Les chercheurs analysent les variantes génétiques humaines dans le gène IL-6 pour montrer qu’une activité réduite de l’IL-6 est corrélée à un risque plus faible de maladies cardiovasculaires. L’IL-6 circulant est généralement considéré comme un signal pro-inflammatoire, et il représente une cible pour le développement de thérapies. L’inflammation chronique à un âge avancé contribue de manière significative à la dysfonction et à la maladie, et mieux contrôler cette réaction inflammatoire maladaptive liée aux dommages cellulaires et tissulaires qui caractérisent le vieillissement est un objectif souhaitable. La génétique humaine soutient l’implication causale du signalement de l’IL-6 dans les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses, ce qui a conduit au développement clinique de thérapies anti-IL-6. Les preuves génétiques se sont historiquement concentrées sur les variants de missense du récepteur IL-6 (IL6R), mais les traitements cardiovasculaires émergents ciblent l’IL-6, et non son récepteur, ce qui remet en question la transposabilité des résultats génétiques. Les chercheurs ont développé un instrument génétique pour la régulation à la baisse du signalement de l’IL-6, comprenant des variants du locus de l’IL-6 qui imitent les effets de l’anticorps anti-IL-6 ziltivekimab, et l’ont utilisé pour prédire les effets de l’inhibition de l’IL-6 sur les résultats cardiométaboliques et de sécurité. De manière similaire à l’IL6R, ils ont constaté qu’une régulation génétique à la baisse du signalement de l’IL-6 via une perturbation de l’IL-6 est associée à des risques à vie plus faibles de maladie coronarienne, de maladie artérielle périphérique et d’accident vasculaire cérébral ischémique athérosclérotique chez des individus d’ascendance européenne et est-asiatique. Contrairement aux variants de missense de l’IL6R liés aux infections bactériennes, l’instrument IL6 était associé à un risque plus faible d’hospitalisation pour pneumonie. Les données suggèrent que l’inhibition de l’IL-6 peut réduire le risque cardiovasculaire sans problèmes de sécurité majeurs liés à la réponse aux infections. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/variant-sequences-that-reduce-il-6-signaling-correlate-with-a-lower-risk-of-cardiovascular-disease/
Impact de l’inhibition de l’IL-6 sur le risque cardiovasculaire
