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Les effets bénéfiques des protéines plasmatiques de jeunes donneurs sur l’inflammation après une chirurgie

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Dans le Journal of Translational Medicine, des chercheurs ont publié les résultats d’un essai clinique contrôlé randomisé démontrant que les protéines plasmatiques provenant de jeunes donneurs ont des effets bénéfiques contre l’inflammation dans un contexte chirurgical. Depuis deux décennies, il a été documenté que l’administration de sang jeune à des animaux âgés, un processus connu sous le nom de parabiose hétérochronique, a montré des effets de rajeunissement dans plusieurs domaines, incluant le cerveau, les reins et le tissu osseux. Bien que certains de ces effets aient été attribués à la simple dilution des protéines provenant de tissus plus âgés, d’autres protéines, comme l’inhibiteur tissulaire de métalloprotéinase 2 (TIMP2) provenant du sang de cordon ombilical, ont démontré des bénéfices, notamment la restauration des fonctions cognitives chez les souris âgées. Cependant, l’utilisation de plasma de jeunes donneurs n’a pas été confirmée comme traitement clinique, et la FDA a mis en garde contre la réception de plasma à des fins de rajeunissement en raison de préoccupations concernant la sécurité et l’efficacité. Dans cette étude, les chercheurs n’ont pas testé le plasma brut, mais plutôt le GRF6021, un fractionnement plasmatique propriétaire de 5 % dérivé de jeunes donneurs, approuvé par la FDA et provenant de personnes ayant un âge moyen de 35 ans. Le GRF6021 a été testé pour ses effets sur l’inflammation chez des personnes âgées ayant subi des remplacements de hanche et de genou, car une réponse inflammatoire inadéquate ralentit la guérison. Sur 697 patients évalués, un nombre important n’a pas pu participer en raison de problèmes médicaux graves ou de consommation de substances, et en raison de la pandémie de COVID-19, certaines interventions chirurgicales ont été annulées. Au final, sur 164 patients éligibles, seulement 55 ont consenti à participer et 36 ont terminé l’étude. Les résultats ont montré que le traitement n’avait pas d’effets significatifs sur le protéome lors des deux administrations avant la chirurgie, mais des effets statistiquement significatifs ont été observés immédiatement après et un jour après la chirurgie, affectant fortement les voies liées à l’inflammation. Les effets du GRF6021 sur le système immunitaire ont également été notés, avec des changements dans les voies de signalisation, notamment JAK-STAT et MAPK, ainsi qu’une diminution des facteurs inflammatoires libérés par les monocytes. Bien qu’il n’y ait pas eu de corrélations claires entre les résultats immunitaires et la qualité de vie des patients, des tendances vers une réduction plus rapide de la douleur et de la fatigue ont été observées, avec une utilisation d’opioïdes pour le soulagement de la douleur significativement moins élevée dans le groupe de traitement. Les auteurs de l’étude présentent celle-ci comme une preuve de principe, démontrant que les protéines provenant de jeunes donneurs ont des effets bénéfiques sur l’immunité. Ils soulignent que les donneurs, avec un âge moyen de 35 ans, n’étaient pas particulièrement jeunes et que d’autres sources, comme le sang de cordon ombilical, pourraient avoir des effets plus marqués. Il reste à identifier les protéines spécifiques responsables des effets observés, ce qui pourrait permettre de synthétiser ces protéines, améliorant ainsi le contrôle de l’intervention et éliminant le besoin de plasma de donneurs. Source : https://www.lifespan.io/news/young-plasma-decreases-inflammation-after-surgery-in-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=young-plasma-decreases-inflammation-after-surgery-in-trial

L’Ultrason Pulsé à Basse Intensité : Une Nouvelle Approche pour Éliminer les Cellules Sénecentes

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Une nouvelle étude suggère que l’ultrason pulsé à basse intensité (LIPUS) peut être bénéfique pour éliminer les cellules sénescentes en recrutant et en activant les cellules immunitaires. L’accumulation de cellules sénescentes dans un organisme vieillissant est une caractéristique préoccupante et des approches variées sont développées pour neutraliser ces cellules. Les cellules sénescentes produisent le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), une combinaison de molécules qui, bien que nuisibles, peuvent également avoir des effets positifs en attirant les cellules immunitaires pour éliminer les cellules sénescentes. Les auteurs de l’étude se sont alors tournés vers l’ultrason comme outil thérapeutique non invasif, étant donné les effets positifs observés du LIPUS sur les tissus, notamment la cicatrisation des plaies et la régulation des cytokines pro-inflammatoires. L’hypothèse était que le LIPUS pouvait moduler la sécrétion du SASP et aider à attirer les cellules immunitaires. Les chercheurs ont cultivé des fibroblastes humains et les ont rendus sénescents, puis ont observé l’impact du LIPUS sur les cellules sénescentes. Après 20 minutes de stimulation par LIPUS, un marqueur des cellules sénescentes, SA-β-gal, a augmenté dans les cellules sénescentes, indiquant une activation sélective. De plus, le LIPUS a augmenté l’expression des marqueurs d’attraction des cellules immunitaires, entraînant une migration accrue de monocytes et de macrophages vers ces cellules stimulées, permettant ainsi leur élimination par phagocytose. L’étude a également exploré le mécanisme moléculaire sous-jacent, confirmant que le LIPUS augmentait la génération de formes réactives d’oxygène (ROS) dans les cellules sénescentes, ce qui était nécessaire pour l’activation de la voie p38-NF-κB, menant à l’attraction des cellules immunitaires. Les chercheurs ont ensuite utilisé un modèle in vivo de vieillissement cutané chez la souris pour tester l’efficacité du LIPUS. Après un vieillissement cutané induit par les UVA, le LIPUS a été appliqué, entraînant une augmentation des marqueurs SASP d’attraction des cellules immunitaires et une réduction des cellules sénescentes. Ils ont conclu que le LIPUS pourrait être un outil efficace pour éliminer les cellules sénescentes par infiltration de macrophages. Enfin, ils ont suggéré que le LIPUS pourrait être utilisé en clinique pour éliminer les cellules sénescentes, mais il est nécessaire d’optimiser les paramètres du LIPUS et de tester ses effets secondaires avant son utilisation clinique. Source : https://www.lifespan.io/news/ultrasound-as-a-tool-to-eliminate-senescent-cells/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ultrasound-as-a-tool-to-eliminate-senescent-cells

Les limites des thérapies sénolytiques dans la résistance aux infections virales chez les souris âgées

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Les thérapies sénolytiques, qui visent à éliminer les cellules sénescentes, sont souvent perçues comme une solution miracle pour les conditions liées à l’âge. Cependant, des recherches récentes montrent que ces traitements ne favorisent pas la résistance des souris âgées à l’infection par le virus de la grippe lorsqu’ils sont administrés juste avant ou pendant l’exposition. La sénescence cellulaire, un processus normal du vieillissement, est associée à une réponse inflammatoire accrue et à des résultats défavorables lors des infections respiratoires. Bien que des études antérieures aient démontré que l’élimination des cellules sénescentes pouvait améliorer la survie et réduire les dommages pulmonaires chez des modèles animaux infectés par le coronavirus, peu d’informations existent sur le rôle des cellules sénescentes lors des infections par le virus de la grippe A chez les souris âgées. Dans cette étude, les chercheurs ont testé trois régimes différents de traitements sénolytiques sur des souris âgées infectées par le virus de la grippe A. Les résultats ont révélé que les traitements avec dasatinib et quercétine, fisetin, et ABT-263 n’amélioraient ni la survie ni la perte de poids des souris. De plus, les traitements avec dasatinib et quercétine ainsi que fisetin ont conduit à une suppression accrue de l’infiltration immunitaire par rapport à l’âge seul. Les données suggèrent que les traitements sénolytiques à court terme ne réduisent pas les marqueurs sénescents dans le modèle de souris âgées et qu’ils ne rétablissent pas universellement le phénotype immunitaire lié à l’âge face à toutes les infections virales respiratoires. Ces résultats mettent en lumière les limites des thérapies sénolytiques et soulignent la complexité de la sénescence cellulaire dans le contexte des infections virales, en particulier chez les populations âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senolytics-dont-help-aged-mice-resist-influenza-infection/

Analyse des Changements Transcriptomiques du Cerveau Liés au Vieillissement chez la Souris

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Le vieillissement biologique est un processus complexe caractérisé par une perte progressive de l’homéostasie à travers divers aspects de la fonction moléculaire et cellulaire. Cette étude se concentre sur l’analyse des changements transcriptomiques dans le cerveau de souris adultes jeunes et âgées, en utilisant des données de séquençage d’ARN à cellule unique. Les chercheurs ont réussi à établir un ensemble de données comprenant environ 1,2 million de transcriptomes de cellules cérébrales, révélant des signatures d’expression génique associées à l’âge. Grâce à un clustering de haute résolution, 847 clusters cellulaires ont été identifiés, dont au moins 14 clusters présentent un biais d’âge, principalement parmi les types de cellules gliales. Les résultats montrent une diminution de l’expression des gènes liés à la structure et à la fonction neuronale dans de nombreux types de neurones, accompagnée d’une augmentation des gènes associés à la fonction immunitaire, à la présentation des antigènes, à l’inflammation et à la motilité cellulaire. En particulier, certaines cellules du noyau hypothalamique, telles que les tanycytes et les cellules épendymaires, montrent une sensibilité accrue au vieillissement, suggérant que cette région pourrait jouer un rôle clé dans le vieillissement cérébral. Les découvertes de cette étude fournissent une base essentielle pour explorer les interactions entre le vieillissement normal et les maladies, ouvrant la voie à de futures recherches sur les mécanismes sous-jacents du vieillissement et leur impact sur la santé. En somme, cette recherche met en lumière un paysage dynamique de changements transcriptomiques spécifiques aux types cellulaires dans le cerveau en relation avec le vieillissement, contribuant ainsi à la compréhension des modifications fonctionnelles durant le vieillissement et leur interaction avec les maladies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-transcriptomic-map-of-brain-aging-in-mice/

Rôle des Mitochondries dans la Communication Cellulaire et le Vieillissement

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Les mitochondries, souvent décrites comme les centrales énergétiques des cellules, ont des rôles bien plus complexes et variés. Elles ne se contentent pas de produire de l’adénosine triphosphate (ATP), mais agissent également comme des hubs de communication moléculaire, influençant les autres mitochondries, les cellules environnantes et les cellules voisines. Lorsqu’elles deviennent dysfonctionnelles, ce qui est courant dans les tissus âgés, ces communications peuvent être altérées de manière potentiellement nuisible. Les mécanismes de ce phénomène ne sont pas encore entièrement compris, illustrant ainsi l’interaction complexe entre le vieillissement dégénératif et la biochimie cellulaire. Les mitochondries jouent un rôle essentiel dans le contrôle de diverses voies, notamment l’immunité, les réactions au stress, le métabolisme et le destin cellulaire. Pour accomplir ces fonctions, elles ont développé des systèmes de communication intracellulaire et intercellulaire sophistiqués. Au sein des cellules, ces voies de communication impliquent des connexions directes entre les mitochondries et d’autres structures subcellulaires, ainsi que le transport indirect d’ions, de métabolites et d’autres messagers intracellulaires à travers des vésicules. Les mitochondries peuvent également déclencher des réactions de stress ou d’autres modifications cellulaires qui libèrent des facteurs cytokiniques à l’extérieur des cellules, ces facteurs pouvant interagir avec différents tissus pour répondre à des défis immunologiques. La communication mitochondriale désigne les processus par lesquels les mitochondries échangent des informations et des capacités énergétiques avec leurs voisines, englobant également les interactions physiques et l’échange de produits chimiques et de métabolites avec d’autres organelles. Cependant, ce processus repose sur un effort synchronisé de nombreux éléments, ce qui le rend vulnérable à des dérégulations, notamment entre les mitochondries et les cellules hôtes, ayant des implications significatives dans diverses maladies pathologiques, y compris le vieillissement. Cette revue aborde de manière exhaustive les mécanismes de transduction des signaux impliqués dans la communication mitochondriale et leurs interactions avec les caractéristiques du vieillissement. En soulignant l’importance de la communication mitochondriale dans le processus de vieillissement, elle met en lumière leur rôle indispensable en tant que centres de signalisation cellulaire. De plus, elle se concentre sur l’état des interventions ciblées sur les mitochondries, offrant des cibles thérapeutiques potentielles pour les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/harmfully-altered-mitochondrial-communication-as-a-consequence-of-age-related-mitochondrial-dysfunction/