Étiquette : inflammation chronique

Rôle de l’inflammation chronique dans l’atteinte de la longévité exceptionnelle chez les centenaires

Par Guillaume18 janvier 2025Laisser un commentaire

L’inflammation chronique est considérée comme un facteur clé du vieillissement dégénératif, car les individus très âgés, notamment les centenaires, affichent des niveaux d’inflammation remarquablement bas, semblables à ceux des jeunes adultes. Plusieurs études sur les centenaires, les semi-supercentenaires et les supercentenaires montrent que ces groupes présentent des marqueurs inflammatoires inférieurs à ceux observés dans la population générale vieillissante. Toutefois, atteindre l’âge de 100 ans n’est pas sans défis, car ces personnes sont souvent fragiles et souffrent d’affections liées à l’âge. Les recherches indiquent qu’une charge d’inflammation chronique plus faible est associée à une plus grande longévité, les individus avec une inflammation chronique plus élevée ayant moins de chances d’atteindre cet âge avancé. De plus, les centenaires sont souvent résistants à des maladies liées à l’âge comme le cancer, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Leur longévité est attribuée à l’amélioration des conditions de vie, de l’hygiène et des modes de vie sains. Cependant, les centenaires d’aujourd’hui pourraient être moins uniques que ceux des générations précédentes, car ils n’ont pas nécessairement surmonté les mêmes adversités. En parallèle, le concept d’immunosénescence, qui désigne le déclin progressif de la fonction immunitaire avec l’âge, a été introduit dans les années 1980, et l’inflammaging, une inflammation systémique persistante, a été reconnu comme un facteur aggravant de ce déclin. Cette étude se penche sur les indices d’inflammation, tels que l’INFLA-score et le SIRI, à partir de données regroupant des participants de 19 à 111 ans, afin de comprendre le rôle de l’inflammation dans la longévité. Les résultats indiquent que les scores INFLA et SIRI augmentent avec l’âge, mais ne montrent pas de différences significatives entre les semi-supercentenaires et d’autres groupes d’âge, ce qui soutient l’hypothèse que le contrôle des réponses inflammatoires peut favoriser une longévité extrême. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/supercentenarians-have-inflammatory-scores-similar-to-those-of-younger-adults/

Impact de la Dysfonction Mitochondriale sur la Dégénérescence des Disques Intervertébraux

Par Guillaume17 janvier 2025Laisser un commentaire

La recherche actuelle examine l’impact de la perte de fonction mitochondriale liée à l’âge sur la maladie dégénérative du disque intervertébral. Bien que cette perte de fonction soit un facteur contributif, il est difficile d’évaluer son importance par rapport à d’autres facteurs de vieillissement, tels que l’inflammation chronique. La dégénérescence des disques intervertébraux est la maladie musculosquelettique la plus courante et est la principale cause de douleurs lombaires, ce qui représente un risque majeur pour la santé publique et augmente le fardeau économique des individus. Cette dégénérescence est caractérisée par l’apoptose des cellules du nucleus pulposus, la dégradation de la matrice extracellulaire et des changements dans la structure du disque. Elle progresse avec l’âge et est influencée par des facteurs tels que la surcharge mécanique, le stress oxydatif et la génétique. Les mitochondries, qui sont les centrales énergétiques des cellules, jouent également un rôle dans diverses fonctions cellulaires, comme l’homéostasie du calcium, la régulation de la prolifération cellulaire et le contrôle de l’apoptose. Le système de contrôle de la qualité mitochondriale implique plusieurs mécanismes, tels que la régulation des gènes mitochondriaux et la mitophagie. De nombreuses études ont montré que la dysfonction mitochondriale est un facteur clé dans le mécanisme pathologique du vieillissement et de la dégénérescence des disques intervertébraux. Par conséquent, équilibrer le contrôle de la qualité mitochondriale est crucial pour retarder et traiter cette dégénérescence. Cet article décrit en détail le mécanisme moléculaire du contrôle de la qualité mitochondriale, notamment la biogenèse mitochondriale et la mitophagie, puis examine comment la dysfonction mitochondriale contribue à la dégénérescence des disques. Enfin, il passe en revue les recherches actuelles sur les traitements ciblant les mitochondries pour la dégénérescence discale, dans l’espoir de fournir des perspectives innovantes pour cette condition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/considering-mitochondrial-dysfunction-as-a-contributing-cause-of-intervertebral-disc-degeneration/

Impact de l’isoDGR sur la pathologie pulmonaire liée à l’âge et son traitement par immunothérapie

Par Guillaume16 janvier 2025Laisser un commentaire

Les cellules réagissent à l’état de la matrice extracellulaire dans laquelle elles se trouvent. Les modifications des molécules de la matrice extracellulaire se produisent avec l’âge, et cet aspect du vieillissement est relativement peu étudié et compris. Les chercheurs caractérisent une altération moléculaire spécifique des molécules de la matrice extracellulaire trouvées dans les tissus pulmonaires âgés, démontrant que cela modifie le comportement cellulaire de manière négative par interaction avec la surface cellulaire. De plus, une approche d’immunothérapie visant à éliminer ces molécules problématiques réduit la pathologie liée à l’âge dans un modèle animal de maladie pulmonaire. L’accumulation de biomolécules endommagées dans les tissus corporels est la principale cause du vieillissement et des maladies chroniques liées à l’âge. Traditionnellement, ces dommages, souvent spontanés, étaient considérés comme intraitables. La modification IsoAsp-Gly-Arg (IsoDGR) a été observée dans des protéines structurelles telles que la fibronectine, la laminine et la tenascine C, entraînant une infiltration accrue des leucocytes dans les vaisseaux coronaires. Ces protéines de la matrice extracellulaire sont également des composants essentiels des poumons humains, qui se composent d’une anatomie complexe de protéines fibreuses, de glycoprotéines, de glycosaminoglycanes et de protéoglycanes. Ces protéines pulmonaires à longue durée de vie sont particulièrement sensibles à l’accumulation d’isoDGR, ce qui pourrait déclencher une infiltration de macrophages et l’expression de cytokines pro-inflammatoires. En effet, l’isoDGR mime structurellement le motif de liaison des intégrines Arg-Gly-Asp (RGD) et pourrait donc favoriser le recrutement des leucocytes, induisant un inflammaging pulmonaire. Cependant, il reste à déterminer si ce motif est responsable des maladies pulmonaires liées à l’âge telles que la fibrose et l’emphysème. Les chercheurs ont observé une accumulation dépendante de l’âge du motif isoDGR dans les tissus pulmonaires humains, ainsi qu’une augmentation par huit des protéines endommagées par isoDGR dans les tissus pulmonaires fibrosés par rapport aux tissus sains. Cette augmentation était accompagnée d’une infiltration marquée de macrophages CD68+/CD11b+, ce qui est compatible avec un rôle de l’isoDGR dans la promotion de l’inflammation chronique. Les chercheurs ont donc évalué la fonction de l’isoDGR chez des souris âgées naturellement ou dépourvues de l’enzyme de réparation isoDGR. L’accumulation de protéines isoDGR dans les tissus pulmonaires des souris était fortement corrélée à l’inflammation chronique, à l’œdème pulmonaire et à l’hypoxie. Cette accumulation a également induit une dysfonction mitochondriale et ribosomique, ainsi que des caractéristiques de sénescence cellulaire, contribuant ainsi à des dommages pulmonaires progressifs au fil du temps. Fait important, le traitement avec un anticorps anti-isoDGR a permis de réduire ces caractéristiques moléculaires de la maladie et a considérablement diminué la pathologie pulmonaire in vivo. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-lung-extracellular-matrix-shows-increased-isodgr-modifications-with-age/

Les cellules sénescentes et leur impact sur le vieillissement : vers des biomarqueurs et des thérapies ciblées

Par Guillaume16 janvier 2025Laisser un commentaire

Les cellules sénescentes sont créées en permanence tout au long de la vie, principalement lorsque les cellules somatiques atteignent la limite de Hayflick en matière de réplication, mais aussi en réponse à des dommages cellulaires et au stress. Dans la jeunesse, le système immunitaire élimine rapidement ces cellules. Avec l’âge, l’élimination immunitaire faiblit et le nombre de cellules sénescentes augmente dans les tissus du corps. Ces cellules sécrètent un mélange puissant de signaux pro-inflammatoires qui peuvent être bénéfiques à court terme, car ils attirent l’attention du système immunitaire sur d’éventuels problèmes, mais cette signalisation devient perturbante pour la structure et la fonction des tissus lorsqu’elle est maintenue à long terme. Plus il y a de cellules sénescentes, plus l’inflammation chronique et les résultats nocifs sont graves, ce qui contribue de manière significative au vieillissement dégénératif. Bien que le développement de thérapies visant à détruire sélectivement ces cellules soit une préoccupation actuelle, la recherche d’une mesure pratique pour évaluer la charge de sénescence cellulaire s’est révélée plus difficile que prévu. Les biopsies tissulaires peuvent être utilisées pour compter les cellules sénescentes, mais cela n’est pas pratique. Les signaux inflammatoires sécrétés par ces cellules ne corrèlent pas bien avec leur charge dans les tissus. Les chercheurs suggèrent que l’IL-23R pourrait être un biomarqueur circulant utile de la sénescence. S’il est validé, cela pourrait accélérer le développement de thérapies sénolytiques plus efficaces pour éliminer les cellules sénescentes du corps et du cerveau âgés. Les propriétés caractéristiques des cellules sénescentes incluent la régulation à la hausse des protéines régulatrices du cycle cellulaire, le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) et l’activation des voies anti-apoptotiques des cellules sénescentes. L’utilisation du modèle transgénique p16-InkAttac, qui permet l’élimination systémique des cellules positives pour p16, a démontré que la suppression de ces cellules atténue les caractéristiques de la pathologie liée à l’âge dans plusieurs organes. Malgré les tests sénolytiques considérables en cours dans des modèles précliniques et chez l’homme, la compréhension des effets comparatifs des médicaments sénolytiques et de l’efficacité de ciblage des cellules sénescentes est limitée. L’objectif central de cette étude était d’identifier des biomarqueurs plasmatiques et tissulaires liés à l’âge et à la sénescence qui répondent à une intervention sénothérapeutique. Les résultats suggèrent que les cellules sénescentes dans les reins, le foie et la rate des sujets âgés sont des sources viables de ces biomarqueurs de vieillissement dans la circulation sanguine. Parmi les médicaments testés, le vénotoclax a supprimé les changements liés à l’âge dans le plus grand nombre de biomarqueurs circulants et tissulaires. En plasma humain, il a été découvert que l’abondance de l’IL-23R augmentait avec l’âge chez les femmes et les hommes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/il-23r-as-a-blood-biomarker-of-the-age-related-burden-of-senescent-cells/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées : étude sur une population chinoise

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

La fragilité est un état de faiblesse physique et de résilience réduite face aux stress, souvent associé à des processus d’inflammation chronique et d’immunosénescence. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement. Ce phénomène est corrélé à un risque accru de mortalité, ce qui en fait un indicateur des problèmes les plus graves liés à l’âge. Dans une étude examinée, les chercheurs ont analysé l’association entre l’évolution du score de fragilité (FI) sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée chinoise de 4 969 participants. L’analyse a révélé que pendant une période médiane de suivi de 4,08 ans, 1 388 participants sont décédés. Un risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé avec une augmentation du FI de 0,045 ou plus, comparé à une variation du FI inférieure à 0,015. Des associations significatives ont également été observées dans les sous-groupes selon l’âge, le sexe et la résidence à la baseline. De plus, une association non linéaire entre le changement du FI et le risque de mortalité a été identifiée. Les résultats soulignent l’importance d’approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées : étude de l’indice de fragilité en Chine

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Il s’agit d’une conséquence d’une forte accumulation de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, avec toutes les implications qui en découlent. La fragilité est bien connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, un point qui a été démontré dans de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, soulignant les enjeux qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires ainsi que la perte de masse musculaire et de force sont des domaines bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et développement thérapeutiques en cours à différents stades. Cette étude particulière vise à explorer l’association entre le changement sur trois ans de l’indice de fragilité (FI) et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée chinoise. Les données de 4 969 participants provenant de l’enquête longitudinale chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer l’association entre le changement de FI sur trois ans et le risque de mortalité. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 participants sont décédés. Un risque de mortalité toutes causes confondues 2,27 fois plus élevé a été observé avec une augmentation de FI ≥ 0,045 par rapport à un changement de FI

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine : une étude sur l’indice de fragilité

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, ainsi que des conséquences qui en découlent. La fragilité est connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, ce qui est confirmé par de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, des problèmes qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires et la perte de masse et de force musculaires sont des sujets bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et de développement thérapeutiques en cours à divers stades. Cette étude vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues chez une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants issues de l’enquête chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer cette association. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté que le risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé en cas d’augmentation du score de fragilité (FI) de 0,045 ou plus par rapport à une augmentation de moins de 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées dans les sous-groupes analysés par âge, sexe et lieu de résidence au départ. De plus, une association non linéaire de type dose-réponse entre le changement du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été observée. En conclusion, une augmentation excessive du FI était positivement associée à un risque accru de mortalité. Il est donc d’une grande importance d’adopter des approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face aux stress. Ce phénomène résulte d’une accumulation de dommages cellulaires et tissulaires liés à l’âge, engendrant diverses conséquences néfastes. La fragilité est étroitement liée à un risque accru de mortalité, et de nombreuses études ont établi ce lien. Elle est considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, nécessitant une attention prioritaire. Les dysfonctionnements immunitaires ainsi que la perte de masse et de force musculaires font l’objet de nombreuses recherches thérapeutiques. Cette étude particulière vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité (FI) sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants, issues de l’enquête sur la longévité en bonne santé en Chine, ont été analysées. La mortalité toutes causes confondues a été définie comme une variable binaire, basée sur des données complètes et censurées. Les modèles de risques proportionnels de Cox ont permis d’évaluer cette association. Sur une période médiane de suivi de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté qu’une augmentation du FI d’au moins 0,045 était associée à un risque de mortalité toutes causes confondues 2,27 fois plus élevé, par rapport à une augmentation du FI inférieure à 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées selon l’âge, le sexe et le lieu de résidence des participants. De plus, une association non linéaire entre l’évolution du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été mise en évidence. En conclusion, une augmentation excessive du FI est positivement liée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues. Les approches visant à réduire le FI pourraient être essentielles pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Impact du Microbiome Intestinal sur la Densité Osseuse Liée à l’Âge

Par Guillaume7 janvier 2025Laisser un commentaire

La densité osseuse est influencée par l’équilibre d’activités entre les cellules ostéoblastes, qui construisent l’os, et les cellules ostéoclastes, qui le décomposent. Avec l’âge, l’activité des ostéoclastes tend à prédominer sur celle des ostéoblastes, ce qui peut mener à l’ostéoporose. Des études récentes suggèrent que la composition du microbiome intestinal pourrait jouer un rôle dans la perte de densité osseuse liée à l’âge. En effet, des mécanismes d’inflammation chronique sont souvent impliqués dans le vieillissement, et un microbiome intestinal plus inflammatoire pourrait aggraver les conditions telles que l’ostéoporose. Cependant, des recherches utilisant des souris sans germes ont montré que des différences significatives dans la présence d’un microbiome intestinal n’affectent pas de manière significative la perte de densité osseuse liée à l’âge, suggérant ainsi un rôle minimal du microbiome intestinal dans ce processus. Une étude a notamment examiné des souris CB6F1 âgées de 24 mois, sans germes, et a constaté que leur phénotype osseux était similaire à celui de leurs homologues colonisés par transplantations fécales. De plus, la perte osseuse entre 3 et 24 mois était comparable entre les souris sans germes et celles spécifiques aux pathogènes. L’analyse des échantillons fécaux a révélé un changement microbien dépendant de l’âge, avec des modifications du potentiel métabolique énergétique et nutritionnel. L’étude a également mis en évidence une augmentation du métabolisme de la S-adénosylméthionine chez les souris âgées, un processus associé au vieillissement de l’hôte. En colonisant des souris sans germes avec des microbiomes fécaux provenant de donneurs jeunes ou âgés, les chercheurs ont conclu que la perte osseuse liée à l’âge se produisait indépendamment du microbiome intestinal, soulignant ainsi la complexité des interactions entre le microbiome, l’âge et la santé osseuse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/age-related-loss-of-bone-density-is-independent-of-the-gut-microbiome/

Transition vers les Vésicules Extracellulaires dans le Traitement de l’Arthrose : Un Avantage Thérapeutique

Par Guillaume2 janvier 2025Laisser un commentaire

La communauté clinique qui pratique les thérapies par cellules souches de première génération s’oriente progressivement vers la récolte des vésicules extracellulaires issues des cellules en culture, plutôt que vers les transplantations de cellules souches. Dans la plupart des cas, presque toutes les cellules souches transplantées meurent, et les effets de ces thérapies sur les maladies liées à l’âge, principalement la suppression de l’inflammation chronique plutôt que l’amélioration de la régénération des tissus, sont médiés par les signaux produits par ces cellules pendant le court laps de temps où elles survivent chez le receveur. Une grande partie de la signalisation cellulaire se fait à travers des vésicules, et jusqu’à présent, les preuves suggèrent que les thérapies par vésicules produisent des résultats similaires à ceux des thérapies par cellules souches, tout en étant logiquement plus simples à mettre en œuvre.

L’âge est le facteur de risque le plus important pour les maladies dégénératives telles que l’arthrose (OA), car il est associé à l’accumulation de cellules sénescentes dans les tissus articulaires qui contribuent à la pathogénèse de l’arthrose, notamment par la libération de facteurs du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) et leurs vésicules extracellulaires dérivées (EVs) sont des traitements prometteurs pour l’arthrose. Cependant, les effets sénoprotecteurs des EVs dérivées des MSCs dans l’arthrose ont été peu étudiés.

Dans cette étude, nous avons utilisé des EVs dérivées des MSCs humaines provenant du tissu adipeux (ASC-EVs) dans deux modèles de sénescence induite par l’inflammaging (IL1β) et par des dommages à l’ADN (etoposide) dans des chondrocytes d’arthrose. Nous avons démontré que l’ajout d’ASC-EVs était efficace pour réduire les paramètres de sénescence, y compris le nombre de cellules positives pour la SA-β-Gal, l’accumulation de foyers de γH2AX dans les noyaux et la sécrétion de facteurs SASP. De plus, les ASC-EVs ont montré une efficacité thérapeutique lorsqu’elles ont été injectées dans un modèle murin d’arthrose. Plusieurs marqueurs de sénescence, d’inflammation et de stress oxydatif ont diminué peu après l’injection, ce qui explique probablement l’efficacité thérapeutique. En conclusion, les ASC-EVs exercent une fonction sénoprotectrice à la fois in vitro dans deux modèles de sénescence induite chez les chondrocytes d’arthrose et in vivo dans un modèle murin d’arthrose induite par la collagénase.