Étiquette : inhibiteurs de mTOR

Comprendre le vieillissement immunitaire : Biomarqueurs et stratégies d’intervention

Par Guillaume11 juin 2025Laisser un commentaire

Avec l’âge, le système immunitaire devient de moins en moins capable de défendre l’organisme tout en devenant de plus en plus inflammatoire et hyperactif. Cette inflammation persistante perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant ainsi à des conditions liées à l’âge. Parallèlement, l’incapacité croissante du système immunitaire entraîne une insuffisance à défendre contre les agents pathogènes infectieux, à détruire les cellules sénescentes et les cellules cancéreuses. Le système immunitaire est complexe et la régulation de l’inflammation l’est encore plus. Il existe de nombreux indicateurs qui reflètent le vieillissement du système immunitaire, mais tous ne sont pas bons et leur qualité varie selon le contexte. Identifier des biomarqueurs du vieillissement est essentiel pour comprendre leurs effets sur la santé, les maladies et les réponses aux interventions favorisant la longévité. Les biomarqueurs immunologiques peuvent aider à différencier les changements induits par le vieillissement de ceux spécifiques aux maladies, ce qui est particulièrement important pour les conditions touchant principalement les personnes âgées. Des biomarqueurs novateurs, comme l’horloge de vieillissement inflammatoire (iAge), utilisent l’apprentissage profond pour quantifier l’inflammation systémique chronique et montrent des corrélations fortes avec la multimorbidité et la fragilité. Des changements dans la proportion des cellules immunitaires ont également été identifiés comme des biomarqueurs significatifs du vieillissement. Des études récentes utilisant le séquençage d’ARN à cellule unique ont révélé des changements dans la composition des cellules immunitaires, soulignant la nature complexe et dynamique du vieillissement immunitaire. De plus, des modifications du mode de vie, comme l’alimentation et l’exercice, ont montré des promesses pour améliorer le vieillissement immunitaire en influençant positivement les biomarqueurs de l’immunosénescence. Certaines interventions médicamenteuses, comme la metformine ou les inhibiteurs de mTOR, offrent également des bénéfices thérapeutiques ciblés pour les conditions associées au vieillissement immunitaire. Cette revue vise à mettre à jour la compréhension de l’importance clinique du vieillissement immunitaire, y compris ses changements phénotypiques et fonctionnels, et à modéliser le vieillissement immunitaire chez l’homme. Nous explorons les biomarqueurs novateurs et leurs rôles, ainsi que les stratégies potentielles pour atténuer les effets néfastes de l’immunosénescence par le biais de thérapies ciblées et de modifications du mode de vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-the-measurement-and-treatment-of-immune-system-aging/

Analyse des Horloges de Vieillissement et Impact du Plasma Thérapeutique sur l’Âge Biologique

Par Guillaume5 juin 2025Laisser un commentaire

Depuis près de vingt ans, les chercheurs élaborent des horloges de vieillissement, et aujourd’hui, il en existe une multitude, notamment des horloges épigénétiques. Bien que la plupart des études se concentrent sur quelques options majeures, il est désormais conseillé d’évaluer toutes les horloges disponibles, en tenant compte de plus de 30 horloges et variantes, afin d’analyser la qualité d’une thérapie potentielle de rajeunissement. Le défi majeur réside dans le fait que l’on ne sait pas comment une horloge donnée va réagir à une intervention spécifique. Pour évaluer cela, il est essentiel de calibrer une horloge par rapport à une thérapie, un processus qui nécessite du temps et des études longitudinales. Bien que des études sur la longévité des interventions humaines ne soient pas envisageables à court terme, l’approche suivante consiste à évaluer autant d’horloges que possible en réponse à diverses interventions, afin de comprendre les variations des résultats. Les données montrent à quel point les horloges peuvent varier pour une même intervention, comme l’échange thérapeutique de plasma, qui pourrait réduire certaines dysfonctions liées au vieillissement. Des données similaires seraient intéressantes pour d’autres traitements comme les sénolytiques ou les inhibiteurs de mTOR.

Une étude spécifique a été conduite pour évaluer la sécurité et les effets sur l’âge biologique de différents régimes d’échange thérapeutique de plasma (TPE) chez des adultes en bonne santé de plus de 50 ans. Les participants ont reçu des TPE bi-hebdomadaires avec ou sans immunoglobuline intraveineuse (IVIG), des TPE mensuels ou un placebo, avec une randomisation pour assurer l’objectivité de l’étude. Les objectifs principaux étaient d’évaluer la sécurité à long terme du TPE et les changements dans les horloges biologiques, tandis que les objectifs secondaires incluaient l’identification des régimes optimaux. L’analyse a également examiné les caractéristiques cliniques de base et les changements longitudinaux dans l’épigénome, le protéome, le métabolome, le glycome, les cytokines immunitaires et la composition cellulaire immunitaire.

L’étude a révélé que le TPE à long terme était sûr, avec seulement deux événements indésirables nécessitant l’arrêt du traitement, dont un lié à l’IVIG. De plus, le TPE a significativement amélioré les marqueurs d’âge biologique, avec 15 horloges épigénétiques montrant des signes de rajeunissement par rapport au placebo. Le TPE bi-hebdomadaire associé à l’IVIG s’est révélé le plus efficace, induisant des réponses cellulaires et moléculaires coordonnées, inversant le déclin immunitaire lié à l’âge et modulant les protéines associées à l’inflammaging. Une analyse intégrative a identifié des biomarqueurs de base prédictifs de résultats positifs, suggérant que le TPE-IVIG est particulièrement bénéfique pour les individus avec un état de santé initial plus faible. Cette étude multi-omique est la première à examiner diverses modalités de TPE pour ralentir les horloges biologiques épigénétiques, démontrant le rajeunissement de l’âge biologique et les caractéristiques moléculaires associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/therapeutic-plasma-exchange-reduces-epigenetic-age-acceleration-in-some-clocks/

Avancées dans la recherche sur la longévité : financement d’un projet sur les inhibiteurs de mTOR

Par Guillaume9 avril 2025Laisser un commentaire

Ora Biomedical, en collaboration avec le Rapamycin Longevity Lab, a annoncé le financement réussi de son premier sous-projet dans le cadre d’une initiative ambitieuse visant à réaliser une analyse rapide de la durée de vie de 601 inhibiteurs de mTOR chez des nématodes. Avec 50 000 $ obtenus, Ora Biomedical va maintenant entamer la prochaine phase de ce sous-projet, qui consistera en un criblage à haut débit de 301 inhibiteurs de mTOR en utilisant sa technologie de pointe WormBot-AI. Cette étape importante marque un progrès vers l’identification de nouveaux composés potentiellement plus efficaces que le rapamycine, actuellement considéré comme la référence en raison de ses effets bénéfiques sur la longévité dans plusieurs espèces. Mitchell Lee, le PDG d’Ora Biomedical, a souligné l’importance de cette recherche, affirmant que le potentiel de cibler le vieillissement pour améliorer la durée de vie en bonne santé est clair d’après des décennies d’études avec des composés comme le rapamycine. Il a également remercié les donateurs et les organisations qui soutiennent ce travail essentiel. Keith Comito, président du conseil d’administration de Lifespan Research Institute, a ajouté que la science rigoureuse et évolutive est essentielle pour faire avancer les interventions contre le déclin lié à l’âge. Pendant que le premier sous-projet progresse, la collecte de fonds continue pour les 300 autres inhibiteurs, nécessitant un financement supplémentaire de 40 000 $. Krister Kauppi, le chef de projet au Rapamycin Longevity Lab, a exprimé l’importance de disposer d’un ensemble de données complet et accessible au public pour faire avancer le domaine de la longévité. Les personnes intéressées à contribuer ou à en savoir plus peuvent contacter Krister Kauppi par e-mail. Le Rapamycin Longevity Lab se concentre sur l’avancement de l’utilisation des inhibiteurs de mTOR dans les thérapies combinées pour la longévité, tandis qu’Ora Biomedical développe des thérapies ciblant les mécanismes biologiques du vieillissement, utilisant des plateformes de dépistage robotiques pilotées par intelligence artificielle. L’entreprise mène également le Million Molecule Challenge, une initiative de science citoyenne visant à créer la plus grande base de données d’interventions en matière de longévité. Source : https://www.lifespan.io/news/the-mtor-inhibitors-lifespan-project-enters-next-phase/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=the-mtor-inhibitors-lifespan-project-enters-next-phase