Le développement du cancer est fortement influencé par la présence de cellules sénescentes. La sénescence cellulaire agit comme un outil de suppression du cancer aux premiers stades de l’émergence des cancers, en essayant d’arrêter la réplication des cellules endommagées et en appelant le système immunitaire à détruire les cellules potentiellement cancéreuses via des signaux inflammatoires. Bien que les cellules sénescentes jouent un rôle dans la cicatrisation des plaies et la coordination de la régénération, cette capacité peut être détournée par une tumeur établie pour soutenir sa croissance. Une fois qu’un cancer est établi, l’accumulation de cellules sénescentes dans et autour des tissus tumoraux crée un environnement favorable à la croissance tumorale grâce à la signalisation des facteurs de croissance. En raison de cette connexion entre les cellules sénescentes et le cancer, de nombreux médicaments chimiothérapeutiques développés avant la compréhension moderne de l’importance des cellules sénescentes dans le cancer et le vieillissement se révèlent efficaces précisément parce qu’ils tuent ces cellules ou suppriment leur signalisation pro-inflammatoire et pro-croissance. Les premiers médicaments sénolytiques, qui démontrent une capacité à tuer sélectivement les cellules sénescentes et à inverser certains aspects du vieillissement, ont tous été des chimiothérapeutiques réaffectés. Les chercheurs continuent d’identifier de plus en plus de composés dans la longue liste de chimiothérapeutiques approuvés et potentiels établis au cours des dernières décennies comme sénothérapeutiques, qui pourraient être réaffectés pour traiter des maladies liées à l’âge en détruisant ou en supprimant les activités des cellules sénescentes. Avec le changement de l’environnement microcellulaire avec l’âge, les cellules sénescentes commencent à sécréter des facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ces facteurs incluent des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines, des protéases et des facteurs de croissance. Les facteurs SASP ont des rôles doubles : ils contribuent à la régénération tissulaire, à la suppression tumorale et à la surveillance immunitaire, mais peuvent également promouvoir l’inflammation, les dommages tissulaires et la progression du cancer. Par conséquent, de nombreuses recherches se sont concentrées sur des stratégies anti-vieillissement ciblant les cellules sénescentes. L’homéostasie osseuse est maintenue par un équilibre délicat entre les ostéoblastes formant de l’os et les ostéoclastes résorbant de l’os. Avec le vieillissement, en particulier après la ménopause, cet équilibre est perturbé, conduisant à une formation osseuse altérée et à une résorption accrue, augmentant ainsi le risque d’ostéoporose et de fractures. Dans les os vieillissants, les cellules souches mésenchymateuses sont plus susceptibles de se différencier en adipocytes plutôt qu’en ostéoblastes. De plus, les facteurs SASP comme le TNFα, IL1α, IL1β, IL6 et CCL2 sont sécrétés par les cellules sénescentes, favorisant un microenvironnement pro-inflammatoire au sein du tissu osseux. Ces facteurs nuisent à la différenciation des ostéoblastes et augmentent la résorption osseuse ostéoclastique. Ces découvertes soulignent l’importance des stratégies thérapeutiques ciblant les cellules sénescentes ou modulant l’activité du SASP pour prévenir l’ostéoporose liée à l’âge. Dans cette étude, nous avons examiné le cabozantinib, un inhibiteur de tyrosine kinase approuvé pour le cancer médullaire de la thyroïde, pour ses effets anti-vieillissement sur les cellules osseuses, en particulier les ostéoblastes et les ostéoclastes. Le cabozantinib a démontré sa capacité à activer les ostéoblastes et à inhiber les ostéoclastes en supprimant la sécrétion des facteurs SASP de ces cellules. De plus, il a prévenu la perte osseuse chez des souris ovariectomisées et déficientes en œstrogènes. Nos résultats indiquent que cibler les cellules ostéoblastiques et ostéoclastiques sénescentes à l’aide du cabozantinib pourrait être une approche thérapeutique potentielle pour traiter l’ostéoporose liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cabozantinib-is-a-senotherapeutic-that-slows-osteoporosis/
Rôle des cellules sénescentes dans le cancer et les maladies liées à l’âge
