Étiquette : Exercice

Évaluation des thérapies anti-vieillissement : le cas du rapamycine

Le texte aborde les interventions disponibles pour traiter le vieillissement, en se concentrant sur les options ayant des preuves humaines significatives pour la sécurité et des données animales robustes pour l’efficacité. Les interventions mentionnées incluent la restriction calorique, l’exercice, le rapamycine et les traitements sénolytiques, en particulier une combinaison de dasatinib et de quercétine. Bien que le rapamycine ait montré des résultats positifs dans les études animales, il existe peu de données humaines concernant son utilisation à faibles doses pour ralentir le vieillissement, car la plupart des recherches se concentrent sur son utilisation à forte dose pour l’immunosuppression. L’absence de preuves robustes pour l’utilisation du rapamycine à faibles doses est soulignée dans le texte, ainsi que la difficulté d’obtenir des données sur la longévité humaine, en raison du coût élevé et de la complexité des essais cliniques. Le rapamycine, étant un médicament générique peu coûteux, ne représente pas une priorité pour l’industrie pharmaceutique, ce qui complique davantage l’obtention de preuves de haute qualité sur son efficacité. Un article en accès libre discute de l’utilisation du rapamycine en tant que thérapie hors étiquette chez les adultes en bonne santé, notant que bien que des études précliniques aient montré des bénéfices, les preuves cliniques pour son utilisation à faible dose chez les humains demeurent insuffisantes. Le texte conclut en affirmant que malgré les résultats prometteurs chez les animaux, il n’y a pas encore de confirmation que le rapamycine ou ses analogues soient efficaces pour retarder le vieillissement ou prolonger la durée de vie des adultes en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/reviewing-the-state-of-clinical-evidence-for-rapamycin-as-an-age-slowing-treatment/

Impact de l’Exercice et de la Condition Physique sur le Vieillissement Épigénétique

La recherche sur les relations entre l’exercice, la condition physique et le vieillissement épigénétique (ou toute autre évaluation de l’âge biologique à l’aide des horloges de vieillissement) reste incomplète. Actuellement, il existe trop peu d’études et de données pour que les chercheurs puissent décrire avec confiance l’impact des différents niveaux d’exercice et de condition physique sur ces horloges de vieillissement, par rapport à des résultats bien établis comme le risque de maladies liées à l’âge et la mortalité. L’horloge épigénétique est un modèle prédictif basé sur les motifs de méthylation de l’ADN, qui fournit une estimation plus précise de l’âge biologique que l’âge chronologique. L’activité physique émerge comme un facteur de style de vie modifiable pouvant influencer cette horloge épigénétique et potentiellement servir d’intervention géroprotectrice pour prolonger la durée de vie en bonne santé, voire la durée de vie elle-même. Cependant, certaines études ont discuté de ces effets sans clairement distinguer entre activité physique, condition physique et exercice, qui sont des termes étroitement liés. Ces termes fondamentaux sont souvent utilisés de manière interchangeable dans la population générale, mais ils ont des implications physiologiques et épidémiologiques distinctes, en particulier dans la recherche sur le vieillissement. Par exemple, une activité physique légère, comme la marche décontractée, contribue à la dépense énergétique et au maintien de la santé générale, mais peut ne pas fournir un stimulus suffisant pour induire les adaptations moléculaires et cellulaires généralement associées aux effets géroprotecteurs. En revanche, les programmes d’exercice structurés, en particulier ceux incorporant une intensité modérée à vigoureuse, sont plus susceptibles de provoquer des réponses systémiques telles que l’amélioration de la fonction mitochondriale, l’augmentation de la sensibilité à l’insuline et la modulation des marqueurs épigénétiques. De plus, la condition physique, en particulier la condition cardiorespiratoire et la force musculaire, a montré qu’elle est un bon prédicteur de la morbidité et de la mortalité chez les personnes âgées. Il est important de noter que bien que l’activité physique et l’exercice soient des comportements, la condition physique représente un résultat intégré influencé par la génétique, l’état d’entraînement et la santé globale. Dans les études humaines, un groupe a montré que l’entraînement physique aide à conserver un profil de méthylome et d’expression génique plus jeune dans les muscles squelettiques. Dans une autre étude, des femmes sédentaires d’âge moyen et plus âgées ont suivi un entraînement combiné (aérobique et musculation) pendant huit semaines. Le groupe ayant un âge épigénétique plus élevé avant l’intervention a montré une diminution significative de l’âge épigénétique après l’intervention. Ces résultats suggèrent que l’entraînement physique structuré peut efficacement inverser ou rajeunir les horloges épigénétiques basées sur le sang et les muscles squelettiques. Peu d’études ont examiné la relation entre la condition physique obtenue par l’exercice et le vieillissement épigénétique. Par exemple, les chercheurs ont développé DNAmFitAge, qui intègre des mesures de condition physique dans les données de méthylation de l’ADN, et ont trouvé que les culturistes avaient un DNAmFitAge significativement plus bas par rapport à des témoins appariés par âge. Ces résultats suggèrent que le maintien d’un niveau élevé de condition physique retarde le vieillissement épigénétique ; cependant, ces études n’ont pas établi de relation causale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/too-little-research-into-relationships-between-exercise-fitness-and-epigenetic-aging/

Rôle de CaMKII dans le vieillissement musculaire et implications pour la sarcopénie

La recherche a mis en évidence le rôle de la Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) dans le vieillissement dégénératif, en particulier dans les tissus musculaires. Les différences d’activités entre espèces illustrent le concept de pléiotropie antagoniste, où CaMKII, en tant que transducteur clé des signaux de calcium (Ca2+) et des espèces réactives de l’oxygène (ROS), joue un rôle bénéfique dans la jeunesse mais entraîne des dysfonctions musculaires à un âge avancé. Les muscles âgés présentent une activation chronique de CaMKII, ce qui contribue à la dégénérescence musculaire, caractérisée par une contraction altérée, une atrophie progressive et une désorganisation mitochondriale. Des études montrent que l’expression d’une version constitutivement active de CaMKII dans des muscles jeunes reproduit des caractéristiques musculaires vieillissantes. L’inhibition partielle de CaMKII dans les muscles âgés améliore la fonction contractile sans induire d’hypertrophie, ce qui indique que l’activation chronique de CaMKII est un moteur du vieillissement fonctionnel et moléculaire des muscles. Ces résultats soutiennent l’idée que l’activation persistante de CaMKII dans les muscles squelettiques âgés reflète un stress cellulaire non résolu et favorise un remodelage inadapté. L’exercice, associé à une inhibition ciblée de CaMKII, pourrait restaurer la dynamique adaptative des signaux de CaMKII et préserver la fonction musculaire durant le vieillissement. Ce travail met en lumière les mécanismes par lesquels CaMKII est impliqué dans la sarcopénie, la perte de force et de masse musculaire liée à l’âge, et souligne l’importance de cibler cette protéine pour des interventions thérapeutiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/camkii-contributes-to-muscle-aging/

Interventions Scientifiques pour Prolonger la Durée de Vie en Bonne Santé

Arthur Clément, spécialiste de la longévité et membre de la Healthy Longevity Medicine Society, aborde les interventions basées sur des preuves pour prolonger la durée de vie en bonne santé. Bien que l’espérance de vie moyenne augmente, l’espérance de vie en bonne santé ne suit pas le même rythme, entraînant des périodes prolongées de morbidité et un fardeau social et économique accru. Clément souligne l’importance d’habiliter les patients et les praticiens avec des solutions concrètes pour améliorer la santé. Il identifie des périodes critiques dans la trajectoire du vieillissement, notamment dès l’âge de 30 ans, où des habitudes saines peuvent avoir un impact significatif. Les horloges épigénétiques, qui mesurent l’âge biologique, sont présentées comme un outil prometteur pour évaluer et suivre le vieillissement. Clément discute de diverses interventions diététiques et pharmacologiques, notamment des régimes alimentaires riches en plantes, des suppléments comme la vitamine D et des combinaisons de médicaments comme la métformine et l’hormone de croissance. Il souligne également l’importance de l’exercice physique et de la gestion du stress. Malgré les promesses des horloges épigénétiques, plusieurs défis subsistent, notamment la standardisation et l’accessibilité de ces outils. Clément envisage un avenir où chacun pourra suivre sa trajectoire de santé, tirer parti des avancées scientifiques pour prolonger son espérance de vie en bonne santé. Il appelle à des efforts pour rendre ces outils disponibles à un plus grand nombre de patients et pour établir des lignes directrices claires pour les interventions personnalisées. Source : https://longevity.technology/news/how-to-slow-down-the-ticking-clock/

Lutte contre le Vieillissement : Nouvelles Perspectives et Avancées Scientifiques

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur l’objectif d’éradiquer les maladies liées à l’âge, en contrôlant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces thématiques. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans le domaine de l’industrie de la longévité. Le contenu comprend des articles de recherche sur divers sujets, tels que l’exposition à la microgravité comme modèle de vieillissement, la santé cardiovasculaire des chasseurs-cueilleurs âgés, et l’impact des métabolites du microbiome intestinal sur l’athérosclérose. Des études montrent que l’exposition à la microgravité peut provoquer des changements dans la fonction cellulaire et tissulaire similaires à ceux du vieillissement. Des populations de chasseurs-cueilleurs, comme les Tsimane, présentent une meilleure santé cardiovasculaire et des niveaux de rigidité artérielle plus faibles par rapport à des populations urbaines. D’autres recherches explorent le rôle de métabolites comme l’imidazole propionate dans le développement de plaques athéroscléreuses. Des études sur les exosomes de cellules souches montrent leur potentiel pour améliorer la mitophagie dans la peau photo-vieillie. Le vieillissement des cellules souches et les niches cellulaires sont également examinés, mettant en lumière les obstacles à la régénération. Des initiatives comme le programme FRONT de l’ARPA-H visent à développer des tissus cérébraux de remplacement. En outre, la recherche sur la régénération cardiaque chez les poissons-zèbres pourrait offrir des perspectives pour la médecine régénérative humaine. Des études sur la restriction calorique montrent des effets bénéfiques sur le vieillissement cérébral, tandis que l’exercice précoce améliore la santé sans allonger la durée de vie. Les avancées dans les thérapies CAR-T et la compréhension des mécanismes moléculaires du vieillissement ouvrent des voies pour de nouvelles interventions. La discussion sur la nature du vieillissement en tant que maladie continue, soulignant la nécessité d’une réglementation médicale éclairée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-28th-2025/

Les Bienfaits de l’Exercice Précoce sur la Santé des Souris

L’exercice physique est largement reconnu pour ses bienfaits sur la santé, mais son impact sur l’espérance de vie maximale des souris reste peu compris. Une étude récente a examiné les effets de l’exercice régulier effectué au début de la vie sur la santé et la longévité ultérieures. Les souris C57BL/6J ont été soumises à un programme d’exercice aquatique pendant trois mois, correspondant à leurs jeunes années, puis ont été laissées sans entraînement pour le reste de leur vie. Les résultats ont montré que, bien que l’exercice précoce n’ait pas prolongé l’espérance de vie des souris, il a significativement amélioré leur santé, augmentant leur ‘healthspan’, la période durant laquelle elles restent en bonne santé. Les souris ayant fait de l’exercice présentaient une meilleure fonction métabolique, cardiovasculaire et musculaire, ainsi qu’une réduction de l’inflammation et de la fragilité avec l’âge. En analysant les transcriptomes de plusieurs organes, l’étude a mis en évidence une amélioration du métabolisme des acides gras dans les muscles squelettiques des souris ayant fait de l’exercice durant leur jeunesse. Ces résultats soulignent les bénéfices durables d’une activité physique précoce, révélant son rôle crucial dans l’amélioration de la santé à long terme. En résumé, cette recherche met en avant l’importance de l’exercice précoce pour la santé, bien que cela ne se traduise pas par une augmentation de l’espérance de vie maximale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/early-life-exercise-improves-healthspan-but-not-lifespan-in-mice/

Santé cardiovasculaire chez les Tsimane : Leçons d’un mode de vie traditionnel

Ces dernières années, les chercheurs se sont intéressés à la santé à long terme et au vieillissement des rares populations de chasseurs-cueilleurs, comme les Tsimane, qui sont l’objet de cet article en libre accès. Le mode de vie de ces individus se caractérise par des niveaux élevés d’exercice et un régime alimentaire pauvre en sucres transformés. Les populations de chasseurs-cueilleurs présentent des niveaux de maladies cardiovasculaires et de dysfonctionnements nettement inférieurs à ceux des personnes vivant dans des régions plus riches du monde. Leur existence met en lumière les harms d’une vie sédentaire et d’une mauvaise alimentation. Les Tsimane ont fait l’objet de plusieurs études récentes. Ils montrent un début de neurodégénérescence plus lent, de faibles niveaux de fibrillation auriculaire, peu d’hypertension et d’obésité, une meilleure santé métabolique et peu ou pas d’augmentation de l’inflammation systémique avec l’âge. Cette santé exceptionnelle est le résultat d’un mode de vie spécifique. Un article récent fournit des données sur la rigidité artérielle, révélant que même les Tsimane métaboliquement peu sains surpassent les populations américaines saines sur ce critère. Cela souligne les dangers d’un mode de vie sédentaire. Dans cette étude transversale, les Tsimane présentent une santé artérielle supérieure comparée à des cohortes américaines, avec une meilleure élasticité et moins de rigidité. Les mesures de rigidité étaient 47,3 % et 35,7 % meilleures que celles des participants des cohortes américaines à 40 ans, et ces différences se maintiennent à l’âge adulte. La vitesse de l’onde de pouls carotidienne-fémorale chez les Tsimane était 33,9 % plus faible, avec une augmentation liée à l’âge minimal. Les Tsimane ayant deux comorbidités avaient une élasticité artérielle environ 25 % plus élevée que les Américains en bonne santé. Les disparités dans la rigidité artérielle s’expliquent par leur mode de vie axé sur la subsistance et leur contexte environnemental, qui favorisent des indicateurs clés de la santé cardiovasculaire, tels qu’une alimentation maigre, une activité physique élevée, et des niveaux de glucose et de pression artérielle constamment bas. Ces facteurs contribuent à une santé vasculaire optimale dès la petite enfance. En fait, le style de vie des Tsimane illustre de nombreux principes fondamentaux de la santé cardiovasculaire, notamment ceux de l’American Heart Association. Les principales distinctions entre les Tsimane et leurs homologues urbanisés résident dans l’alimentation et l’activité physique, les deux critères où les adultes américains obtiennent les scores les plus bas. Les Tsimane s’engagent dans des niveaux élevés d’activités physiques tout au long de l’année, avec une moyenne d’environ 17 000 pas par jour. Des études ont montré que l’activité physique atténue l’augmentation de la rigidité artérielle liée à l’âge. Une méta-analyse récente a trouvé que les interventions d’exercice aérobique soutenues réduisent la rigidité artérielle, notamment les mesures de la vitesse de l’onde de pouls. Ce mécanisme repose sur une amélioration de l’homéostasie des vaisseaux sanguins par divers processus, y compris la réduction du stress oxydatif vasculaire. De plus, le régime alimentaire des Tsimane est riche en glucides, en fibres, et pauvre en graisses, avec une forte consommation de micronutriments comme le potassium et le magnésium. Ce régime alimentaire ressemble à celui recommandé pour une bonne santé cardiaque, mettant l’accent sur les graisses saines, les fibres alimentaires, les grains entiers, les protéines de bonne source, et la limitation des sucres raffinés et des aliments transformés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/aged-hunter-gatherers-exhibit-low-arterial-stiffness/

L’impact des choix de mode de vie et des traitements sur le vieillissement et la santé cérébrale

Un grand nombre de financements et d’efforts sont investis pour quantifier les effets des choix de mode de vie sur la santé à long terme, l’incidence des maladies et la mortalité liée à l’âge. Cependant, il est possible que cela soit excessif compte tenu des limites connues. Bien que l’exercice physique améliore la qualité de vie plus tard dans la vie, il ne peut pas remplacer les effets du vieillissement physique et des maladies liées à l’âge. Des études sur des animaux montrent que certaines formes de traitement, comme les sénolytiques, peuvent retarder ou inverser certains aspects du vieillissement de manière plus efficace que les choix de mode de vie. Il serait donc judicieux de réorienter l’attention de la recherche vers ces explorations. De plus, il est possible que des données supplémentaires sur les bienfaits d’un meilleur mode de vie ne soient pas actionnables, car elles ne nous apprennent rien de nouveau sur ce que nous devrions déjà faire. Malgré cela, le document d’accès libre d’aujourd’hui représente un corpus de travaux et d’efforts continus de la part de la communauté scientifique. L’American Heart Association a introduit le concept de Life’s Essential 8 (LE8), un ensemble complet de huit mesures qui reflètent les comportements de santé soutenant la santé cardiovasculaire, afin d’aider les individus âgés à maintenir leur santé cardiovasculaire et à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Ces huit mesures sont divisées en deux grandes catégories : les comportements de santé (manger des aliments plus sains, être plus actif, arrêter le tabac, obtenir un sommeil réparateur) et les facteurs de santé (gérer son poids, contrôler le cholestérol, gérer la glycémie, gérer la pression artérielle). En plus de son association avec la santé cardiovasculaire, le LE8 est de plus en plus reconnu pour son impact sur la santé neurologique. Des études récentes ont lié des scores plus élevés de LE8 à des marqueurs d’imagerie cérébrale indiquant une meilleure santé du cerveau. Cette étude transversale a utilisé des données du UK Biobank. Des mesures analytiques de l’anisotropie fractionnelle provenant de l’imagerie par résonance magnétique par diffusion ont été utilisées pour prédire l’âge du cerveau en matière blanche via une régression par forêt aléatoire. L’écart d’âge du cerveau en matière blanche a été calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge du cerveau prédit. Comparé à d’autres marqueurs d’imagerie cérébrale, comme le volume cérébral et les hyperintensités de matière blanche, l’écart d’âge du cerveau en matière blanche est plus sensible aux changements précoces et subtils dans l’intégrité de la matière blanche. L’analyse a inclus 18 817 participants (âge moyen 55,45 ans). Des scores plus élevés de LE8 étaient associés à un écart d’âge du cerveau en matière blanche plus faible, indiquant un vieillissement cérébral retardé. Cet effet était plus prononcé chez les non-porteurs d’APOE4 (124 jours plus jeunes par augmentation de 10 points) par rapport aux porteurs d’APOE4 (84 jours plus jeunes par augmentation de 10 points). Une interaction potentielle entre APOE4 et LE8 sur le vieillissement cérébral a été observée pour certains groupes d’âge et de sexe, mais avec une signification borderline, nécessitant des investigations supplémentaires dans des études plus vastes et ciblées pour valider cette découverte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/better-lifestyle-choices-correlate-with-a-lower-burden-of-white-matter-damage-in-the-brain/

L’impact de l’exercice sur la santé cognitive et le vieillissement cérébral

L’exercice physique est bien établi comme un facteur d’amélioration de la santé à long terme, tant dans les études animales que dans les études humaines. Des recherches récentes ont mis en lumière une corrélation entre le comportement sédentaire et le vieillissement accéléré du cerveau, renforçant l’idée que le niveau d’activité physique a un impact significatif sur les résultats fonctionnels des individus plus âgés. En effet, maintenir une forme physique adéquate tout au long de la vie est soutenu par des preuves solides comme étant l’approche la plus efficace pour ralentir le vieillissement. De plus, des études suggèrent que l’activité physique à l’âge moyen peut réduire le risque de maladie d’Alzheimer (MA) chez les personnes à risque. Une recherche a été menée auprès de 337 adultes cognitivement sains, évaluant les changements d’activité physique au milieu de la vie par rapport aux pathologies liées à la MA. Les participants ont subi des évaluations d’activité physique initiale et de suivi sur une période de 4,07 ans en moyenne. Les résultats ont montré que rester sédentaire était associé à une diminution de l’épaisseur corticale par rapport à ceux qui faisaient une activité physique limitée, à ceux qui maintenaient leur activité ou à ceux qui respectaient les recommandations de l’OMS sur l’activité physique. De plus, le fait de devenir conforme aux recommandations était lié à une charge amyloïde plus faible par rapport à ceux devenant non-conformes. Une augmentation des niveaux d’activité physique a montré une association dépendante de la dose avec une charge amyloïde réduite. Ces résultats soulignent l’importance de l’activité physique pour la santé cognitive et la prévention du vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/being-sedentary-correlates-with-accelerated-brain-aging/

L’impact de l’exercice sur le vieillissement cérébral

La valeur des niveaux d’activité physique plus faibles a été l’un des thèmes majeurs des vingt dernières années de recherche sur les effets de l’exercice sur la santé à long terme. L’avènement des dispositifs portables à accéléromètre à faible coût a permis aux chercheurs de quantifier rigoureusement les différences pour de moindres quantités d’activité physique, afin d’avoir une vision beaucoup plus précise de l’extrémité inférieure de la courbe dose-réponse pour l’exercice. Cela a conduit à des études comme celle mentionnée ici, où les chercheurs évaluent l’impact de petites quantités d’exercice de haute intensité sur le vieillissement cérébral. L’entraînement d’endurance et une bonne condition physique peuvent réduire le risque de démence et promouvoir un vieillissement cérébral sain. Même de petites quantités d’activité physique peuvent suffire à protéger le cerveau vieillissant, ont récemment conclu les chercheurs. Un nouvel article a évalué les preuves provenant d’études animales et humaines et montre comment l’activité physique affecte l’inflammation, le flux sanguin, la fonction immunitaire, la plasticité cérébrale et la libération de molécules protectrices dans le sang – des processus qui s’affaiblissent avec l’âge et contribuent au développement de maladies neurodégénératives. Aujourd’hui, la recommandation est d’au moins 150 minutes d’activité modérée ou 75 minutes d’activité de haute intensité par semaine. Les chercheurs soulignent que faire beaucoup moins que ce que recommandent les directives actuelles peut offrir de grands avantages – tant que l’intensité de l’entraînement est élevée. ‘Nous croyons qu’il est temps pour les autorités sanitaires de fournir des conseils plus clairs sur l’importance de l’exercice pour le cerveau. Notre revue montre que même de petites doses d’activité de haute intensité – équivalentes à une marche rapide où vous ne pouvez pas chanter – peuvent réduire le risque de démence jusqu’à 40 %.’ Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/even-small-amounts-of-high-intensity-exercise-slow-brain-aging/