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Les effets bénéfiques des protéines plasmatiques de jeunes donneurs sur l’inflammation après une chirurgie

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Dans le Journal of Translational Medicine, des chercheurs ont publié les résultats d’un essai clinique contrôlé randomisé démontrant que les protéines plasmatiques provenant de jeunes donneurs ont des effets bénéfiques contre l’inflammation dans un contexte chirurgical. Depuis deux décennies, il a été documenté que l’administration de sang jeune à des animaux âgés, un processus connu sous le nom de parabiose hétérochronique, a montré des effets de rajeunissement dans plusieurs domaines, incluant le cerveau, les reins et le tissu osseux. Bien que certains de ces effets aient été attribués à la simple dilution des protéines provenant de tissus plus âgés, d’autres protéines, comme l’inhibiteur tissulaire de métalloprotéinase 2 (TIMP2) provenant du sang de cordon ombilical, ont démontré des bénéfices, notamment la restauration des fonctions cognitives chez les souris âgées. Cependant, l’utilisation de plasma de jeunes donneurs n’a pas été confirmée comme traitement clinique, et la FDA a mis en garde contre la réception de plasma à des fins de rajeunissement en raison de préoccupations concernant la sécurité et l’efficacité. Dans cette étude, les chercheurs n’ont pas testé le plasma brut, mais plutôt le GRF6021, un fractionnement plasmatique propriétaire de 5 % dérivé de jeunes donneurs, approuvé par la FDA et provenant de personnes ayant un âge moyen de 35 ans. Le GRF6021 a été testé pour ses effets sur l’inflammation chez des personnes âgées ayant subi des remplacements de hanche et de genou, car une réponse inflammatoire inadéquate ralentit la guérison. Sur 697 patients évalués, un nombre important n’a pas pu participer en raison de problèmes médicaux graves ou de consommation de substances, et en raison de la pandémie de COVID-19, certaines interventions chirurgicales ont été annulées. Au final, sur 164 patients éligibles, seulement 55 ont consenti à participer et 36 ont terminé l’étude. Les résultats ont montré que le traitement n’avait pas d’effets significatifs sur le protéome lors des deux administrations avant la chirurgie, mais des effets statistiquement significatifs ont été observés immédiatement après et un jour après la chirurgie, affectant fortement les voies liées à l’inflammation. Les effets du GRF6021 sur le système immunitaire ont également été notés, avec des changements dans les voies de signalisation, notamment JAK-STAT et MAPK, ainsi qu’une diminution des facteurs inflammatoires libérés par les monocytes. Bien qu’il n’y ait pas eu de corrélations claires entre les résultats immunitaires et la qualité de vie des patients, des tendances vers une réduction plus rapide de la douleur et de la fatigue ont été observées, avec une utilisation d’opioïdes pour le soulagement de la douleur significativement moins élevée dans le groupe de traitement. Les auteurs de l’étude présentent celle-ci comme une preuve de principe, démontrant que les protéines provenant de jeunes donneurs ont des effets bénéfiques sur l’immunité. Ils soulignent que les donneurs, avec un âge moyen de 35 ans, n’étaient pas particulièrement jeunes et que d’autres sources, comme le sang de cordon ombilical, pourraient avoir des effets plus marqués. Il reste à identifier les protéines spécifiques responsables des effets observés, ce qui pourrait permettre de synthétiser ces protéines, améliorant ainsi le contrôle de l’intervention et éliminant le besoin de plasma de donneurs. Source : https://www.lifespan.io/news/young-plasma-decreases-inflammation-after-surgery-in-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=young-plasma-decreases-inflammation-after-surgery-in-trial

L’impact des érythrocytes sur la longévité : étude des signatures métaboliques chez les individus âgés de plus de 90 ans

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Les érythrocytes, ou globules rouges, jouent un rôle crucial dans le transport de l’oxygène dans le corps, mais ils sont rarement au centre des recherches sur le vieillissement. La majorité des études se concentrent sur le système hématopoïétique et les globules blancs, en se penchant sur les effets du vieillissement sur le système immunitaire. Cependant, une étude récente a analysé la biochimie des érythrocytes chez des personnes âgées de plus de 90 ans, considérées comme des individus de longévité. Ces derniers ont montré un métabolisme des érythrocytes semblable à celui des jeunes, ce qui pourrait être lié à une meilleure fonction corporelle. L’étude a révélé que ces individus possédaient des signatures métaboliques jeunes, distinctes de celles des personnes âgées, grâce à une reprogrammation métabolique. Des analyses ont mis en évidence de nouveaux métabolites liés à la longévité, tels que l’adénosine, le sphingosine-1-phosphate et le glutathion. Les chercheurs ont également découvert que des niveaux accrus de bisphosphoglycérate mutase (BPGM) et des niveaux réduits de MFSD2B dans les érythrocytes des individus de longévité favorisent la libération d’oxygène et améliorent le métabolisme du glucose. En conséquence, ces individus présentent moins de métabolites liés à l’hypoxie systémique et davantage de métabolites antioxydants et anti-inflammatoires, ce qui contribue à de meilleurs résultats cliniques, notamment une diminution des paramètres d’inflammation et une amélioration de la fonction hépatique et rénale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/long-lived-individuals-exhibit-a-more-youthful-red-blood-cell-biochemistry/

FLT MUSCLE : Le complément révolutionnaire pour la force musculaire et la récupération

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Longevity.Technology a récemment lancé sa gamme de compléments FLT, qui comprend trois produits innovants visant à améliorer la santé et le bien-être général. Parmi eux, le complément FLT MUSCLE, conçu pour soutenir la santé musculaire et la performance, utilise PeptiStrong, un ingrédient à base de plantes développé par Nuritas. PeptiStrong, dérivé des fèves fava, a montré cliniquement sa capacité à améliorer la synthèse des protéines musculaires, réduire la dégradation musculaire et diminuer l’inflammation induite par l’exercice. Les peptides bioactifs uniques de PeptiStrong agissent par des voies naturelles dans le corps, offrant ainsi une solution puissante pour maintenir la santé musculaire et améliorer les temps de récupération. La popularité croissante des compléments pour la force musculaire et la récupération souligne une prise de conscience grandissante du rôle essentiel de la masse musculaire dans la santé à long terme. La sarcopénie, ou perte progressive de muscle due au vieillissement, peut réduire la mobilité, augmenter le risque de chutes et accélérer le déclin métabolique. Bien que l’entraînement en force soit traditionnellement considéré comme fondamental pour la préservation musculaire, la supplémentation ciblée devient une stratégie proactive pour lutter contre la détérioration musculaire. Maintenir la masse musculaire est crucial non seulement pour l’esthétique ou la performance, mais aussi comme déterminant clé de l’indépendance et de la résilience à mesure que nous vieillissons. Des recherches continuent de souligner le lien entre la santé musculaire et la longévité, suggérant que la préservation et la protection des muscles deviendront un pilier essentiel de toute stratégie efficace de santé à long terme. Dr Andy Franklyn-Miller, directeur médical et d’innovation chez Nuritas, explique que PeptiStrong est un réseau de peptides dérivés de plantes, identifiés et testés grâce à l’intelligence artificielle. Il a été démontré qu’il augmente la synthèse des protéines et réduit la dégradation musculaire, ce qui est particulièrement important après 30 ans, âge à partir duquel nous commençons à perdre de la masse musculaire tous les cinq ans. Des études ont révélé une corrélation entre la masse musculaire et la mortalité toutes causes confondues, renforçant l’importance de maintenir et de protéger les muscles. Les essais cliniques ont montré que les sujets prenant PeptiStrong récupèrent plus rapidement et développent plus de force par rapport à ceux prenant des protéines de lait. En plus de cela, PeptiStrong aide à améliorer la production d’ATP, ce qui est essentiel pour l’énergie musculaire et la résistance à la fatigue. Ce complément permet aux utilisateurs d’optimiser leurs séances d’entraînement et leur récupération, contribuant ainsi à une meilleure qualité de vie. Source : https://longevity.technology/news/longevity-technology-debuts-strength-focused-supplement/

Impact du Cytomégalovirus sur le Système Immunitaire et le Vieillissement

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Le cytomégalovirus (CMV) est un virus de la famille des herpesvirus, qui provoque une infection persistante et difficile à éradiquer par le système immunitaire. Environ 90 % des personnes âgées dans le monde développé ont été exposées au CMV au cours de leur vie. Bien que les symptômes initiaux de l’infection soient généralement légers ou inexistants, des recherches indiquent que le CMV peut altérer l’efficacité du système immunitaire adaptatif au fil du temps. Ce dernier, composé de diverses sous-populations de cellules, peut être affecté par une expansion des cellules T mémoire dédiées au CMV, ce qui nuit à d’autres fonctions immunitaires essentielles. De plus, le CMV pourrait également influencer d’autres aspects du système immunitaire, contribuant ainsi au vieillissement dégénératif. Une étude récente a examiné les effets de l’infection par le CMV sur les populations de cellules immunitaires, notamment les monocytes, chez des individus jeunes et âgés. Les résultats ont montré une diminution des monocytes classiques et une augmentation des monocytes intermédiaires chez les personnes âgées, ces derniers étant associés à une inflammation chronique. L’étude a également révélé des changements dans les cellules NK et les sous-populations de cellules T, caractérisés par une diminution des cellules naïves et une augmentation des effecteurs CD8+. Ces modifications peuvent avoir des implications importantes pour la santé des personnes âgées, en augmentant leur vulnérabilité aux maladies infectieuses et chroniques. L’augmentation de l’espérance de vie et la proportion croissante de la population âgée posent un défi en matière de santé publique, soulignant la nécessité d’étudier les caractéristiques cellulaires du système immunitaire vieillissant, particulièrement dans les populations avec une forte incidence de virus latents comme le CMV. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/incrementally-mapping-the-effects-of-cytomegalovirus-on-the-aged-immune-system/

Le rôle protecteur de la variante associée à la longévité du gène BPIFB4 sur les cellules microvasculaires cardiaques et le vieillissement cardiaque

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De nombreux médicaments trouvent leur origine dans des variantes génétiques humaines ou des mutations qui se sont révélées protectrices d’une manière ou d’une autre. En général, ces médicaments sont moins efficaces que la possession de la mutation, pour des raisons évidentes. Un médicament n’est utilisé que pendant quelques années, alors que la mutation offre une protection tout au long de la vie. De plus, un médicament ne couvre pas 100 % des cellules d’un tissu comme le fait la mutation et ne recrée généralement qu’une fraction des effets de la mutation dans chaque cellule. Par exemple, des mutations qui abaissent le taux de cholestérol LDL dans le sang peuvent entraîner une réduction de 50 % du risque de mortalité cardiovasculaire, tandis que les médicaments réduisant le cholestérol LDL n’apportent qu’une réduction de 10 à 20 %, selon les études considérées. Malgré cela, la découverte de mutations protectrices et de variantes génétiques reste une préoccupation majeure qui continue de mener à des programmes de développement de médicaments. Un article en libre accès d’aujourd’hui examine les mécanismes par lesquels une variante associée à la longévité du gène BPIFB4 est censée réduire le risque de mortalité. Cette variante agirait de deux manières : d’une part, en améliorant la fonction vasculaire chez les personnes âgées, et d’autre part, en réduisant l’inflammation. Les effets sur la fonction vasculaire sont complexes, impliquant une réduction du durcissement des vaisseaux, une augmentation de la formation de nouveaux vaisseaux et une activité antioxydante accrue pour réduire le stress oxydatif. Comme c’est souvent le cas, il n’est pas clair quel mécanisme est le plus important pour expliquer la réduction observée de la mortalité tardive. De plus, la variante associée à la longévité (LAV) de BPIFB4 a été découverte par le biais d’études d’association à l’échelle du génome dans trois cohortes indépendantes de centenaires en Italie, en Europe et aux États-Unis. Le haplotype LAV-BPIFB4 était inversement corrélé avec la fragilité chez les sujets âgés, renforçant ainsi sa pertinence dans l’influence de l’état de santé et de la longévité des personnes âgées. Des analyses supplémentaires ont montré que le génotype homozygote LAV était positivement associé à une phosphorylation élevée de l’oxyde nitrique endothélial (eNOS) dans les cellules mononucléées, ce qui se traduit par une production accrue d’oxyde nitrique et des fonctions bénéfiques dans le système cardiovasculaire. En accord avec les avantages pour le compartiment vasculaire, la supplémentation en protéine recombinante LAV-BPIFB4 a renforcé l’activité proangiogénique des cellules endothéliales jeunes et sénescentes. Importamment, ces avantages peuvent être transférés par le biais de la thérapie génique LAV-BPIFB4 chez des souris âgées, alors que la phosphorylation de l’eNOS et l’activité vasculaire sont restaurées à des niveaux observés chez les jeunes souris. Parallèlement au substrat en aval de l’eNOS, l’axe SDF-1/CXCR4 est un effecteur crucial de l’activité protectrice cardiovasculaire et immunomodulatrice du LAV-BPIFB4. À cet égard, le LAV-BPIFB4 active le signalement SDF-1/CXCR4 pour remodeler le système immunitaire et résoudre l’inflammation par divers mécanismes impliquant la polarisation des macrophages vers le phénotype pro-résolutif M2, une redistribution favorable des sous-ensembles de cellules monocytes circulantes et une réduction de l’activation des cellules T. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reviewing-the-biochemistry-of-the-longevity-associated-bpifb4-gene-variant/

Les effets du froid sur le vieillissement et la longévité

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Les stress modérés sont observés pour ralentir le vieillissement chez les espèces à courte durée de vie, avec parfois des résultats dramatiques. Une faible consommation de nutriments, des températures extrêmes, des toxines, et d’autres facteurs qui incitent les cellules à réagir en augmentant les processus de maintenance, conduisent à des améliorations notables du métabolisme, à une réduction de l’inflammation, et à divers autres bénéfices. Cela se traduit par une augmentation de la durée de vie en bonne santé. Cependant, les espèces à longue durée de vie, comme les humains, ne montrent pas une extension de la vie comparable, même si la biochimie cellulaire en réponse au stress modéré semble similaire. Les raisons sous-jacentes à cette différence n’ont pas encore été établies. Bien que les bienfaits de la longévité des températures basses aient été documentés il y a plus d’un siècle, les mécanismes précis par lesquels le froid influence la durée de vie et la santé ne sont pas complètement compris. L’hypothèse dominante suggère que la longévité induite par le froid est principalement attribuée à un ralentissement du taux des réactions biochimiques et des processus métaboliques, menant à une réduction de la dépense énergétique et à un ralentissement des activités physiologiques. Cependant, des recherches récentes ont révélé des mécanismes plus complexes par lesquels l’exposition au froid peut prolonger la vie et améliorer la santé. L’exposition au froid a un impact sur plusieurs processus physiologiques clés liés au vieillissement, notamment en réduisant l’inflammation chronique, un état souvent désigné par le terme ‘inflammaging’. Cette inflammation chronique est un signe distinctif du vieillissement et est associée à diverses maladies liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète et les troubles neurodégénératifs. Des études ont montré que l’exposition au froid peut atténuer l’inflammation en modulant les réponses immunitaires et en réduisant la production de cytokines pro-inflammatoires chez les individus en bonne santé ainsi que chez les patients atteints de maladies inflammatoires. Ces cytokines, généralement élevées dans l’inflammation chronique, sont associées à de nombreuses maladies liées à l’âge. En abaissant leur production, l’exposition au froid pourrait aider à diminuer l’inflammation systémique. Un autre aspect significatif du vieillissement est le stress oxydatif, qui résulte de l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et qui cause des dommages aux composants cellulaires, contribuant ainsi au vieillissement cellulaire et à diverses maladies. La théorie des radicaux libres du vieillissement postule que le stress oxydatif est un moteur majeur du processus de vieillissement. L’exposition au froid a été montrée pour réduire le stress oxydatif et améliorer les défenses antioxydantes de l’organisme, réduisant ainsi l’inflammation et protégeant les cellules contre les dommages. La régulation métabolique est également profondément affectée par l’exposition au froid, qui augmente la dépense énergétique et modifie les voies métaboliques. L’activation du tissu adipeux brun (BAT) par l’exposition au froid augmente la dépense énergétique et améliore la santé métabolique. Ce processus améliore la sensibilité à l’insuline, favorise le métabolisme lipidique et aide à réguler le métabolisme du glucose, atténuant ainsi les réponses inflammatoires associées à une dysfonction métabolique. Ces voies métaboliques jouent un rôle crucial dans le maintien de la santé et de la longévité. De plus, des études récentes ont également révélé que l’exposition au froid peut activer les protéasomes via le chemin PA28γ/PSME3, améliorant la dégradation des protéines et réduisant l’agrégation des protéines liées aux maladies. Malgré les avantages prometteurs à court terme de l’exposition au froid, les effets à long terme restent incertains. Des études épidémiologiques montrent un paradoxe : tandis que l’exposition au froid à court terme semble offrir des bénéfices pour la santé, les populations vivant dans des environnements froids en haute altitude font face à des risques accrus pour la santé, y compris des taux de mortalité plus élevés et une incidence accrue de maladies cardiovasculaires. Cette complexité souligne la nécessité de recherches supplémentaires pour comprendre pleinement la relation entre l’exposition au froid et le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/exposure-to-cold-as-an-approach-to-modestly-slow-aging/

Qu Biologics : Une avancée dans l’élimination des cellules sénescentes grâce à l’immunothérapie

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L’entreprise canadienne Qu Biologics a récemment révélé que son immunomodulateur QBECO réduit de manière significative un marqueur clé de la sénescence cellulaire dans le foie de souris atteintes de stéatose hépatique. Cette recherche suggère que l’immunothérapie pourrait avoir des implications pour des conditions liées au vieillissement, à l’inflammation et aux troubles métaboliques. La sénescence cellulaire, souvent décrite comme un état de ‘zombie’, est une condition où les cellules cessent de se diviser tout en restant actives sur le plan métabolique, contribuant à l’inflammation chronique et à la progression de maladies telles que l’obésité, le cancer, la fibrose et les troubles neurodégénératifs. L’accumulation de cellules sénescentes perturbe le fonctionnement normal des tissus, favorisant le développement de maladies chroniques associées au vieillissement. Qu Biologics développe des immunomodulateurs spécifiques au site (SSI) pour restaurer la fonction immunitaire innée et traiter diverses maladies chroniques. En collaboration avec l’Université McMaster, les recherches ont montré que les souris traitées avec QBECO présentaient une réduction marquée de la bêta-galactosidase associée à la sénescence, un biomarqueur bien connu de la sénescence. Cette réduction de la sénescence était corrélée à une diminution de l’infiltration graisseuse, de l’inflammation et de la fibrose dans le foie, indiquant que l’élimination des cellules sénescentes pourrait jouer un rôle dans la réversibilité de la stéatose hépatique. Les résultats s’inscrivent dans un ensemble croissant de données soulignant l’importance de l’élimination médiée par le système immunitaire des cellules sénescentes pour maintenir la santé et prévenir la progression des maladies. Selon le Dr Hal Gunn, PDG de Qu Biologics, ces données suggèrent que l’élimination de la sénescence pourrait être un mécanisme de restauration de la santé supplémentaire pour les immunomodulateurs de Qu. La recherche se concentre également sur les implications plus larges des SSI dans le déclin immunitaire lié à l’âge. À mesure que les individus vieillissent, leur fonction immunitaire innée se détériore, augmentant la susceptibilité aux infections et aux maladies inflammatoires chroniques. Qu Biologics mène actuellement un essai clinique de Phase 2 pour évaluer les effets d’un autre de ses SSI chez des personnes âgées de 65 ans et plus, afin de déterminer si la thérapie peut améliorer la fonction immunitaire, réduire le risque d’infection et améliorer la qualité de vie. Le Dr Shirin Kalyan, VP de l’Innovation Scientifique chez Qu Biologics, souligne l’importance de la manière dont les immunomodulateurs de Qu peuvent éliminer les causes sous-jacentes des maladies, mettant ainsi l’accent sur la restauration de la santé plutôt que sur le simple traitement des maladies. Source : https://longevity.technology/news/qu-biologics-reports-immunotherapy-reduces-senescence-in-mice/

Variabilité de la Fréquence Cardiaque et Vieillissement : Liens avec le Stress Oxydatif et la Régulation Autonome

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Les chercheurs examinent les changements liés à l’âge dans la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) et son lien avec le métabolisme oxydatif. Ils soulignent que le stress oxydatif, causé par des molécules oxydantes excessives, nuit à la fonction cellulaire et à la santé des tissus, surtout chez les personnes âgées. Le stress oxydatif est également associé à une signalisation inflammatoire excessive. Bien que la consommation d’antioxydants soit souvent envisagée comme solution, la complexité des mécanismes impliqués rend la suppression du stress oxydatif plus complexe. Des approches comme la suppression de l’inflammation et l’ingénierie d’antioxydants ciblés montrent des promesses, mais les résultats restent modestes. Il est de plus en plus reconnu qu’une production modérée de radicaux libres joue un rôle physiologique essentiel dans la signalisation cellulaire et peut déclencher des mécanismes de défense antioxydante. Cette réponse hormétique favorise une meilleure réserve métabolique fonctionnelle et est liée au vieillissement en bonne santé, ainsi qu’aux interventions anti-âge. Cependant, une production excessive de radicaux libres contribue au stress oxydatif et à l’âge avancé. Ainsi, il est crucial de rechercher des biomarqueurs permettant d’évaluer efficacement l’homéostasie redox pour suivre le vieillissement en bonne santé. Les auteurs avancent l’hypothèse que la VFC, mesurant les variations de temps entre les ondes R d’un électrocardiogramme, est en grande partie définie par l’homéostasie redox et peut donc servir de biomarqueur du vieillissement. Cette hypothèse repose sur des preuves expérimentales suggérant des liens mécanistes entre la régulation autonome et la charge oxydative. Ils introduisent également des études sur l’effet modulateur du capteur d’oxygène H2S sur la fonction cardiovasculaire et l’activité du nœud sinusal, ainsi que des interactions entre le système nerveux autonome et la réponse immunitaire, soutenant l’idée d’une interaction entre la production de ROS et la régulation autonome, et par conséquent, la VFC. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour améliorer la compréhension de la communication entre la fonction mitochondriale et la régulation autonome. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/heart-rate-variability-as-a-proxy-measure-for-oxidative-stress/

Impact du stress oxydatif et du traitement DDO1002 sur les cellules souches hématopoïétiques dans le vieillissement

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Le stress oxydatif et l’inflammation sont des phénomènes interconnectés qui jouent un rôle clé dans le processus de vieillissement. Les cellules produisent naturellement des molécules oxydantes, notamment par le biais des activités mitochondriales, et ont développé divers mécanismes antioxydants pour se défendre. Une activation accrue de ces mécanismes peut réduire l’inflammation chronique liée à l’âge, améliorer la fonction tissulaire et même prolonger modestement la durée de vie, comme l’ont montré des études sur des espèces à durée de vie courte. Cet article se concentre sur le NRF2, un régulateur des activités antioxydantes dans les cellules. Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) possèdent une remarquable capacité d’auto-renouvellement et de différenciation en une variété de cellules sanguines et immunitaires, essentielles aux fonctions physiologiques. Le stress oxydatif, caractérisé par une augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS), entraîne des dommages cellulaires, y compris des lésions de l’ADN, une dysrégulation du cycle cellulaire et une sénescence cellulaire prématurée, affectant finalement la fonction des CSH. DDO1002, un puissant inhibiteur de la voie NRF2-KEAP1, module l’expression des gènes antioxydants, mais l’impact de ce composé sur le déclin hématopoïétique post-irradiation totale du corps (TBI) et dans le cadre du vieillissement doit encore être précisé. L’étude a mis en évidence le rôle de DDO1002 dans la modulation de l’activité NRF2, qui active à son tour la cascade de signalisation de l’élément de réponse antioxydante (ARE). Cette activation peut réduire les niveaux intracellulaires de ROS, atténuant ainsi la sénescence cellulaire. De plus, DDO1002 a démontré son efficacité à atténuer les dommages à l’ADN et à prévenir l’apoptose des CSH, soulignant son potentiel pour réduire les blessures hématopoïétiques causées par TBI. Les essais de transplantation compétitifs ont révélé que l’administration de DDO1002 peut améliorer la reconstitution et la capacité d’auto-renouvellement des CSH chez les souris âgées. L’analyse de séquençage à cellule unique a montré que le traitement par DDO1002 atténuait les voies de signalisation inflammatoire intracellulaire et les voies des ROS dans les CSH âgées, suggérant son potentiel à restaurer la viabilité de ces cellules. En conséquence, DDO1002 active efficacement la voie NRF2-ARE, retardant la sénescence cellulaire et améliorant l’hématopoïèse altérée, démontrant ainsi son potentiel en tant qu’agent thérapeutique pour les troubles hématopoïétiques liés à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/targeting-nrf2-regulation-of-antioxidant-activities-to-treat-aspects-of-aging/

Une nouvelle méthode pour la livraison d’un traitement durable dans le cartilage

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Dans un article publié dans le Journal of Nanobiotechnology, des chercheurs ont présenté une nouvelle méthode pour administrer un traitement durable dans le cartilage. L’accent est mis sur le rôle de la protéine FGF18, qui est liée à la santé du cartilage et des articulations. Les problèmes génétiques affectant FGF18 sont associés à l’arthrose. Cette protéine est particulièrement importante dans les thérapies contre l’arthrite, notamment les hydrogels qui favorisent la croissance du cartilage. FGF18 influence positivement la voie FOXO3, essentielle pour l’autophagie, un processus cellulaire qui élimine les composants indésirables. Cependant, l’utilisation de protéines recombinantes comme traitement du cartilage pose des défis, car elles ne persistent pas longtemps dans les tissus. Les thérapies basées sur l’ARNm sont également sujettes à une dégradation rapide dans le corps humain. Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont opté pour des nanoparticules lipidiques (LNPs) qui encapsulent l’ARNm, permettant une livraison ciblée dans les cellules.

Les chercheurs ont d’abord confirmé le lien entre FGF18 et l’arthrose en examinant une base de données d’expression génique. Ils ont constaté que les personnes âgées avaient un quart du niveau de FGF18 par rapport aux jeunes, et que les échantillons de tissus de patients ayant subi une arthroplastie du genou montraient une réduction de FGF18 d’environ 50%. Des études sur des souris ont également révélé des niveaux de cellules positives pour FGF18 réduits chez les souris âgées et celles ayant une arthrite induite.

L’exposition des chondrocytes à un environnement inflammatoire a également réduit l’expression de FGF18. La livraison d’ARNm à l’aide de LNPs s’est avérée efficace, sans toxicité pour les chondrocytes, même à des concentrations élevées. Les nanoparticules ont réussi à pénétrer profondément dans le cartilage des souris, jeunes et âgées, et sont restées dans l’articulation du genou pendant environ six jours, avec des effets durables. Les résultats montrent que le traitement par LNP-ARNm a conduit à une expression significative de la protéine FGF18 dans les cellules.

Dans les cultures cellulaires, le traitement a réduit la sénescence cellulaire et doublé la prolifération. L’autophagie a également été régulée à la hausse, avec une restauration des niveaux de FOXO3. Les chercheurs ont ensuite testé le traitement sur des souris dans divers groupes de contrôle, et ont constaté que le groupe traité avec LNP-ARNm avait des améliorations significatives en termes de douleur et de biomarqueurs physiques par rapport au groupe non traité. Bien que les souris traitées par FGF18 aient également montré des améliorations, les résultats du traitement par LNP-ARNm étaient souvent supérieurs.

La cartilagine des souris traitées avec LNPs était significativement plus épaisse, presque restaurée à des niveaux normaux. Cette approche semble prometteuse pour des essais cliniques futurs, même si cette étude n’a pas été réalisée sur des humains. Les chercheurs soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires pour affiner cette méthode avant son utilisation clinique. Source : https://www.lifespan.io/news/new-nanoparticles-for-treating-arthritis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-nanoparticles-for-treating-arthritis