Étiquette : homéostasie

Impact du vieillissement sur la fonction des ganglions lymphatiques et la réponse immunitaire

Les chercheurs ont mis en évidence que le vieillissement des ganglions lymphatiques entrave la restauration des populations de cellules immunitaires, ce qui affecte négativement la réponse immunitaire. Les ganglions lymphatiques, qui agissent comme des centres de coordination pour le système immunitaire, subissent une détérioration avec l’âge, devenant fibrotique. Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur le vieillissement structurel et fonctionnel des ganglions lymphatiques. À l’heure actuelle, il n’est pas clair quelles sont les meilleures approches pour restaurer les ganglions lymphatiques âgés, la fibrose étant un problème complexe à résoudre. Bien que le déblaiement des cellules sénescentes puisse apporter une certaine aide, d’autres stratégies telles que la création et la transplantation de ganglions lymphatiques artificiels pourraient également être nécessaires. Les études montrent qu’avec l’âge, la taille des ganglions lymphatiques diminue et des changements dégénératifs tels que la fibrose et la lipomatose se développent. De plus, des modifications de l’endothélium des ganglions lymphatiques entraînent une diminution du recrutement des cellules immunitaires, ce qui réduit le nombre de cellules immunitaires présentes dans les ganglions lymphatiques. La taille et le nombre des centres germinaux diminuent également de 30 % à 50 %, ce qui impacte l’immunité humorale et entraîne une production d’anticorps réduite, rendant les personnes âgées de plus de 65 ans plus susceptibles aux infections. La désorganisation de la structure des ganglions lymphatiques joue un rôle significatif dans le vieillissement du système immunitaire. L’architecture des ganglions lymphatiques est soutenue par des cellules stromales hétérogènes qui organisent les ganglions lymphatiques en compartiments distincts pour maintenir la rétention, l’activation, la prolifération et la différenciation des cellules immunitaires. Ces cellules stromales secrètent divers facteurs de croissance et chimiokines pour assurer une localisation correcte des cellules immunitaires dans leurs niches uniques. Ainsi, les cellules stromales jouent un rôle crucial dans l’homéostasie immunitaire et l’activation des réponses immunitaires pendant les infections. Les changements liés à l’âge qui affectent ces cellules peuvent avoir un impact significatif sur la fonction globale des ganglions lymphatiques en tant que centre de surveillance immunitaire. Des études récentes ont commencé à éclairer comment ces changements liés à l’âge dans les cellules stromales des ganglions lymphatiques nuisent à la génération d’une immunité protectrice contre les infections et après la vaccination. Le fait que les adultes plus âgés ne parviennent pas à générer une immunité protectrice à long terme après la vaccination souligne la nécessité de comprendre comment ces changements liés à l’âge impactent les réponses immunitaires. Des recherches supplémentaires pourraient permettre le développement de stratégies thérapeutiques visant à améliorer les réponses immunitaires en ciblant les cellules stromales vieillissantes des ganglions lymphatiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reviewing-what-is-known-of-structural-deterioration-of-lymph-nodes-with-aging/

Le rôle de GATA4 dans la sénescence des cellules souches mésenchymateuses : Implications pour la médecine régénérative

Au cours des dernières années, le facteur de transcription GATA4 a été associé à divers problèmes liés à l’âge, notamment le phénomène de cicatrisation dans le tissu cardiaque. Plus généralement, GATA4 est lié à la sénescence cellulaire, un problème majeur du vieillissement. Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge, perturbant la structure et la fonction des tissus par le biais de signaux pro-inflammatoires. La sénescence dans des populations cellulaires spécifiques, telles que les cellules souches, compromet leur capacité à soutenir et à maintenir les tissus. Dans ce contexte, des chercheurs examinent le rôle de GATA4 dans la sénescence des cellules souches mésenchymateuses (CSM) de manière spécifique. Les CSM sont des cellules progénitrices multipotentes avec un potentiel de différenciation vers diverses lignées cellulaires, ce qui les rend attrayantes pour la médecine régénérative. Un des facteurs majeurs contribuant à la dysfonction des CSM liée à l’âge est la sénescence cellulaire, caractérisée par un arrêt de croissance relativement irréversible et des changements dans les propriétés fonctionnelles. GATA4 est identifié comme un régulateur critique dans la biologie des CSM. Initialement reconnu comme un régulateur clé du développement cardiaque, GATA4 a été lié à plusieurs aspects des processus cellulaires, y compris la prolifération et la différenciation des cellules souches. Les preuves accumulées suggèrent que le signal nucléaire de GATA4 dans le processus de traits liés à la sénescence des CSM pourrait contribuer aux altérations induites par l’âge dans le comportement des CSM. L’expression de GATA4 diminue avec l’âge dans les CSM, ce qui est associé à une augmentation des niveaux d’expression des marqueurs de sénescence et à un potentiel régénératif altéré. Au niveau mécanistique, GATA4 régule l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, la réparation de l’ADN et la réponse au stress oxydatif, influençant ainsi le phénotype de sénescence dans les CSM. Ces découvertes soulignent la fonction critique de GATA4 dans l’homéostasie des CSM et suggèrent une cible prometteuse pour restaurer la fonction des cellules souches lors du vieillissement et des maladies. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents à la modulation de la sénescence des CSM par GATA4 offrirait une opportunité de développer de nouvelles thérapies pour revitaliser les CSM âgées, augmentant ainsi leur fonction régénérative à des fins thérapeutiques en médecine régénérative. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/gata4-in-mesenchymal-stem-cell-senescence/