Étiquette : GLP-1

ProFuse Technology : Une Startup Innovante pour la Préservation Musculaire

La startup israélienne ProFuse Technology a récemment lancé une plateforme de découverte de médicaments visant à prévenir la perte musculaire causée par le vieillissement, les traitements de perte de poids et le cancer. Spécialisée dans le développement de tissus musculaires cultivés, ProFuse a mis au point des méthodes pour générer des tissus musculaires hautement matures qui ressemblent de près au muscle humain naturel. Cette technologie est désormais utilisée pour identifier de nouveaux candidats médicamenteux pour la préservation et la restauration de la masse musculaire. Fondée en 2021, ProFuse est issue de recherches menées à l’Institut Weizmann des sciences, où ses fondateurs ont identifié un processus naturel de régénération et de réparation musculaire qui a servi de base à la technologie de l’entreprise. Initialement focalisée sur l’industrie de la viande cultivée, ProFuse a élargi son champ d’action à la découverte de médicaments. L’intérêt pour les thérapies de préservation musculaire a augmenté avec l’essor des médicaments de perte de poids GLP-1. Bien qu’efficaces pour la perte de poids, ces médicaments semblent également contribuer à une réduction involontaire de la masse musculaire. D’autres axes d’intervention pour ProFuse incluent la sarcopénie, une condition liée à l’âge impliquant la perte de masse et de force musculaires, et la cachexie, qui entraîne un grave gaspillage musculaire chez les patients atteints de cancer à un stade avancé. Le PDG Guy Nevo-Michrowski a déclaré que le moment de l’entrée de ProFuse sur le marché était excellent, car la perte de masse musculaire due aux médicaments de perte de poids incite les entreprises pharmaceutiques à investir d’importantes ressources dans le développement de traitements innovants combinant ces médicaments avec des thérapies de préservation de la masse musculaire. Plusieurs grands accords dans le secteur des médicaments de préservation musculaire ont été signés ces dernières années, atteignant plusieurs milliards de dollars. La technologie de ProFuse accélère les processus de différenciation, de fusion et de maturation des cellules progénitrices musculaires, en utilisant des « suppléments de milieux propriétaires » qui optimisent ces processus. L’entreprise affirme que le tissu musculaire résultant présente un degré élevé de pertinence biologique, avec des sarcomères organisés indicatifs d’une fonction contractile mature. En permettant la culture de cellules musculaires humaines pleinement matures et fonctionnelles dans des environnements 3D, la plateforme fournit un modèle in-vitro avancé pour la découverte de médicaments. La plateforme de ProFuse intègre une automatisation avancée pour dépister efficacement les candidats médicamenteux. Par rapport aux modèles conventionnels basés sur les tests sur animaux, la technologie de ProFuse permet des tests précis à grande échelle qui réduisent le temps de recherche, la consommation de ressources et les coûts. Un élément clé de l’approche de dépistage de médicaments de ProFuse est son système d’analyse d’images musculaires, qui permet l’évaluation en temps réel de la physiologie et de l’état des maladies musculaires dans des modèles 2D et 3D. Ce système mesure des paramètres essentiels tels que la taille des fibres, la maturité et l’indice de fusion. L’entreprise a également développé des lignées cellulaires spécialisées qui expriment des marqueurs de maturation et d’atrophie musculaire pour permettre une évaluation continue et précise de la santé musculaire squelettique. En plus de l’annonce de sa plateforme de découverte, ProFuse a révélé la nomination d’Anat Naschitz à son conseil d’administration. Investisseur et entrepreneur chevronné dans le secteur des sciences de la vie, Naschitz a cofondé OrbiMed Israël, une partie du géant mondial de l’investissement dans la santé. Elle a exprimé sa gratitude envers ProFuse pour l’opportunité de participer à la découverte et au développement de médicaments visant à prévenir la perte de masse musculaire, un besoin clinique important nécessitant une solution. La société a sécurisé environ 8 millions de dollars de financement, dont 3 millions de subventions de l’Union européenne et de l’Autorité israélienne de l’innovation, ainsi que 5 millions d’investisseurs tels que OurCrowd, Green Circle Capital, Tnuva, Tempo et d’autres. Source : https://longevity.technology/news/profuse-launches-muscle-loss-prevention-platform/

Bimagrumab : Une avancée dans la lutte contre la sarcopénie et l’ostéopénie

Bimagrumab est un anticorps monoclonal qui cible les récepteurs αActRIIA et αActRIIB, impliqués dans l’inhibition de la croissance musculaire par l’activité de la myostatine. La myostatine, une protéine circulante, se lie au récepteur αActRIIB et inhibe la croissance musculaire. Des approches variées ont été explorées pour contrer cette inhibition et favoriser la croissance musculaire, notamment la mutation du gène de la myostatine, des anticorps pour réduire les niveaux de myostatine circulante, et des thérapies géniques pour augmenter les niveaux de follistatine, une protéine qui bloque l’action de la myostatine. L’objectif de ces recherches est de trouver une méthode efficace pour induire une croissance musculaire sans exercice physique, ce qui pourrait contribuer à inverser la perte de masse et de force musculaire liée à l’âge.

Actuellement, bimagrumab est en phase d’essai clinique pour le traitement de l’obésité, car les médicaments actuels pour la perte de poids, tels que les agonistes des récepteurs GLP-1, entraînent une perte significative de masse musculaire en plus de la perte de masse grasse. Il existe une forte demande pour des médicaments pouvant contrer cette perte indésirable de masse musculaire. Des études ont montré que le traitement par bimagrumab est efficace pour augmenter la masse musculaire ainsi que la densité minérale osseuse chez les souris. L’augmentation de la densité minérale osseuse est également observée avec d’autres approches axées sur la myostatine, bien que cela ne soit pas souvent rapporté ou considéré comme le principal objectif de recherche sur les tissus musculaires.

L’anticorps anti-récepteur activine de type IIA et IIB (αActRIIA/IIB ab) est une nouvelle classe de médicaments qui cible la voie de signalisation des récepteurs activine. L’inhibition des ligands des récepteurs, tels que les activines et la myostatine, peut favoriser l’hypertrophie musculaire et la formation osseuse. Malgré le fait que bimagrumab ait progressé vers les essais cliniques, deux questions cruciales subsistent concernant l’influence de la thérapie αActRIIA/IIB ab sur le métabolisme osseux et la résistance osseuse, similaire à celle de ses homologues génériques. Ainsi, l’étude présentée vise à explorer le potentiel thérapeutique de l’anticorps αActRIIA/IIB dans un modèle murin de sarcopénie et d’ostéopénie combinées.

Dans des souris C57BL/6JRj, une sarcopénie et une ostéopénie combinées ont été induites localement par injection de toxine botulique A dans le membre postérieur droit, entraînant une faiblesse musculaire aiguë. Immédiatement après l’immobilisation, les souris ont reçu des injections intrapéritonéales bihebdomadaires avec l’anticorps αActRIIA/IIB (10 mg/kg) pendant 21 jours, après quoi elles ont été sacrifiées. La masse musculaire, la taille des fibres musculaires squelettiques et l’expression du gène Smad2 ont été analysées dans les muscles rectus femoris et gastrocnemius. La masse osseuse et la microstructure osseuse ont été examinées dans l’os trabéculaire et cortical.

Les résultats montrent que l’anticorps αActRIIA/IIB a provoqué une augmentation significative de la masse musculaire tant chez les souris saines (+21%) que chez celles immobilisées (sarcopéniques et ostéopéniques) (+12%). De plus, cet anticorps a augmenté le volume osseux trabéculaire (+65% pour les souris saines et +44% pour les souris immobilisées). Concernant l’os cortical, une petite mais significative augmentation de la surface osseuse (+6%) a été observée chez les souris immobilisées, mais pas chez les souris saines. Ces résultats suggèrent un potentiel dans le traitement de l’ostéopénie et de la sarcopénie concomitantes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/bimagrumab-treatment-increases-bone-density-and-muscle-mass-in-mice/

L’avenir de la santé : Opportunités d’investissement dans la santé et la longévité

Le 4 et 5 février, plus de 2 500 participants et 175 conférenciers se réuniront à Riyad, en Arabie Saoudite, pour le deuxième Sommet Mondial sur la Santé (GHS) de la Hevolution Foundation. Cet événement se concentrera sur les voies et cadres nécessaires pour stimuler et accélérer les progrès dans l’écosystème de la santé. Le GHS 2025 mettra en avant des discussions sur la recherche et les technologies redéfinissant le domaine de la santé, ainsi que sur le paysage d’investissement et les opportunités de financement. La Hevolution Foundation publiera également la deuxième édition de son Rapport Mondial sur la Santé, qui est une publication de référence sur l’état de la science, de la technologie, des investissements et des politiques dans le domaine de la santé. Le rapport examinera l’état actuel et les perspectives futures de la santé, mettant en lumière les développements clés et les actions que le secteur peut entreprendre pour faire progresser la santé. Jorge Conde, partenaire général chez Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health, a partagé ses réflexions sur les opportunités d’investissement dans le domaine de la santé. Il souligne les progrès significatifs réalisés dans la lutte contre des maladies comme la neurodégénérescence et la santé cardiovasculaire, tout en exprimant une approche pragmatique face aux défis du secteur, étant donné la complexité de la biologie. Conde insiste sur la nécessité pour les entreprises en phase de démarrage de démontrer des impacts mesurables sur la morbidité dans des délais pragmatiques. Il met également en avant l’importance des nouvelles modalités thérapeutiques susceptibles d’inverser les maladies en agissant sur leur pathologie sous-jacente. En outre, il évoque le potentiel de l’intelligence artificielle (IA) pour comprendre les complexités de la santé et déceler des relations causales inattendues, ce qui pourrait ouvrir la voie à des opportunités significatives dans les cinq prochaines années. La compréhension des données à résolution unique et multi-omique est également mise en avant comme une zone d’investissement prometteuse, permettant une vue plus précise de la biologie sous-jacente. À l’avenir, Conde prévoit que la découverte de relations causales inattendues sera cruciale pour le développement de nouveaux traitements, notamment en raison des avancées dans des domaines tels que les GLP-1s, qui ont démontré des bénéfices de santé variés. Si des cibles aussi attrayantes que les GLP-1s sont identifiées, cela pourrait entraîner une course mondiale pour développer des thérapies contre celles-ci. Source : https://longevity.technology/news/investing-in-the-global-race-to-develop-healthspan-therapeutics/

Helicore Biopharma : Une Nouvelle Approche pour Lutter Contre l’Obésité avec des Antagonistes GIP

Helicore Biopharma, une société émergente dans le domaine des médicaments contre l’obésité, a récemment annoncé un financement de 65 millions de dollars lors d’un tour de table en série A. Son objectif est de développer une plateforme thérapeutique centrée sur les antagonistes du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Contrairement à d’autres traitements qui bloquent les récepteurs, Helicore utilise des anticorps monoclonaux pour neutraliser l’activité du GIP en se liant directement à lui dans la circulation sanguine. Cette stratégie pourrait inverser les mécanismes métaboliques à l’origine de l’obésité et de la résistance à l’insuline. La société prévoit de commencer des études cliniques de phase I sur son produit phare, HCR-188, avec des résultats préliminaires attendus dans la seconde moitié de 2025. En outre, Helicore développe également des conjugués d’anticorps GIP et des combinaisons avec GLP-1, visant des sous-populations spécifiques de patients obèses. La recherche sur le GIP est particulièrement pertinente, car des études ont montré que des niveaux élevés de GIP contribuent à une intolérance au glucose et à une accumulation excessive de graisses. Helicore se distingue par son approche unique qui pourrait réguler la fonction des adipocytes tout en restaurant la sensibilité à la leptine dans le système nerveux central, ce qui pourrait améliorer la satiété et réduire l’apport alimentaire. Sous la direction de Dr Gerrit Klaerner, Helicore s’appuie sur des capacités avancées d’ingénierie des protéines pour ses efforts de recherche et développement. Les investisseurs, dont Versant Ventures et OrbiMed, soutiennent cette initiative, croyant qu’une approche holistique des besoins des patients pourrait offrir des bénéfices cardiométaboliques et une perte de poids de qualité. En somme, Helicore se positionne comme un acteur innovant dans un marché de médicaments contre l’obésité de plus en plus concurrentiel. Source : https://longevity.technology/news/helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round

Les agonistes des récepteurs GLP-1 : Avantages et risques pour la santé

Une nouvelle étude publiée dans Nature Medicine met en lumière le profil de santé complexe des agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1RAs), une classe de médicaments initialement conçus pour gérer le diabète de type 2, mais de plus en plus prescrits pour la perte de poids et pour d’autres bénéfices sur la santé. Les chercheurs de l’Université de Washington à St. Louis ont analysé les résultats de santé de 2,4 millions de patients sur six ans, identifiant une combinaison d’avantages significatifs et de risques préoccupants. Ces résultats surviennent dans un contexte de popularité croissante des GLP-1RAs, tels que l’Ozempic et le Wegovy de Novo Nordisk et le Mounjaro d’Eli Lilly, qui ont révolutionné le traitement de la perte de poids. Certains individus obtiennent ces médicaments de manière indépendante pour des raisons esthétiques plutôt que médicales. Le Dr Ziyad Al-Aly, auteur principal de l’étude, souligne l’importance d’examiner systématiquement les effets des GLP-1RAs sur tous les systèmes corporels pour mieux comprendre leur impact. L’étude a révélé que ces médicaments réduisent le risque de 42 conditions de santé, y compris une diminution de 12% du risque de développer la maladie d’Alzheimer, ce qui suggère des propriétés neuroprotectrices. De plus, les GLP-1RAs montrent des bénéfices potentiels pour la santé cardiovasculaire et peuvent ralentir la progression d’autres maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson. Cependant, l’étude a également identifié 19 conditions pour lesquelles les GLP-1RAs augmentent le risque, notamment des complications pancréatiques et rénales, ce qui souligne la nécessité d’une vigilance accrue, en particulier chez les patients présentant des vulnérabilités préexistantes. L’étude discute également des mécanismes d’action des GLP-1RAs, qui agissent par deux voies principales : un effet indirect en réduisant l’obésité et les complications liées au diabète, et un impact direct en améliorant l’activité du peptide-1 semblable au glucagon. Bien que ces médicaments puissent avoir des avantages sur la santé, leurs risques associés nécessitent des essais cliniques approfondis avant une prescription à grande échelle, en particulier pour les populations non diabétiques. Les résultats de cette étude soulignent l’importance d’une éducation équilibrée des patients et d’une surveillance appropriée lors de l’utilisation des GLP-1RAs. Source : https://longevity.technology/news/weight-loss-drugs-study-reveals-healthspan-benefits-and-risks/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=weight-loss-drugs-study-reveals-healthspan-benefits-and-risks

Partenariat stratégique entre Amylyx Pharmaceuticals et Gubra pour le développement d’un antagoniste du récepteur GLP-1

Amylyx Pharmaceuticals, une biopharmaceutique américaine, a récemment formé un partenariat avec Gubra, une biotech danoise, pour développer un nouvel antagoniste du récepteur GLP-1 à action prolongée. Cette collaboration intervient après le retrait du traitement approuvé par la FDA pour la SLA d’Amylyx, qui a été motivé par des données indiquant un manque d’efficacité. La classe de GLP-1 a suscité un intérêt considérable dans l’ , en grande partie en raison du succès des pour le diabète et la tels qu’Ozempic et Wegovy. Ces médicaments, qui inhibent le récepteur GLP-1, ont entraîné un regain d’ dans la recherche et le des maladies métaboliques et ont été associés à des avantages potentiels en matière de longévité. Ce n’est pas la première incursion d’Amylyx dans le domaine des GLP-1, puisque la société a acquis plus tôt dans l’année un antagoniste du récepteur GLP-1 d’Eiger Biopharma, qui est en développement comme pour l’hypoglycémie post-bariatrique. Grâce à ce nouveau partenariat, Amylyx espère tirer parti des capacités technologiques de Gubra, qui a un bon historique dans l’accélération de la découverte et du développement de peptides. L’objectif est d’identifier un candidat prometteur pour avancer dans les études permettant de soumettre une demande de nouveau médicament (IND). Les co-CEO d’Amylyx, Joshua Cohen et Justin Klee, ont exprimé leur enthousiasme à explorer davantage cette voie bien connue. Gubra recevra des paiements initiaux et de recherche, avec la possibilité de gagner plus de 50 millions de dollars en jalons de développement et de commercialisation si le projet réussit. L’accord prévoit également des redevances à un chiffre unique sur les ventes nettes mondiales. Fondée au Danemark en 2008, Gubra se spécialise dans la découverte de médicaments basés sur des peptides et s’intéresse particulièrement aux maladies métaboliques et fibroses, intégrant l’ et l’analyse alimentée par l’IA pour identifier rapidement les candidats les plus prometteurs.