Étiquette : gènes de détoxification

Les chercheurs ont observé que la réponse au stress causée par la présence de molécules toxiques peut être augmentée pour ralentir le vieillissement dans des espèces à courte durée de vie, comme les vers nématodes. Bien que la détoxification soit moins étudiée que d’autres réponses au stress, son augmentation pourrait ralentir le vieillissement dans ces espèces. Cependant, cet effet diminue avec l’augmentation de l’espérance de vie des espèces. Les études montrent que des animaux longévifs, comme certaines souris, expriment davantage de gènes de détoxification, ce qui leur confère une plus grande résistance aux toxines. Par exemple, des souris génétiquement modifiées présentant des déficiences en hormone de croissance ont montré une augmentation des gènes de détoxification dans le foie. De récentes recherches ont révélé que les niveaux de transcription des enzymes de détoxification, en particulier les cytochromes P450 et les glutathion-S-transférases, sont accrus chez ces souris. L’amélioration des fonctions de détoxification semble être un marqueur transcriptionnel commun à toutes les souris longévives, indiquant que l’augmentation des enzymes de détoxification pourrait constituer une thérapie anti-vieillissement potentielle. De plus, un agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR), l’acide obéticholique (OCA), a montré qu’il pouvait prolonger la durée de vie et la santé tant chez les nématodes que chez des souris sénescentes. OCA a également renforcé la résistance des vers aux toxiques et activé l’expression des gènes de détoxification chez les souris et les nématodes. Toutefois, les effets de longévité de l’OCA étaient atténués chez des souris déficientes en FXR et chez des souches mutantes de nématodes. L’analyse métabolomique a révélé que l’OCA augmentait les niveaux d’agonistes endogènes du récepteur X des pregnanes (PXR), un récepteur nucléaire majeur pour la régulation de la détoxification. Ces découvertes suggèrent que l’OCA pourrait allonger la durée de vie et la santé en activant les fonctions de détoxification médiées par les récepteurs nucléaires, ce qui ouvre la voie à l’utilisation du FXR comme cible pour promouvoir la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/regulators-of-detoxification-genes-extend-life-span-in-nematode-worms/