Étiquette : facteurs de transcription

Rétablir la fonction des cellules souches musculaires vieillissantes grâce à la prostaglandine E2

Par Guillaume20 juin 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs se concentrent sur un mécanisme de signalisation qui diminue avec l’âge, notamment l’interaction entre la prostaglandine E2 (PGE2) circulante et son récepteur EP4 sur les cellules souches musculaires. Il a été observé que les niveaux de PGE2 et de son récepteur diminuent avec l’âge, ce qui semble altérer de manière générale la fonction des cellules souches musculaires. Des études antérieures ont établi que PGE2 joue un rôle crucial dans la régénération des muscles après une blessure, en signalant aux cellules souches musculaires de se mobiliser pour réparer les tissus endommagés, particulièrement chez les jeunes souris. Cependant, chez les souris âgées, l’expression du récepteur EP4 sur les cellules souches musculaires est soit absente, soit réduite de moitié par rapport aux jeunes cellules souches. Les chercheurs notent que la diminution des niveaux de PGE2 et de son récepteur entraîne une signalisation affaiblie, comparant cela à un réveil qui ne sonne plus assez fort pour activer les cellules souches. Cependant, il est possible de surmonter les effets du vieillissement et de réinitialiser l’intensité de ce signal cellulaire. Dans leurs études, ils ont administré une forme stable de PGE2 à des souris âgées après une blessure musculaire, en association avec un exercice physique. Les souris traitées ont gagné plus de masse musculaire et étaient plus fortes que les souris non traitées. Cette recherche a révélé que le traitement par PGE2 restaure la fonction des cellules souches en modulant l’activité de facteurs de transcription clés, inversant ainsi de nombreux changements liés à l’âge. Les preuves suggèrent que PGE2 n’agit pas uniquement sur un mécanisme ; il peut également bénéficier aux fibres musculaires et aux neurones qui innervent le muscle. De plus, la PGE2 a été impliquée dans le processus de régénération et la signalisation pour d’autres tissus comme l’intestin et le foie, ouvrant ainsi la voie à des approches qui pourraient restaurer la capacité de renouvellement d’autres tissus âgés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/prostaglandin-e2-delivery-improves-stem-cell-function-in-aged-muscle/

Avancées Récentes en Biotechnologie de la Régénération et Longévité

Par Guillaume3 juin 2025Laisser un commentaire

Le mois de mai a été marqué par des avancées significatives dans le domaine de la biotechnologie de la régénération, notamment des progrès en nanomédecine, l’utilisation de cellules T pour lutter contre la sénescence, et la découverte de facteurs de transcription aux multiples applications potentielles. Le laboratoire des Hallmarks of Aging a également discuté de deux nouvelles caractéristiques du vieillissement. Le Longevity Investor Network (LIN) a été créé pour unir des entreprises prometteuses de technologie de longévité avec des investisseurs, dans le but de développer des technologies pour combattre les maladies liées à l’âge et maintenir une jeunesse biologique. Michael Levin, professeur à l’Université de Tufts, a souligné l’importance des motifs bioélectriques dans le développement et le vieillissement. Dans un éditorial, Peter Fedichev a évoqué la nécessité de nouvelles approches pour une extension radicale de la vie, tandis qu’une équipe de chercheurs a publié une revue sur les traitements personnalisés contre le vieillissement. Parmi les recherches, un article a exploré le rôle du facteur de transcription EB (TFEB) dans la promotion de la protéostasie. D’autres études ont montré que le transfert de microbiote de jeunes souris à des souris âgées peut améliorer divers aspects liés au vieillissement. Des découvertes récentes ont également mis en lumière des approches innovantes pour traiter des problèmes de peau liés au vieillissement, ainsi que l’identification de cellules T gamma delta efficaces contre la sénescence cellulaire. Des composés naturels comme l’apigénine montrent des propriétés de réduction de la sénescence et de lutte contre le cancer. Des essais cliniques ont révélé que des combinaisons thérapeutiques, comme celle du dasatinib et de la quercétine, peuvent avoir des effets bénéfiques sur la maladie d’Alzheimer. D’autres découvertes incluent l’utilisation de nanostructures pour piéger la protéine amyloïde bêta, des résultats prometteurs concernant des restrictions alimentaires sur la longévité chez des souris, et l’impact de la vitamine D sur l’attrition des télomères. Le forum de longévité 2060, qui se tiendra dans le sud de la France, vise à faire de la longévité une opportunité d’investissement majeure. Les investissements dans le secteur de la longévité ont plus que doublé en 2024, atteignant 8,5 milliards de dollars. Plusieurs autres études en cours visent à comprendre les dynamiques du vieillissement sanguin, les implications des restrictions caloriques, et la découverte de composés anti-vieillissement. Le paysage de la recherche sur le vieillissement continue d’évoluer rapidement, avec des implications potentielles pour la santé et la longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-may-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-may-2025

NewLimit lève 130 millions de dollars pour avancer dans la reprogrammation épigénétique et l’extension de la durée de vie en bonne santé

Par Guillaume7 mai 2025Laisser un commentaire

NewLimit, une startup de biotechnologie axée sur la longévité, a levé 130 millions de dollars lors d’un financement de série B pour avancer sa mission d’extension de la durée de vie en bonne santé des humains grâce à la reprogrammation épigénétique. Fondée sur l’objectif de développer des médicaments qui augmentent le nombre d’années saines dans la vie humaine, NewLimit avait initialement prévu une longue trajectoire de progrès scientifique. Cependant, la société affirme avoir récemment réalisé des percées qui ont accéléré son calendrier de développement, ce qui a conduit à sa décision de lever de nouveaux fonds. Selon un communiqué de NewLimit, l’équipe a atteint un jalon plus rapidement que prévu. La stratégie scientifique de l’entreprise consiste à cibler le vieillissement comme cause fondamentale de nombreuses maladies majeures, plutôt que de traiter les pathologies individuelles de manière isolée. La reprogrammation épigénétique, qui est au cœur de sa technologie, implique la manipulation de l’épigénome, le système qui contrôle l’activation ou l’inactivation des gènes dans un type cellulaire donné. Avec l’âge, ce système de contrôle épigénétique se détériore, entraînant une diminution de la fonction cellulaire et l’apparition de maladies. En identifiant des ensembles de facteurs de transcription pouvant réinitialiser ou rajeunir ces modèles, NewLimit vise à restaurer une fonctionnalité jeune aux cellules âgées. L’accent a été mis sur le système immunitaire et le foie comme premières zones thérapeutiques. Dans des études précliniques, la société a récemment révélé qu’elle avait restauré la ‘fonction juvénile’ des cellules du foie et immunitaires, découvrant trois ensembles de facteurs de transcription qui montrent leur efficacité dans des modèles animaux de maladies du foie et trois autres qui rajeunissent les cellules T âgées. L’approche de NewLimit s’appuie sur des avancées récentes en génomique unicellulaire, en édition épigénétique et en intelligence artificielle. En menant des expériences à grande échelle et en utilisant les données pour former des modèles d’IA, NewLimit est capable de se concentrer sur les candidats thérapeutiques les plus prometteurs avec une efficacité capitalistique. L’objectif est de développer systématiquement des interventions qui ciblent non seulement les symptômes du vieillissement, mais aussi ses racines biologiques, créant ainsi une nouvelle classe de médicaments capables de prévenir ou de renverser un large éventail de maladies liées à l’âge. Le nouveau financement s’ajoute aux 40 millions de dollars de la série A et aux 110 millions de dollars d’investissement initial, faisant de NewLimit l’un des acteurs les mieux capitalisés dans le domaine de la biotechnologie de la longévité. Le tour de financement a été dirigé par Kleiner Perkins et a inclus de nouveaux investisseurs tels que Khosla Ventures, Human Capital, Valor Equity Partners, ainsi que des investisseurs précédents et des investisseurs providentiels. NewLimit décrit sa mission d’aborder la biologie du vieillissement comme ‘l’un des projets les plus conséquents de l’humanité’ et espère que ses progrès inspireront un intérêt et un investissement plus larges dans les thérapeutiques liées au vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/newlimit-lands-130m-to-advance-epigenetic-reprogramming-platform/

General Proximity : Une Révolution dans la Découverte de Médicaments par la Proximité Biologique

Par Guillaume16 avril 2025Laisser un commentaire

General Proximity est une entreprise de biotechnologie innovante qui développe des médicaments à petites molécules en utilisant le concept de la proximité biologique, une méthode qui permet de contrôler les interactions moléculaires. Fondée par le Dr. Armand Cognetta, l’entreprise a levé 16 millions de dollars pour avancer dans le développement de médicaments dits de ‘proximité induite’. L’approche de General Proximity vise à moduler des cibles auparavant considérées comme ‘indruggables’, notamment des protéines et des enzymes associées à des maladies et au déclin. En identifiant et recréant des événements de proximité bénéfiques sur le plan thérapeutique au sein des cellules, l’entreprise espère déclencher des réactions chimiques ciblant l’oncologie, la neurodégénérescence et la longévité. Le concept de l’effectome, qui désigne l’ensemble des protéines modifiant d’autres protéines, est au cœur de leur recherche. Cognetta explique que la proximité est un régulateur majeur de la biologie, jouant un rôle clé dans les réactions chimiques qui contrôlent la vie, depuis les organes jusqu’aux molécules. Un exemple de médicament de proximité est le rapamycine, qui induit un complexe protéique pour inhiber une cible spécifique. General Proximity a pour ambition de ‘hijacker’ ces systèmes biologiques pour augmenter le potentiel de transformation des cibles médicamenteuses. La société a développé une plateforme qui cartographie les cibles médicamenteuses aux mécanismes de proximité spécifiques, ce qui représente une avancée significative dans la découverte de médicaments. En cartographiant l’effectome, General Proximity espère élargir les outils disponibles pour traiter des maladies difficilement accessibles par des thérapies traditionnelles. La société a déjà commencé à appliquer cette technologie à des cibles majeures identifiées, avec des résultats prometteurs pour le développement de nouveaux médicaments. En outre, Cognetta souligne le potentiel des médicaments de proximité dans le domaine de la longévité, en particulier pour traiter des maladies liées à l’âge et pour moduler des facteurs de transcription, qui sont souvent considérés comme des cibles difficiles. Grâce à cette approche, General Proximity espère transformer la façon dont les maladies sont traitées et ouvrir de nouvelles voies dans la recherche sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/does-control-of-proximity-equal-control-of-biology/

Junevity : Innovations en Thérapies à Base de siRNA pour le Rajeunissement Cellulaire

Par Guillaume4 avril 2025Laisser un commentaire

Ce texte présente Junevity, une biotech axée sur la longévité, qui développe des thérapies de ‘reset cellulaire’ pour améliorer la santé humaine et prolonger la durée de vie. En utilisant des thérapies à base d’ARN interférent (siRNA), l’entreprise vise à restaurer des facteurs de transcription clés, régulant la santé cellulaire, à leurs niveaux optimaux. Cela permettrait de renverser la dysfonction cellulaire et de lutter contre les maladies liées au vieillissement. Les fondateurs de Junevity, dont la docteure Janine Sengstack, affirment que leur mission est de permettre le rajeunissement cellulaire et de combattre les maladies touchant des milliards de personnes à travers le monde. Le texte souligne l’importance de la technologie de silençage génique et des avancées en matière d’apprentissage automatique qui ont permis d’identifier les facteurs de transcription responsables du vieillissement et des maladies. Sengstack explique que l’innovation clé de Junevity réside dans l’utilisation de la technologie siRNA pour cibler et réguler précisément ces facteurs. En outre, la recherche sur les maladies métaboliques, comme le diabète de type 2 et l’obésité, est une priorité pour l’entreprise, avec des essais cliniques prévus pour 2026. Junevity vise à développer des traitements qui non seulement prolongent la vie, mais améliorent également la qualité de vie en ciblant les maladies liées à la longévité. La société considère que son approche représente un rajeunissement du métabolisme, et envisage également d’explorer des traitements pour des maladies neurologiques à l’avenir. En résumé, Junevity est à la pointe des recherches sur le rajeunissement cellulaire, utilisant des thérapies innovantes pour améliorer la santé et la longévité humaines. Source : https://longevity.technology/news/does-gene-silencing-technology-hold-the-key-to-cellular-rejuvenation/

NewLimit : La reprogrammation épigénétique pour restaurer la fonction juvénile des cellules du foie et immunitaires

Par Guillaume22 mars 2025Laisser un commentaire

La société NewLimit, basée à San Francisco et cofondée par Brian Armstrong, CEO de Coinbase, se concentre sur le reprogrammation épigénétique afin d’étendre la durée de vie en bonne santé et de traiter les maladies liées à l’âge. Avec un financement de 40 millions de dollars après un investissement initial de 110 millions de dollars, NewLimit a récemment fait des avancées notables dans la découverte de nouveaux ensembles de facteurs de transcription capables de restaurer la fonctionnalité juvénile des hépatocytes (cellules du foie) et des cellules T, essentielles à l’immunité. Jacob C Kimmel, responsable de la recherche, a annoncé que trois ensembles de facteurs de transcription ont montré une efficacité préclinique dans des modèles animaux de maladies hépatiques, ainsi que trois autres capables de rajeunir les cellules T âgées. De plus, dix ensembles supplémentaires ont été identifiés pour rendre les cellules T âgées similaires aux jeunes en termes d’expression génique. En utilisant des outils multi-omiques unicellulaires et l’apprentissage machine, NewLimit a intégré la génomique unicellulaire, le criblage de perturbation groupée et la modélisation computationnelle pour identifier les facteurs de transcription capables de restaurer la fonction juvénile des cellules vieillissantes.

À la fin de 2024, la société a terminé ses premiers criblages de reprogrammation dans des modèles de foie humanisé, conduisant à la découverte de facteurs de transcription qui non seulement rendent les hépatocytes âgés plus jeunes, mais restaurent également leur fonction. Un candidat principal, formulé en un prototype de médicament à base d’ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, a démontré la capacité d’améliorer la régénération et la résilience du foie dans des modèles précliniques de maladies hépatiques. Ce traitement a été testé dans un modèle murin de lésion par éthanol, simulant des dommages hépatiques liés à l’alcool, où les foies traités ont montré des niveaux de résilience proches de ceux des jeunes. Kimmel a souligné que ces résultats fonctionnels suggèrent qu’il est raisonnable d’utiliser des hépatocytes âgés qui semblent jeunes pour découvrir des formulations de reprogrammation qui les font agir comme des jeunes.

NewLimit a également amélioré son système de dépistage des foies humanisés, augmentant sa capacité d’évaluation de 20 fois, ce qui lui permet d’évaluer un plus grand nombre d’ensembles de facteurs de transcription lors de chaque expérience. Concernant la restauration de la fonction des cellules T, Kimmel a déclaré que NewLimit a identifié avec succès trois ensembles de facteurs de transcription qui restaurent l’activité cytotoxique juvénile dans les cellules T CD8 âgées, essentielles à la défense immunitaire contre les cellules infectées et cancéreuses. La validation préclinique, utilisant également des prototypes de médicaments à base d’ARNm, a confirmé que les cellules T reprogrammées étaient plus efficaces pour éliminer les cellules cibles, s’alignant sur la performance des cellules T jeunes. Kimmel a conclu en affirmant que cela représente la première démonstration que la reprogrammation partielle peut restaurer la fonction des cellules T CD8 humaines. Bien qu’il ne soit pas clair quand NewLimit rejoindra les essais cliniques, la société maintient sa mission d’étendre significativement la durée de vie en bonne santé sur une période de 20 ans, ce qui suscite un intérêt croissant pour ses avancées. Source : https://longevity.technology/news/newlimit-restores-youthful-function-to-liver-and-immune-cells/