L’expression accrue du gène CISD2 a été démontrée comme un facteur ralentissant le vieillissement chez les souris, et elle est considérée comme l’un des rares gènes identifiés jusqu’à présent ayant un impact positif sur la longévité. Cette augmentation de l’expression entraîne une amélioration de la fonction hépatique, une réduction des signaux inflammatoires des cellules sénescentes dans la peau, et génère divers autres effets bénéfiques. CISD2 influence plusieurs aspects du métabolisme, notamment la fonction mitochondriale et le transport du calcium. Toutefois, il reste à déterminer l’importance relative de ces effets et comment ils contribuent à une meilleure santé à long terme. Une série d’études fut menée pour explorer l’impact de l’expression de CISD2 sur des tissus spécifiques.
Par ailleurs, la myopathie atriale liée à l’âge entraîne des remodelages structurels et un dérangement de la conduction atriale, souvent précédant la fibrillation atriale (FA) et facilitant sa progression. Cependant, les mécanismes moléculaires reliant le vieillissement à la dégradation atriale demeurent mal compris. Dans ce contexte, le gène CISD2, connu pour ses propriétés pro-longevité, a été étudié à l’aide de souris knockout (Cisd2KO) et transgéniques (Cisd2TG) afin d’analyser les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à la myopathie atriale liée à l’âge.
Quatre découvertes majeures émergent de cette recherche. Premièrement, chez les humains et les souris, le niveau de CISD2 dans l’atrium diminue avec le vieillissement, corrélant avec des dommages associés à l’âge, tels que la dégénérescence des disques intercalaires, des mitochondries, du réticulum sarcoplasmique et des myofibrilles. Deuxièmement, chez les souris Cisd2KO et les souris sauvages âgées, la carence en Cisd2 entraîne des dysfonctionnements électriques atriaux et une détérioration structurelle ; à l’inverse, des niveaux soutenus de Cisd2 protègent les souris Cisd2TG contre la myopathie atriale liée à l’âge. Troisièmement, Cisd2 joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie du calcium (Ca2+) dans les cardiomyocytes atriaux. Une déficience en Cisd2 perturbe la régulation du Ca2+, entraînant une élévation du Ca2+ cytosolique, une diminution du Ca2+ dans le réticulum sarcoplasmique, une entrée de calcium régulée par les stocks altérée, et une surcharge calcique mitochondriale, compromettant ainsi la fonction mitochondriale et réduisant la capacité antioxydante. Enfin, une analyse transcriptomique révèle que Cisd2 protège l’atrium d’une reprogrammation métabolique et préserve un profil transcriptomique ressemblant à un schéma juvénile, protégeant ainsi l’atrium des lésions liées à l’âge. Cette étude met en lumière le rôle crucial de Cisd2 dans la prévention du vieillissement atrial et souligne le potentiel thérapeutique de cibler Cisd2 pour lutter contre les dysfonctions atriales associées à l’âge, ce qui pourrait mener au développement de stratégies visant à améliorer la santé cardiaque des populations vieillissantes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cisd2-slows-the-age-related-dysfunction-of-heart-muscle/
