Étiquette : glycolyse

Rôle des microglies et dysfonction mitochondriale dans les maladies neurodégénératives liées à l’âge

Les microglies sont des cellules immunitaires innées résidant dans le cerveau, jouant un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie cérébrale et dans le bon fonctionnement des réseaux neuronaux. En vieillissant, ces cellules deviennent plus inflammatoires et actives, ce qui peut contribuer à l’apparition et à la progression de conditions neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer. Une des causes connues de cette inflammation microgliale est la dysfonction mitochondriale qui se produit au niveau cellulaire. Pour évaluer l’impact de la dysfonction mitochondriale sur les microglies, il serait idéal de corriger cette dysfonction, cependant, les approches actuellement disponibles pour améliorer la fonction mitochondriale, comme les dérivés de la vitamine B3, ne sont pas suffisamment puissantes. Des thérapies de transplantation mitochondriale pourraient être nécessaires pour déterminer si la correction des mitochondries peut ralentir ou inverser de manière significative les conditions neurodégénératives. Des études récentes ont mis en lumière que la dysfonction des microglies est impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le vieillissement et ces maladies sont liés à une altération de la fonction mitochondriale et à un changement métabolique des microglies, passant de la phosphorylation oxydative à la glycolyse, ce qui pourrait contribuer à une activation microgliale prolongée et à la neuroinflammation. De plus, la fuite de l’ADN mitochondrial dans le cytoplasme est impliquée dans l’activation des réponses inflammatoires et la perturbation de la fonction cérébrale. Cette revue résume les avancées récentes concernant les changements métaboliques des microglies, notamment la glycolyse et la dysfonction mitochondriale, et explore le potentiel de cibler le métabolisme microglial comme approche thérapeutique novatrice pour les modifications de la fonction cérébrale et les maladies neurodégénératives associées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/aged-microglia-exhibit-mitochondrial-dysfunction/

Rôle de la lactylation des histones dans le vieillissement cellulaire et musculaire

Ce texte aborde les mécanismes épigénétiques, en particulier la modification des histones, et leur rôle dans le vieillissement cellulaire et la sénescence. Il souligne l’importance de la lactylation des histones, une forme spécifique de modification qui influence l’expression des gènes et le comportement des cellules. Les chercheurs expliquent que les altérations épigénétiques sont des facteurs clés dans la sénescence cellulaire, en régulant de manière complexe les programmes d’expression génique. La lactylation des histones est particulièrement cruciale pour contrer la sénescence et améliorer le fonctionnement des muscles squelettiques chez les souris âgées. L’étude montre que les niveaux de lactyl-CoA diminuent significativement pendant la sénescence cellulaire, mais peuvent être restaurés dans des conditions hypoxiques grâce à une activité glycolytique accrue. L’enrichissement de la lactylation des histones au niveau des promoteurs est essentiel pour maintenir l’expression des gènes liés au cycle cellulaire et aux voies de réparation de l’ADN. De plus, la modulation des enzymes impliquées dans la lactylation des histones peut entraîner une accélération de la sénescence cellulaire. Les chercheurs constatent également que la suppression de la glycolyse et la diminution de la lactylation des histones sont observées pendant le vieillissement des muscles squelettiques. L’exercice physique, en revanche, augmente la lactylation des histones, ce qui favorise l’expression de gènes clés dans les voies de réparation de l’ADN et de protéostase. En résumé, cette étude met en lumière les rôles significatifs de la lactylation des histones dans la modulation de la sénescence cellulaire et du vieillissement musculaire, ouvrant des perspectives prometteuses pour des interventions anti-vieillissement à travers la manipulation métabolique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/loss-of-histone-lactylation-in-muscle-aging/