Étiquette : Fonction mitochondriale

Revisiter la théorie mitochondriale du vieillissement : Le rôle du génotype nucléaire et de l’ADN mitochondrial

Par Guillaume6 juin 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le vieillissement fait face à des défis majeurs, notamment la détermination de l’importance relative des différents mécanismes de vieillissement connus, souvent appelés ‘hallmarks’ ou dysfonctionnements du vieillissement. L’un des exemples les plus pertinents de cette complexité est la dysfonction mitochondriale, dont les processus, tels que la mitophagie, ne sont pas complètement compris. Une des preuves soutenant l’importance des dommages à l’ADN mitochondrial dans le vieillissement provient des effets néfastes des mutations du polymérase gamma de l’ADN mitochondrial (POLG) chez les souris, qui entraînent une accumulation de mutations, une perte de fonction mitochondriale et un vieillissement accéléré. Une étude récente a examiné une situation où les souris montrent une accumulation similaire de mutations de l’ADN mitochondrial sans la mutation complète de POLG, mais sans la perte de fonction mitochondriale attendue, suggérant que d’autres fonctions de POLG sont essentielles pour la fonction mitochondriale et remettant en cause l’importance des dommages aléatoires de l’ADN mitochondrial. De plus, des souris mutatrices de l’ADN mitochondrial, appelées Polgmut/mut, accumulent des mutations au fil du temps en raison d’une mutation déficiente en ‘proofreading’ dans POLG, ce qui entraîne une dysfonction respiratoire mitochondriale et des phénotypes de vieillissement prématuré. Cependant, la relation entre l’accumulation de ces mutations et la dysfonction respiratoire mitochondriale reste floue. Des recherches utilisant le séquençage de nouvelle génération ont été menées pour déterminer le génotype de l’ADN mitochondrial des descendants de souris Polg, et bien que les souris Polg+/mut aient montré un génotype équivalent à celui des souris sauvages, leur activité respiratoire mitochondriale était légèrement réduite. En variant le génotype mitochondrial, il a été constaté que l’activité respiratoire mitochondriale était légèrement réduite chez les souris Polg+/mut et sévèrement réduite chez les souris Polgmut/mut, indépendamment du génotype mitochondrial. Ces résultats indiquent que la dysfonction respiratoire mitochondriale observée chez les souris avec mutation déficiente en ‘proofreading’ dans POLG est corrélée avec le génotype nucléaire de POLG plutôt qu’avec le génotype de l’ADN mitochondrial, remettant ainsi en question la théorie mitochondriale du vieillissement chez ces souris. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/evidence-against-mitochondrial-mutator-mice-as-support-for-the-importance-of-mitochondrial-dna-damage/

L’impact de l’inhibition de HDAC11 sur la régénération musculaire et la sarcopénie chez les souris âgées

Par Guillaume15 mai 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont découvert que l’ingénierie génétique visant à réduire l’expression de HDAC11 modifie favorablement le métabolisme des tissus musculaires chez les souris, quel que soit leur âge. Cette modification ralentit la perte de masse et de force musculaires, bien connue chez les souris âgées, et améliore la régénération musculaire. Des petites molécules inhibitrices de HDAC11 ont été identifiées par la communauté de recherche sur le cancer, et il est prévu d’évaluer leur capacité à améliorer la fonction musculaire chez les souris âgées. La sarcopénie, définie comme la perte progressive de la masse et de la fonction musculaire associée au vieillissement, a des effets dévastateurs sur la qualité de vie des personnes âgées. Le vieillissement musculaire est marqué par l’atrophie musculaire et la diminution de la capacité de réparation musculaire, notamment une réduction du pool de cellules souches musculaires, ce qui entrave la récupération après une blessure. HDAC11, membre le plus récent de la famille des HDAC, est fortement exprimé dans les muscles squelettiques. Des travaux récents ont montré qu’une déficience génétique en HDAC11 augmente la régénération musculaire, la fonction mitochondriale et améliore globalement les performances musculaires chez les souris jeunes. Cette étude explore pour la première fois les conséquences fonctionnelles de la déficience en HDAC11 chez les souris âgées, tant en termes d’homéostasie que de régénération musculaire. Les souris âgées dépourvues de HDAC11 présentent une atrophie musculaire atténuée et une fragmentation postsynaptique de la jonction neuromusculaire, sans différences significatives dans le nombre ou le diamètre des axones myélinisés des nerfs périphériques. On observe également le maintien du réservoir de cellules souches musculaires et une régénération musculaire avancée après une blessure. La déplétion d’HDAC11 améliore l’oxydation des acides gras mitochondriaux et atténue les altérations liées à l’âge de la composition des acides gras squelettiques, réduisant considérablement le ratio des acides gras oméga-6/oméga-3 et améliorant significativement l’indice oméga-3. Cela explique l’amélioration de la force musculaire et de la résistance à la fatigue, ainsi qu’une réduction de la mortalité. En résumé, nos résultats indiquent qu’HDAC11 représente une nouvelle cible pour le traitement de la sarcopénie. Il est important de noter que des inhibiteurs sélectifs d’HDAC11 ont récemment été développés, offrant une nouvelle approche thérapeutique pour ralentir le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/hdac11-deficiency-slows-muscle-aging/

PhotoPharmics avance vers une nouvelle thérapie par la lumière pour la maladie de Parkinson

Par Guillaume29 avril 2025Laisser un commentaire

La société de technologie médicale PhotoPharmics, basée dans l’Utah, a récemment annoncé la clôture d’une extension de Série B de 6 millions de dollars pour soutenir les dernières étapes du développement clinique de son dispositif de thérapie par la lumière, Celeste, destiné à la maladie de Parkinson. Ce financement permettra à l’entreprise de finaliser son essai clinique de phase 3, d’obtenir une autorisation de commercialisation de la FDA et de nouer des partenariats pour élargir l’accès à cette plateforme de traitement non invasive. Le dispositif Celeste propose une approche novatrice pour la gestion de la maladie de Parkinson, se différenciant des thérapies pharmacologiques traditionnelles qui ciblent principalement les symptômes moteurs via des voies dopaminergiques. Au lieu de cela, Celeste utilise des longueurs d’onde spécifiques de lumière pour réguler les rythmes circadiens, améliorer la fonction mitochondriale et moduler les processus neuroinflammatoires, qui sont de plus en plus impliqués dans la cascade neurodégénérative associée à la maladie de Parkinson. L’essai ‘Light for PD’ de PhotoPharmics a déjà recruté plus de 200 participants et repose sur des études antérieures prometteuses ayant montré des améliorations non seulement des symptômes moteurs, mais aussi des symptômes non moteurs critiques tels que les troubles du sommeil, les dysfonctions de l’humeur, les troubles cognitifs et la fatigue. Ces aspects souvent négligés par les traitements conventionnels ont un impact profond sur la qualité de vie des patients. Le dispositif Celeste est conçu pour être utilisé quotidiennement à domicile, permettant aux patients d’intégrer la thérapie dans leurs activités normales du soir comme la lecture ou le visionnage de la télévision, favorisant ainsi une adhésion facile. La maladie de Parkinson représente un défi majeur dans le contexte du vieillissement et de l’espérance de vie, les thérapies actuelles se concentrant principalement sur la gestion des symptômes moteurs. Le dispositif Celeste, en revanche, constitue un changement significatif, offrant une photothérapie non invasive qui vise à traiter à la fois les symptômes moteurs et non moteurs et à influencer potentiellement les processus sous-jacents de la maladie. Bien que les résultats cliniques préliminaires soient encourageants, des données robustes de phase 3 seront essentielles pour confirmer l’efficacité et la sécurité à long terme. Le dispositif a reçu la désignation FDA Breakthrough Device, un chemin réglementaire accéléré pour les technologies répondant à des besoins médicaux non satisfaits. Le PDG de PhotoPharmics, Kent Savage, a exprimé sa gratitude envers les investisseurs et a souligné que ce financement est crucial pour mener à bien leur programme clinique. Contrairement aux thérapies médicamenteuses traditionnelles, Celeste ne nécessite pas de titration médicamenteuse, de surveillance systémique ou de procédures invasives. Il exploite les processus physiologiques naturels du corps pour fournir une thérapie par la lumière au moment optimal pour la réentrainement des rythmes circadiens. Cette approche reflète une reconnaissance croissante que la maladie de Parkinson est un trouble multisystémique avec des bases neurodégénératives complexes allant au-delà de la perte de cellules dopaminergiques. Si Celeste est validé avec succès, il pourrait offrir une modalité de traitement complémentaire ou alternative qui complète les régimes pharmacologiques existants tout en fournissant une option non pharmacologique pour les patients souhaitant réduire leur charge médicamenteuse ou améliorer la gestion des symptômes non moteurs. À mesure que la prévalence de la maladie de Parkinson augmente avec le vieillissement de la population mondiale, la nécessité de stratégies thérapeutiques abordant à la fois les symptômes et les moteurs sous-jacents de la dégradation devient de plus en plus pressante. Le développement d’interventions non invasives, basées à domicile et ciblant la résilience neurophysiologique, représente une direction bienvenue et passionnante pour le domaine. Source : https://longevity.technology/news/photopharmics-closes-6-million-to-advance-parkinsons-device/

Le Rôle Essentiel du C15:0 dans la Résilience Cellulaire et le Vieillissement Sain

Par Guillaume26 mars 2025Laisser un commentaire

La recherche sur la longévité évolue rapidement, avec une attention accrue portée aux interventions moléculaires visant à améliorer la durée de vie et la qualité de vie. Parmi ces avancées, l’acide gras saturé C15:0, récemment reconnu comme acide gras essentiel, se distingue comme un nutriment clé pour la santé cellulaire. Le produit Fatty15, qui est une forme pure et optimisée de C15:0, a été développé en collaboration avec la marine américaine pour lutter contre le déclin cellulaire lié à l’âge. Des études montrent que C15:0 pourrait surpasser d’autres composés de longévité bien établis en termes de bénéfices. Un nouveau livre, « The Longevity Nutrient », décrit la découverte fascinante de C15:0 et les preuves scientifiques qui soutiennent son rôle essentiel pour une santé à long terme. Des recherches indiquent qu’un faible niveau de C15:0 est associé à un vieillissement biologique accéléré, tandis qu’un niveau plus élevé est lié à une résilience accrue et à un ralentissement des processus de vieillissement. C15:0 agit au niveau cellulaire en renforçant les membranes cellulaires contre la peroxydation et les dommages, ce qui est fondamental pour la science de la longévité. Il influence plusieurs caractéristiques bien documentées du vieillissement, telles que la dysfonction mitochondriale et l’inflammation chronique. Des études montrent que C15:0 active l’AMPK, un capteur d’énergie cellulaire, et inhibe mTOR, un cheminement lié au vieillissement cellulaire. Fatty15 a montré plus de 36 bienfaits cliniquement pertinents, plaçant C15:0 dans une position unique parmi les molécules de longévité. De plus, C15:0 pourrait inverser le syndrome de fragilité cellulaire, où les cellules deviennent vulnérables aux dommages. En restaurant des niveaux optimaux de C15:0, on peut réduire les signes de vieillissement accéléré. Le complément Fatty15 est bio disponible et a montré une sécurité à long terme dans des études cliniques. À mesure que la recherche avance, les applications potentielles de C15:0 devraient se développer, notamment en matière de santé métabolique et de protection neurodégénérative. En intégrant C15:0 dans leur régime, les individus peuvent bénéficier d’une approche validée cliniquement pour soutenir la longévité. Source : https://longevity.technology/news/longevity-nutrient-c150-aids-cellular-resilience-and-healthy-aging/

Évaluation de la Fonction Mitochondriale : Déclin et Adaptations Liés à l’Âge

Par Guillaume4 janvier 2025Laisser un commentaire

La mesure en biologie est souvent complexe et sujette à débat, en particulier en ce qui concerne la fonction mitochondriale qui est connue pour décliner avec l’âge. Les mitochondries, considérées comme les centrales énergétiques des cellules, produisent l’ATP, une molécule essentielle pour le fonctionnement cellulaire. Historiquement, mesurer la fonction mitochondriale nécessitait l’utilisation de mitochondries vivantes, ce qui posait des défis en termes de coûts, de révisions, de biais et d’erreurs dans la collecte de ces mitochondries à partir d’animaux ou de personnes. Cependant, une méthode robuste pour l’évaluation des échantillons congelés a été récemment développée, permettant aux chercheurs de vérifier le consensus actuel sur le déclin mitochondrial lié à l’âge. Un dispositif appelé respiromètre est utilisé pour mesurer l’activité mitochondriale en détectant la consommation d’oxygène par les organelles. Auparavant, cette méthode ne pouvait être appliquée qu’à des mitochondries fraîchement isolées, rendant difficile l’étude de ces dernières en grand nombre. Grâce à un nouveau protocole d’analyse respiratoire, des chercheurs ont maintenant mesuré une indication de la respiration mitochondriale dans plus de 1 000 échantillons provenant d’une grande cohorte de souris jeunes et âgées, de deux sexes. Ces échantillons incluaient des tissus connus pour leur activité mitochondriale élevée, tels que certaines régions du cerveau, plusieurs muscles squelettiques, le cœur et les reins, ainsi que des tissus métaboliques comme le foie et le pancréas. En raison du processus de congélation et de décongélation, les mitochondries des échantillons n’étaient pas intactes et ne pouvaient donc pas être isolées. Les chercheurs ont mesuré la respiration mitochondriale à trois sites différents de la chaîne de transport d’électrons dans des extraits cellulaires enrichis en membranes mitochondriales. Les protéines de cette chaîne restent relativement stables même lorsque l’intégrité de la membrane mitochondriale est perdue, permettant ainsi de prendre des mesures indiquant la capacité maximale des mitochondries à produire de l’ATP. L’analyse des différences entre les animaux jeunes et âgés a révélé un déclin net de l’activité mitochondriale dans la plupart des tissus avec l’âge, notamment dans le cerveau et les tissus métaboliques. Ces résultats confirment notre compréhension actuelle des besoins énergétiques des différents tissus et de leur déclin au fil du temps. Fait intéressant, chez les animaux plus âgés, la respiration a augmenté dans certains tissus à forte demande énergétique, comme le cœur et les muscles squelettiques, ce qui est potentiellement en contradiction avec l’observation que ces organes fonctionnent moins bien avec l’âge. L’analyse des différences entre les échantillons mâles et femelles a également révélé que l’âge a un effet beaucoup plus important sur l’activité mitochondriale dans tous les tissus que le sexe. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/assessing-mitochondrial-decline-with-age-using-frozen-tissue-samples/

La mitophagie et les thérapies mitochondriales pour lutter contre le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Par Guillaume31 décembre 2024Laisser un commentaire

Le texte discute du rôle de la mitophagie dans l’amélioration de la fonction mitochondriale et de la lutte contre les dysfonctionnements mitochondriaux liés au vieillissement. Il aborde également les efforts de sociétés telles que Vandria pour développer des thérapies basées sur des composés favorisant l’autophagie ou la mitophagie. Vandria a lancé un essai clinique pour un dérivé de l’urolithine A, VNA-318, visant à induire la mitophagie pour traiter les maladies liées à l’âge, telles que la maladie d’Alzheimer. Les premiers résultats de l’essai clinique sont attendus pour l’été 2025.

Exploration de la mitophagie et des thérapies mitochondriales pour traiter les maladies liées à l’âge

Par Guillaume31 décembre 2024Laisser un commentaire

L’article aborde le rôle de la mitophagie et de la fonction mitochondriale dans le vieillissement, ainsi que les efforts de Vandria pour développer des thérapies basées sur l’induction de la mitophagie. Vandria a lancé un essai clinique pour un dérivé de l’urolithine A dans le but de traiter les maladies liées à l’âge.