies prometteuses pour atténuer la sénescence des LECs, soit par l’élimination des cellules sénescentes grâce aux sénolytiques, soit par la modulation des effets nocifs du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) à l’aide de sénomorphiques. Des composés naturels tels que le fisétin, la lutéoline, et la metformine, ainsi que des thérapies innovantes comme le FOXO4-DRI et l’édition génique, mettent en lumière le potentiel croissant des interventions ciblées pour retarder la progression des cataractes.

Les recherches futures sur la sénescence cellulaire dans la formation de cataractes pourraient révéler de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à retarder ou à prévenir l’opacité du cristallin. Une compréhension approfondie des moteurs moléculaires de la sénescence des LECs, en particulier le rôle du stress oxydatif, de la dysfonction mitochondriale, et de l’agrégation des protéines, sera essentielle pour développer des interventions ciblées. L’exploration de l’interaction entre les facteurs SASP et les changements dans le microenvironnement du cristallin pourrait fournir des informations sur la façon dont l’inflammation chronique accélère la progression des cataractes. La recherche sur la sénescence pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants qui préservent la transparence du cristallin et préviennent les cataractes liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/senescent-cells-in-the-aging-of-the-lens-of-the-eye/

Impact de la mortalité saisonnière sur l’espérance de vie en Europe

Dans l’hémisphère nord, la mortalité augmente en hiver, en grande partie à cause de l’influenza qui est un phénomène hivernal. Les personnes âgées sont particulièrement vulnérables à cette infection et aux conséquences qui en découlent. En plus des infections, le temps froid impose d’autres stress sur le corps âgé, ce qui accentue le phénomène de fragilité lié à l’âge. Cette fragilité se manifeste par une incapacité à résister à des stress que les jeunes peuvent surmonter sans difficulté, entraînant ainsi une spirale descendante vers la mortalité. Des chercheurs ont étudié la saisonnalité de la mortalité humaine, cherchant à quantifier l’ampleur de cet effet. Bien que les fluctuations saisonnières de la mortalité influencent l’espérance de vie à la naissance, les données sur leur impact sur la longévité sont limitées et se concentrent principalement sur les niveaux de mortalité spécifiques à chaque saison, dus à des chocs comme les vagues de chaleur et les épidémies d’influenza. Cette étude a examiné l’influence de la saisonnalité de la mortalité sur les niveaux d’espérance de vie et les tendances temporelles dans 20 pays européens entre 2000 et 2019. Pour cela, des données de mortalité harmonisées au niveau de la population ont été utilisées, et les contributions saisonnières à l’espérance de vie à la naissance et à 65 ans ont été estimées à l’aide de l’approche de mortalité excédentaire et d’analyses de décomposition. Une analyse des séries temporelles a été employée pour évaluer l’impact sur les tendances de mortalité à long terme. Les résultats ont montré que la mortalité saisonnière avait un impact substantiel mais stable sur l’espérance de vie entre 2000 et 2019, avec une réduction annuelle moyenne de l’espérance de vie de 1,14 an pour les hommes et de 0,80 an pour les femmes. Les décès dans la population âgée (65 ans et plus) ont été le principal moteur de cet impact, représentant environ 70 % à 90 % de ces réductions. La mortalité excédentaire en hiver a eu l’impact le plus fort sur l’espérance de vie annuelle, notamment au Portugal et en Bulgarie, où la perte d’espérance de vie était d’environ 0,8 an. L’étude a révélé des variations significatives entre les pays concernant les contributions de la mortalité saisonnière, les effets les plus prononcés se produisant pendant les mois d’hiver et chez les personnes âgées. Ces résultats soulignent la nécessité d’interventions de santé publique ciblées et opportunes pour atténuer la mortalité saisonnière excédentaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-seasonality-of-mortality-in-later-life/