Étiquette : Génétique

Lutte contre le vieillissement : Avancées et Perspectives

Fight Aging! est une publication qui se consacre à la lutte contre les maladies liées à l’âge, en mettant en lumière les avancées de la médecine moderne dans le contrôle des mécanismes du vieillissement. Le bulletin hebdomadaire de Fight Aging! est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces thématiques. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Les articles publiés dans cette revue abordent divers sujets, allant de la biologie cellulaire et des mécanismes de vieillissement, aux impacts de l’exercice physique sur le déclin cognitif et aux thérapies potentielles pour améliorer la santé des personnes âgées. Parmi les études notables, certaines mettent en évidence les effets bénéfiques de la déplétion partielle des microglies sur la fonction cognitive chez les souris âgées et l’importance de la reprogrammation cellulaire pour protéger les neurones contre la neurodégénérescence causée par l’inflammation. Les recherches soulignent également le rôle limité des facteurs génétiques dans l’espérance de vie, montrant que le mode de vie et les choix environnementaux ont un impact plus significatif sur la santé et le vieillissement. D’autres articles explorent les mécanismes de la sénescence cellulaire, l’influence de la microbiote intestinale sur la sarcopénie et l’importance de l’activité physique régulière pour réduire le risque de démence. En somme, Fight Aging! est une ressource précieuse pour ceux qui souhaitent comprendre et combattre le vieillissement et ses effets sur la santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/fight-aging-newsletter-march-3rd-2025/

Influence génétique sur le vieillissement rétinien et la santé cérébrale

Une étude récemment publiée dans ‘Molecular Neurodegeneration’ a mis en lumière l’influence significative du facteur génétique sur le vieillissement et la dégénérescence de la rétine, offrant des implications potentielles pour la compréhension de la santé cérébrale et des maladies neurodégénératives. Réalisée au Jackson Laboratory, la recherche a étudié des signatures moléculaires de vieillissement à travers différentes souches de souris génétiquement distinctes, identifiant des déterminants génétiques clés de la susceptibilité à la dégénérescence rétinienne liée à l’âge. Les résultats suggèrent que la diversité génétique façonne le vieillissement de la rétine, un modèle précieux pour étudier la neurodégénérescence en raison de ses nombreuses similitudes biologiques avec le cerveau. L’analyse a révélé que deux souches spécifiques, WSB/EiJ et NZO/HlLtJ, montrent une dégénérescence rétinienne prononcée liée à l’âge, avec des dysfonctionnements des photorécepteurs et des changements vasculaires et neuronaux pertinents pour des pathologies humaines telles que la rétinite pigmentaire et la rétinopathie diabétique. Cette recherche souligne l’importance de la diversité génétique dans l’étude du vieillissement et des maladies neurodégénératives, suggérant que des approches personnalisées pourraient être développées pour traiter ces conditions, en se basant sur la susceptibilité génétique individuelle. Les découvertes ont également des implications pour la santé cérébrale, car le vieillissement de la rétine est souvent associé à des conditions neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer et de Parkinson. Les chercheurs proposent que les études sur la rétine puissent éclairer des stratégies pour identifier des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques pour la neurodégénérescence dans le cerveau. L’étude met en lumière comment le contexte génétique influence le vieillissement de la rétine, offrant des perspectives pour la recherche future sur les maladies liées à l’âge et la neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/research-reveals-genetic-influence-on-retinal-aging-and-brain-health/

Evo 2 : Un Modèle d’IA Révolutionnaire pour la Compréhension des Génomes

L’Arc Institute, une organisation de recherche à but non lucratif, a publié un manuscrit sur la création d’Evo 2, un modèle d’IA fondamental capable de comprendre et de construire des génomes complets d’organismes. Ce modèle se distingue par sa taille sans précédent, ayant été formé sur des organismes eucaryotes, incluant ainsi une vaste gamme d’organismes allant des amibes aux êtres humains, avec un ensemble de formation contenant 9,3 trillions de paires de bases. Les chercheurs ont développé deux variantes d’Evo 2, l’une avec 7 milliards de paramètres et l’autre avec 40 milliards de paramètres, utilisant une fenêtre de contexte d’un million de paires de bases. Ce modèle est open source, incluant le code d’entraînement, le code d’inférence, ainsi que les paramètres et les données d’entraînement provenant d’OpenGenome2. Le manuscrit décrit en détail le processus d’entraînement du modèle, qui a été conçu pour prédire la prochaine paire de bases d’ADN, en s’inspirant des modèles de langage de grande taille. Evo 2 a montré la capacité de prédire les effets des mutations sur les fonctions essentielles, une première pour les eucaryotes, en apprenant à évaluer la probabilité que des mutations affectent les codons de début et de fin. Les chercheurs ont validé cette capacité en testant les prédictions contre des séquences d’ARN connues. L’analyse a révélé que le modèle de 40 milliards de paramètres était nettement plus performant que celui de 7 milliards. Evo 2 a été capable de prédire des mutations dans le gène BRCA1, qui sont souvent liées à des cas de cancer du sein, surpassant même des modèles spécialisés. En plus de ses capacités prédictives, les chercheurs ont également examiné le processus de pensée d’Evo 2, qui a pu identifier des caractéristiques associées aux séquences phagiques liées à CRISPR dans les bactéries E. coli. Le modèle a réussi à reconnaître des mutations de décalage de cadre et des codons d’arrêt prématurés, tout en identifiant des exons et des introns dans le génome du mammouth laineux, malgré le fait qu’il n’ait jamais été formé sur ce dernier. En tant qu’IA générative, Evo 2 a été utilisé pour générer des génomes, qui possédaient de nombreuses caractéristiques naturelles. Cependant, les chercheurs n’ont pas créé de structures physiques basées sur les sorties d’Evo 2, mais ils estiment que le modèle pourrait, avec un entraînement approprié, être utilisé pour générer des structures génétiques efficaces. Pour éviter que ce modèle open source ne soit utilisé à des fins de bioterrorisme, les chercheurs ont exclu intentionnellement les maladies infectieuses de l’ensemble de formation et ont testé le modèle pour s’assurer qu’il ne pouvait pas générer de résultats utiles concernant ces maladies. Malgré cela, ils reconnaissent qu’il est impossible d’empêcher des personnes mal intentionnées de former le modèle avec de telles données. Evo 2 pourrait avoir des avantages significatifs pour le diagnostic et le traitement de la dysfonction mitochondriale et de l’instabilité génomique, en identifiant et en comprenant mieux les mutations liées à l’âge. Bien que rien n’ait encore été réalisé à partir des résultats d’Evo 2, ce modèle pourrait potentiellement être utilisé pour des thérapies géniques ciblées. Le manuscrit a été publié sur le site web de l’Arc Institute, et bien qu’il ne soit pas passé par un processus de révision par les pairs, la profondeur et le détail des explications ainsi que l’expertise des chercheurs renforcent la crédibilité de ses affirmations. En tant qu’outil open source pour la communauté de recherche, il deviendra rapidement évident si Evo 2 peut réellement contribuer à l’oncologie, au développement de traitements pour les maladies génétiques ou à des impacts directs sur le vieillissement au niveau génétique. Source : https://www.lifespan.io/news/a-generative-foundational-ai-model-for-genetics/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-generative-foundational-ai-model-for-genetics

Fight Aging! : Vers une médecine moderne contre le vieillissement

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires liés à l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en maîtrisant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour ceux qui s’intéressent à l’industrie de la longévité. Dans le cadre de ces efforts, plusieurs études sont mises en avant, abordant divers sujets liés à la biologie du vieillissement et à la longévité. Parmi ces études, on trouve une analyse de la variante génétique BPIFB4 associée à la longévité, qui améliore la fonction vasculaire et réduit l’inflammation. Une autre étude examine le traitement par Bimagrumab, qui augmente la densité osseuse et la masse musculaire chez les souris. D’autres recherches se penchent sur les effets du cytomégalovirus sur le système immunitaire des personnes âgées et sur les différences biochimiques des globules rouges chez les individus âgés de 90 ans et plus. Le Rejuvenation Science Institute cherche des dons pour reproduire une étude sur les bénéfices de la plasma jeune sur les rats âgés. De plus, des études évaluent l’impact de la vitamine D, des oméga-3 et de l’exercice sur les horloges biologiques des personnes âgées, ainsi qu’une horloge du vieillissement basée sur des images CT abdominales. D’autres recherches montrent que l’activité physique réduit la mortalité même chez les patients souffrant de multimorbidité. Les vésicules extracellulaires dérivées d’agrégats de cellules souches peuvent améliorer la densité osseuse chez les souris âgées. Des études montrent également que les lésions cérébrales accélèrent l’agrégation d’amyloïde, augmentant le risque de la maladie d’Alzheimer. Enfin, des recherches récentes soulignent l’importance du marqueur CD150 pour distinguer les cellules hématopoïétiques dysfonctionnelles dans la moelle osseuse âgée, ainsi que l’effet modeste des immunothérapies éliminant l’amyloïde sur les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les résultats de ces études mettent en lumière les mécanismes sous-jacents du vieillissement et les approches potentielles pour retarder ce processus. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/fight-aging-newsletter-february-24th-2025/

Le rôle protecteur de la variante associée à la longévité du gène BPIFB4 sur les cellules microvasculaires cardiaques et le vieillissement cardiaque

De nombreux médicaments trouvent leur origine dans des variantes génétiques humaines ou des mutations qui se sont révélées protectrices d’une manière ou d’une autre. En général, ces médicaments sont moins efficaces que la possession de la mutation, pour des raisons évidentes. Un médicament n’est utilisé que pendant quelques années, alors que la mutation offre une protection tout au long de la vie. De plus, un médicament ne couvre pas 100 % des cellules d’un tissu comme le fait la mutation et ne recrée généralement qu’une fraction des effets de la mutation dans chaque cellule. Par exemple, des mutations qui abaissent le taux de cholestérol LDL dans le sang peuvent entraîner une réduction de 50 % du risque de mortalité cardiovasculaire, tandis que les médicaments réduisant le cholestérol LDL n’apportent qu’une réduction de 10 à 20 %, selon les études considérées. Malgré cela, la découverte de mutations protectrices et de variantes génétiques reste une préoccupation majeure qui continue de mener à des programmes de développement de médicaments. Un article en libre accès d’aujourd’hui examine les mécanismes par lesquels une variante associée à la longévité du gène BPIFB4 est censée réduire le risque de mortalité. Cette variante agirait de deux manières : d’une part, en améliorant la fonction vasculaire chez les personnes âgées, et d’autre part, en réduisant l’inflammation. Les effets sur la fonction vasculaire sont complexes, impliquant une réduction du durcissement des vaisseaux, une augmentation de la formation de nouveaux vaisseaux et une activité antioxydante accrue pour réduire le stress oxydatif. Comme c’est souvent le cas, il n’est pas clair quel mécanisme est le plus important pour expliquer la réduction observée de la mortalité tardive. De plus, la variante associée à la longévité (LAV) de BPIFB4 a été découverte par le biais d’études d’association à l’échelle du génome dans trois cohortes indépendantes de centenaires en Italie, en Europe et aux États-Unis. Le haplotype LAV-BPIFB4 était inversement corrélé avec la fragilité chez les sujets âgés, renforçant ainsi sa pertinence dans l’influence de l’état de santé et de la longévité des personnes âgées. Des analyses supplémentaires ont montré que le génotype homozygote LAV était positivement associé à une phosphorylation élevée de l’oxyde nitrique endothélial (eNOS) dans les cellules mononucléées, ce qui se traduit par une production accrue d’oxyde nitrique et des fonctions bénéfiques dans le système cardiovasculaire. En accord avec les avantages pour le compartiment vasculaire, la supplémentation en protéine recombinante LAV-BPIFB4 a renforcé l’activité proangiogénique des cellules endothéliales jeunes et sénescentes. Importamment, ces avantages peuvent être transférés par le biais de la thérapie génique LAV-BPIFB4 chez des souris âgées, alors que la phosphorylation de l’eNOS et l’activité vasculaire sont restaurées à des niveaux observés chez les jeunes souris. Parallèlement au substrat en aval de l’eNOS, l’axe SDF-1/CXCR4 est un effecteur crucial de l’activité protectrice cardiovasculaire et immunomodulatrice du LAV-BPIFB4. À cet égard, le LAV-BPIFB4 active le signalement SDF-1/CXCR4 pour remodeler le système immunitaire et résoudre l’inflammation par divers mécanismes impliquant la polarisation des macrophages vers le phénotype pro-résolutif M2, une redistribution favorable des sous-ensembles de cellules monocytes circulantes et une réduction de l’activation des cellules T. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reviewing-the-biochemistry-of-the-longevity-associated-bpifb4-gene-variant/

Précision des tests d’âge biologique : l’importance des échantillons sanguins face aux échantillons oraux

L’estimation de l’âge biologique, qui évalue le fonctionnement du corps par rapport à l’âge chronologique, a gagné en popularité comme méthode d’évaluation de la santé et de la longévité. Cependant, une étude récente menée par des chercheurs de l’Université d’État de Pennsylvanie met en lumière la dépendance de l’exactitude de ces tests vis-à-vis du type d’échantillon de tissu utilisé. Les résultats, publiés dans la revue Aging Cell, montrent que les échantillons de sang fournissent des résultats fiables, tandis que les estimations d’âge biologique dérivées de tissus buccaux, comme la salive ou les écouvillons de joue, peuvent être significativement gonflées. L’étude a examiné cinq types d’échantillons de tissus provenant de 284 individus âgés de 9 à 70 ans, concluant que les tissus oraux produisent des estimations d’âge biologique bien plus élevées que les échantillons sanguins dans six des sept horloges épigénétiques testées. Les résultats soulèvent des préoccupations quant à la précision des tests commerciaux d’âge biologique qui reposent souvent sur des échantillons de salive. Les chercheurs préviennent que la plupart des horloges populaires ont été développées à partir d’échantillons sanguins, ce qui remet en question la fiabilité des résultats basés sur des échantillons buccaux. À l’avenir, bien que les estimations de l’âge biologique puissent devenir un outil précieux pour la prise de décision médicale, la recherche doit continuer pour s’assurer que les méthodes de test sont scientifiquement valides. En conclusion, un échantillon de sang reste la norme d’or pour obtenir des estimations précises de l’âge biologique, tout en offrant des perspectives pour des applications futures, tant dans le domaine médical que dans la science judiciaire. Source : https://longevity.technology/news/blood-samples-may-be-necessary-for-accurate-biological-age-testing/

Maze Therapeutics : Vers une Introduction en Bourse et des Innovations en Médecine de Précision

Maze Therapeutics est une entreprise de médecine de précision basée à San Francisco, qui a récemment déposé une demande d’introduction en bourse (IPO) auprès de la Securities and Exchange Commission. Fondée en 2017, la société se concentre sur le développement de médicaments de précision sous forme de petites molécules, ciblant principalement les maladies rénales, cardiovasculaires et liées au métabolisme, y compris l’obésité. Maze prévoit d’être cotée sur le Nasdaq sous le symbole MAZE, et pourrait devenir la première introduction en bourse du secteur biotechnologique en 2025. Selon les rapports, l’entreprise a réalisé un bénéfice de 9,03 millions de dollars pour les neuf mois se terminant le 30 septembre 2024, contrastant avec une perte de 73,84 millions de dollars durant la même période l’année précédente. Avant de soumettre sa demande d’IPO, Maze a mené un tour de financement de série D de 115 millions de dollars, qui a été largement sursouscrit, destiné à faire avancer ses candidats pour le traitement des maladies rénales. Dr James Brush de Frazier Life Sciences, qui a investi lors de ce tour, a souligné que Maze a démontré une productivité impressionnante en utilisant sa plateforme axée sur la médecine de précision et son approche de fonctionnalisation des variants. La société est bien positionnée pour répondre aux besoins des patients atteints de maladies rénales chroniques (CKD), aiguës (AKD), du syndrome de Schwartz-Jampel (FSGS), des phénylcétonuries (PKU) et d’autres maladies métaboliques. Maze utilise sa plateforme propriétaire pour identifier et caractériser les variants génétiques associés à des maladies, en les reliant aux voies biologiques qui conduisent à la maladie dans des groupes de patients spécifiques. Cette méthode intègre des données génétiques humaines avec des outils de génomique fonctionnelle et des technologies de science des données pour établir des associations pertinentes entre les gènes et les maladies. Cela accélère le développement de médicaments de précision sous forme de petites molécules, conçus pour imiter les effets de variants génétiques rares et naturellement protecteurs. Le programme le plus avancé de Maze est un inhibiteur oral ciblant l’apolipoprotéine L1 (APOL1) pour le traitement de la maladie rénale APOL1, qui est récemment entrée dans un essai clinique de phase 2. Un autre candidat dans le pipeline de Maze est un médicament oral ciblant la maladie rénale chronique, qui a débuté des essais de phase 1 en septembre. Source : https://longevity.technology/news/maze-plots-path-to-ipo/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maze-plots-path-to-ipo