Étiquette : homéostasie tissulaire

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent au vieillissement dégénératif en provoquant une inflammation et en perturbant la structure et la fonction des tissus. La recherche visant à cibler la sénescence cellulaire pour le traitement des maladies liées à l’âge est actuellement dans une phase de développement lent, qui suit l’excitation initiale mais précède des essais cliniques définitifs. Cela peut durer des années. Le développement clinique de nouvelles thérapies est un processus très lent. Il a fallu environ quinze ans depuis le premier engouement pour les cellules sénescentes en tant que mécanisme de vieillissement pour que la communauté scientifique s’en empare, et bien qu’une douzaine d’entreprises de biotechnologie développent des médicaments pour détruire ou modifier le comportement des cellules sénescentes, seuls quelques petits essais cliniques ont été réalisés à ce jour. Avec l’intensification du vieillissement mondial, l’incidence des maladies liées à l’âge (y compris les maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et musculosquelettiques) a augmenté, et la sénescence cellulaire est identifiée comme le mécanisme central. La sénescence cellulaire est caractérisée par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, causé par un raccourcissement des télomères, un déséquilibre dans la réparation de l’ADN, et une dysfonction mitochondriale, accompagnés de l’activation du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Dans ce contexte, des facteurs pro-inflammatoires et des enzymes dégradant la matrice peuvent être libérés, perturbant ainsi l’homéostasie des tissus. Cette perturbation se manifeste par des mécanismes pathogènes caractéristiques dans des contextes de maladies distincts. Dans les maladies cardiovasculaires, la sénescence des cardiomyocytes et des cellules endothéliales peut aggraver le remodelage cardiaque. Dans les maladies neurodégénératives, la sénescence des cellules gliales peut entraîner une neuroinflammation, tandis que dans les maladies musculosquelettiques, elle peut résulter en la dégradation de la matrice cartilagineuse et l’impossibilité de l’homéostasie osseuse. Cette dysrégulation médiée par la sénescence à travers divers systèmes organiques a suscité le développement de stratégies d’intervention. Ces stratégies incluent l’exercice régulier, la restriction calorique, des médicaments sénolytiques (comme la combinaison de dasatinib et quercétine), et des thérapies sénomorphiques. Cependant, les mécanismes régulateurs spécifiques aux tissus de la sénescence cellulaire, la surveillance in vivo, et la recherche clinique liée à la sécurité nécessitent encore des investigations approfondies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/targeting-cellular-senescence-to-treat-age-related-diseases/