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L’impact du torpeur sur la longévité et la santé des mammifères

Le torpeur est un état caractéristique des mammifères hibernants, associé à une réduction de la température corporelle et à un ralentissement du métabolisme. Des chercheurs ont découvert une méthode pour induire cet état chez les souris, démontrant qu’un programme de périodes répétées et intermittentes de torpeur peut prolonger la durée de santé des individus. Ce phénomène s’inscrit dans une littérature déjà établie concernant les relations entre le taux métabolique, la température corporelle et la longévité chez les mammifères, où l’on s’attend à ce qu’une réduction de la température corporelle entraîne un ralentissement modeste du vieillissement. Le torpeur se distingue de l’hibernation, qui est un comportement saisonnier comportant plusieurs épisodes de torpeur entrecoupés de réveils périodiques à l’euthermie. Ces adaptations extraordinaires soulèvent de nombreuses questions fondamentales non résolues sur la biologie des homéothermes, dont l’une des plus captivantes est le lien entre le torpeur et la longévité. Le torpeur naturel est marqué par des changements physiologiques extrêmes, tels qu’une température corporelle centrale et un taux métabolique réduits, qui sont individuellement liés au vieillissement et à la longévité, comme la restriction calorique. En effet, les espèces hibernantes présentant de longs épisodes de torpeur montrent une longévité prolongée par rapport aux espèces non-hibernantes étroitement apparentées et une durée de vie plus longue que ce qui serait attendu en fonction de leur masse corporelle. Dans cette étude, les chercheurs montrent que l’activité d’une population neuronale définie spatialement dans la zone préoptique, déjà identifiée comme région régulatrice du torpeur, est suffisante pour induire un état semblable au torpeur chez les souris. L’induction prolongée de cet état ralentit le vieillissement épigénétique à travers plusieurs tissus et améliore la durée de santé. Les effets de la réduction du taux métabolique, de la restriction calorique à long terme et de la diminution de la température corporelle sur le vieillissement épigénétique sanguin sont isolés, et il est constaté que l’effet ralentissant du torpeur sur le vieillissement est médié par la réduction de la température corporelle. En somme, ces découvertes offrent un nouvel aperçu mécanistique des effets décélérateurs du torpeur et de l’hibernation sur le vieillissement et soutiennent l’idée croissante que la température corporelle joue un rôle crucial dans les processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/inducing-a-torpor-like-state-in-mice-slows-aging/

Fauna Bio : Un candidat thérapeutique prometteur pour l’insuffisance cardiaque

Fauna Bio, une société de biotechnologie basée à Emeryville, en Californie, a récemment annoncé que son premier candidat thérapeutique, Faun1083, ciblera l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF). Ce médicament a été découvert grâce à une plateforme de découverte de médicaments alimentée par l’intelligence artificielle qui exploite la génomique comparative pour identifier des cibles thérapeutiques en étudiant les mécanismes de résistance aux maladies observés chez des animaux naturellement résistants. L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée constitue près de la moitié de tous les cas d’insuffisance cardiaque dans le monde, affectant environ 27 millions de patients, et il existe peu d’options de traitement au-delà du soulagement symptomatique. Faun1083 a émergé de recherches sur les mécanismes de protection cardiaque du spermophile à 13 lignes, un hibernateur bien caractérisé. La société affirme que son candidat a montré une efficacité dans plusieurs modèles précliniques, notamment ceux largement utilisés pour étudier les aspects clés de l’insuffisance cardiaque et de l’hypertension pulmonaire. En 2021, le fondateur et PDG de Fauna, Dr Ashley Zehnder, a expliqué que l’entreprise avait étudié les gènes impliqués dans la réparation des cœurs des animaux hibernants et avait découvert un petit peptide d’un gène hautement exprimé à ces moments-là. Faun1083 présente également une forte puissance, une sélectivité et des propriétés pharmacocinétiques adaptées à une administration orale. Les évaluations de toxicité et des études récentes sur des animaux de grande taille soutiennent le développement du médicament. Fauna Bio collabore également avec le Zoonomia Project, une initiative de recherche internationale qui a produit le plus grand alignement de génomes de mammifères à ce jour, analysant les adaptations génétiques chez 240 espèces de mammifères. La recherche de Fauna a confirmé que les gènes les plus conservés au cours de l’évolution des mammifères sont souvent liés à des maladies humaines, offrant des cibles potentielles pour les interventions thérapeutiques. Fauna prévoit d’avancer Faun1083 vers des essais cliniques en 2026, ce qui représente une validation importante de son approche de découverte. Source : https://longevity.technology/news/fauna-bios-first-development-candidate-targets-heart-failure/