Étiquette : études cliniques

Défis des entreprises biopharmaceutiques : le cas de UNITY Biotechnology et ses thérapies sénolytiques

Le marché des entreprises biopharmaceutiques, en particulier celles axées sur les thérapies sénolytiques, est actuellement très difficile, avec des difficultés de financement qui persistent depuis près de deux ans. Les petites entreprises du secteur ont vu leur situation se détériorer en raison d’une aversion au risque accrue de la part des investisseurs. UNITY Biotechnology, qui développe des thérapies sénolytiques visant à éliminer les cellules sénescentes des tissus vieillissants, fait partie des sociétés dont le financement a été épuisé. Bien qu’elle ait obtenu des résultats prometteurs dans certaines études cliniques récentes, cela n’a pas été suffisant pour convaincre les investisseurs de soutenir davantage ses efforts de développement. UNITY a innové en se concentrant sur l’administration locale de médicaments sénolytiques, mais les résultats indiquent que cette approche peut ne pas être viable dans de nombreux cas, car les cellules sénescentes causent des problèmes principalement par leurs sécrétions inflammatoires. Les données complètes de l’étude clinique ASPIRE, récemment publiées par UNITY, montrent que leur thérapie phare, UBX1325, a permis des améliorations visuelles comparables à celles du traitement standard actuel, l’aflibercept, chez des patients atteints de l’œdème maculaire diabétique. Cependant, l’étude n’a pas atteint son objectif principal de non-infériorité en acuité visuelle. Dans un contexte de restructuration, UNITY envisage de réduire ses dépenses opérationnelles et de rechercher des partenaires externes pour faire avancer ses programmes, ce qui pourrait inclure des licenciements au sein de son personnel. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/unity-biotechnology-falls-victim-to-the-present-poor-funding-environment/

Relation entre l’indice cardiométabolique et l’accélération de l’âge biologique

La communauté de recherche accumule progressivement des données sur la relation entre les horloges biologiques du vieillissement et l’évaluation de l’âge biologique ainsi que les mesures existantes de maladies et de dysfonctionnements. Par exemple, l’indice cardiométabolique (ICM) est une mesure combinée d’obésité et de dysfonctionnement du métabolisme lipidique, associé aux maladies métaboliques liées à l’âge et à la mortalité qui en découle. Une bonne approche pour évaluer l’âge biologique devrait produire des âges biologiques plus élevés chez les patients ayant un ICM plus élevé, et des chercheurs ont montré que cela est le cas pour l’horloge de vieillissement de Klemera et Doubal.

L’indice cardiométabolique combine des mesures cliniques de triglycérides, de cholestérol lipoprotéines de haute densité et de ratio taille/hauteur. L’ICM a été lié à plusieurs troubles métaboliques, y compris le diabète sucré, l’athérosclérose, les AVC ischémiques et l’hypertension. Plusieurs études ont examiné l’importance clinique de l’ICM dans les troubles métaboliques, et des augmentations significatives de l’ICM au fil du temps étaient associées à un risque accru d’événements cardiovasculaires ultérieurs.

Les données transversales ont été obtenues auprès de participants ayant des données complètes sur l’ICM et l’âge biologique dans l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition de 2011 à 2018. L’accélération de l’âge biologique (BioAgeAccel) est calculée comme la différence entre l’âge biologique (déterminé par la méthode de Klemera et Doubal) et l’âge chronologique. Des régressions multivariables pondérées, des analyses de sensibilité et des ajustements de courbes lissées ont été réalisés pour explorer l’association indépendante entre l’ICM et l’accélération de l’âge biologique. Des analyses de sous-groupes et d’interaction ont été effectuées pour examiner si cette association était cohérente à travers les populations.

Dans une étude portant sur 4 282 sujets âgés de 20 ans et plus, une relation positive a été observée entre l’ICM et l’âge biologique. L’accélération de l’âge biologique augmentait de 1,16 an pour chaque unité d’augmentation de l’ICM, et de 0,99 an pour chaque augmentation d’un écart-type de l’ICM. Les participants dans le quartile le plus élevé de l’ICM avaient une accélération de l’âge biologique de 2,49 ans supérieure à celle des participants dans le quartile le plus bas. Dans les études stratifiées, la corrélation positive entre l’ICM et l’accélération de l’âge biologique n’était pas cohérente à travers les strates. Cette corrélation positive était plus forte chez les femmes, les patients diabétiques et les populations non-hypertendues. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cardiometabolic-index-correlates-with-accelerated-biological-age/

Les effets de l’elamipretide sur la santé mitochondriale et la fragilité chez les souris

Dans un article publié dans Aging Cell, le Dr. Vadim Gladyshev et son équipe de chercheurs ont examiné les effets bénéfiques de l’elamipretide sur les voies mitochondriales et la réversibilité de la fragilité chez les souris. Elamipretide est un peptide antioxydant ciblant les mitochondries, qui a fait l’objet de nombreuses études depuis 2004, notamment pour ses effets contre les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et son potentiel dans le traitement de maladies comme le syndrome de Barth. Bien que des résultats prometteurs aient été observés dans le traitement des défaillances cardiaques, l’elamipretide n’a pas été largement étudié par rapport aux biomarqueurs du vieillissement. Les chercheurs ont voulu explorer si ce médicament pourrait également améliorer certains indicateurs du vieillissement chez les humains. Dans une expérience, des souris de 5 mois et de 24 mois ont reçu de l’elamipretide pendant 8 semaines, et les résultats ont montré une diminution de l’indice de fragilité chez les souris âgées, ainsi qu’une amélioration de la fonction cardiaque et de la fatigue, surtout chez les femelles. Les voies moléculaires affectées étaient principalement liées à l’organisation mitochondriale, à la production d’ATP et au traitement de l’oxygène. Cependant, malgré ces bénéfices, l’elamipretide n’a pas eu d’impact sur l’élargissement du cœur lié à l’âge ni sur la masse musculaire du gastrocnémien. De plus, aucune différence significative n’a été observée dans l’expression des gènes liés au vieillissement, et les horloges biologiques n’ont pas montré que les souris traitées devenaient biologiquement plus jeunes. Bien que l’elamipretide ait démontré des avantages dans le cadre des mitochondries et de la fonction physique, il n’a pas eu d’effets notables sur les prédicteurs de longévité moléculaire. Cette étude met en lumière la distinction entre les bénéfices fonctionnels et les métriques des biomarqueurs, suggérant que l’elamipretide pourrait ne pas influencer le vieillissement épigénétique, mais pourrait apporter des améliorations significatives pour la santé mitochondriale. Des études cliniques futures détermineront son efficacité contre la fragilité chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/elamipretide-a-potential-new-drug-reduces-frailty-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=elamipretide-a-potential-new-drug-reduces-frailty-in-mice

Impact du psoriasis sur l’âge biologique et risque de mortalité

Le psoriasis est une maladie génétique médiée par le système immunitaire, caractérisée par des lésions cutanées squameuses, touchant environ 0,14 % à 1,99 % de la population mondiale. Les personnes atteintes de psoriasis présentent un risque accru de comorbidités immunitaires et métaboliques, notamment des maladies cardiovasculaires, du diabète sucré, des maladies hépatiques associées à des dysfonctionnements métaboliques et des maladies inflammatoires de l’intestin. Une enquête menée auprès de la population américaine a révélé que le psoriasis était associé à un risque deux fois plus élevé de mortalité toutes causes confondues. Pour étudier l’impact du psoriasis sur l’âge biologique et la mortalité, des patients atteints de psoriasis et des témoins ont été recrutés à partir de plusieurs bases de données, incluant le National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) et le Medical Information Mart for Intensive Care (MIMIC-IV). L’âge biologique a été évalué à l’aide de méthodes telles que la méthode Klemera-Doubal (KDM-age) et l’âge phénotypique (PhenoAge). Des analyses de régression linéaire et logistique ont été menées pour explorer l’association entre le psoriasis et l’avance d’âge biologique, ainsi qu’une régression de Cox pour étudier l’association entre cette avance d’âge biologique et la mortalité. Les résultats ont montré qu’il existait une augmentation de l’âge phénotypique dû au psoriasis, avec des implications significatives pour la mortalité. Pour chaque augmentation d’une unité dans l’indice de sévérité du psoriasis, l’âge phénotypique augmentait de 0,12. L’analyse a également révélé qu’une augmentation d’une unité dans l’avance de l’âge phénotypique était associée à une augmentation de 8 % de la mortalité dans le groupe NHANES. Une analyse du MIMIC-IV a indiqué une augmentation de 13 % de la mortalité dans les 28 jours suivant l’admission pour chaque augmentation d’une unité de l’avance de l’âge phénotypique. Pour prédire la mortalité, l’avance de l’âge phénotypique a montré des performances variées, avec une aire sous la courbe (AUC) de 0,71 pour le NHANES et de 0,79 pour prédire la mortalité dans l’année suivante dans le service général du MIMIC-IV. Dans l’unité de soins intensifs de MIMIC-IV, l’AUC pour prédire la mortalité dans les 28 jours était de 0,71. Ces résultats soulignent l’importance de l’évaluation de l’âge biologique chez les patients atteints de psoriasis pour mieux comprendre leur risque de mortalité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/psoriasis-accelerates-some-measures-of-biological-age/

Réutilisation de Médicaments Existants pour Réduire le Risque de Démence

Les auteurs d’une revue récente ont analysé les résultats de 14 études impliquant 139 millions de personnes pour identifier les liens entre le risque de démence et certains médicaments couramment prescrits. Malgré sa prévalence chez les personnes âgées, il existe une carence en traitements cliniques efficaces pour la démence, ce qui pousse à rechercher de nouveaux médicaments et thérapies. En parallèle, il est également possible de réutiliser des médicaments existants pour ralentir la progression de la démence. L’analyse des données médicales couramment collectées permet d’effectuer des études sur des millions de patients et des centaines de médicaments. Les chercheurs ont trouvé que certains médicaments, déjà prescrits pour d’autres conditions, peuvent influencer le risque de démence ; par exemple, certains médicaments pour le diabète ont été associés à une réduction du risque de démence. Dans leur étude, les auteurs ont adopté une approche axée sur les données, en analysant de grands ensembles de données pour extraire des informations et des motifs, plutôt que de se baser sur des hypothèses préalables. Ils ont inclus des études provenant des États-Unis, du Japon, de Corée du Sud, d’Allemagne et du pays de Galles, qui ont examiné environ 200 sous-groupes pharmacologiques et plus de 2000 ingrédients. Bien que des incohérences aient été observées entre les études, certaines tendances générales ont été identifiées. Les antimicrobiens, les vaccins et les anti-inflammatoires ont été liés à une diminution du risque de démence, potentiellement en raison de leur effet sur les infections virales et bactériennes. En revanche, les antipsychotiques et certains médicaments pour le diabète ont été associés à un risque accru de démence, ce qui pourrait être dû à des biais de causalité inverse. Les résultats ont également montré des résultats contradictoires pour d’autres classes de médicaments, tels que les antihypertenseurs et les antidépresseurs, suggérant que des médicaments d’une même classe peuvent avoir des effets différents. Les chercheurs soulignent que les ensembles de données utilisés pour cette recherche ont été créés pour des objectifs cliniques et peuvent manquer d’informations essentielles, ce qui complique l’analyse des résultats. Finalement, leur travail peut aider à prioriser les médicaments à étudier davantage pour un éventuel réemploi dans le traitement de la démence, suggérant que des études futures pourraient impliquer des médicaments uniques ou des combinaisons de médicaments pour cibler les multiples voies moléculaires impliquées dans la démence. Source : https://www.lifespan.io/news/repurposing-drugs-to-lower-dementia-risk/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=repurposing-drugs-to-lower-dementia-risk

Helicore Biopharma : Une Nouvelle Approche pour Lutter Contre l’Obésité avec des Antagonistes GIP

Helicore Biopharma, une société émergente dans le domaine des médicaments contre l’obésité, a récemment annoncé un financement de 65 millions de dollars lors d’un tour de table en série A. Son objectif est de développer une plateforme thérapeutique centrée sur les antagonistes du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Contrairement à d’autres traitements qui bloquent les récepteurs, Helicore utilise des anticorps monoclonaux pour neutraliser l’activité du GIP en se liant directement à lui dans la circulation sanguine. Cette stratégie pourrait inverser les mécanismes métaboliques à l’origine de l’obésité et de la résistance à l’insuline. La société prévoit de commencer des études cliniques de phase I sur son produit phare, HCR-188, avec des résultats préliminaires attendus dans la seconde moitié de 2025. En outre, Helicore développe également des conjugués d’anticorps GIP et des combinaisons avec GLP-1, visant des sous-populations spécifiques de patients obèses. La recherche sur le GIP est particulièrement pertinente, car des études ont montré que des niveaux élevés de GIP contribuent à une intolérance au glucose et à une accumulation excessive de graisses. Helicore se distingue par son approche unique qui pourrait réguler la fonction des adipocytes tout en restaurant la sensibilité à la leptine dans le système nerveux central, ce qui pourrait améliorer la satiété et réduire l’apport alimentaire. Sous la direction de Dr Gerrit Klaerner, Helicore s’appuie sur des capacités avancées d’ingénierie des protéines pour ses efforts de recherche et développement. Les investisseurs, dont Versant Ventures et OrbiMed, soutiennent cette initiative, croyant qu’une approche holistique des besoins des patients pourrait offrir des bénéfices cardiométaboliques et une perte de poids de qualité. En somme, Helicore se positionne comme un acteur innovant dans un marché de médicaments contre l’obésité de plus en plus concurrentiel. Source : https://longevity.technology/news/helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round

Une nouvelle molécule révolutionnaire pour traiter le cancer du sein ERα+

La recherche sur le cancer du sein continue d’évoluer, avec des avancées significatives grâce à des études récentes. Une nouvelle molécule, connue sous le nom d’ErSO-TFPy, a été développée pour traiter le cancer du sein le plus courant, qui est souvent lié à la présence de récepteurs d’œstrogènes (ERα+). Environ 70 % des cas de cancer du sein sont ERα+, ce qui signifie que la croissance tumorale est stimulée par les œstrogènes. Les traitements actuels assurent un taux de survie d’environ cinq ans pour les patientes atteintes de ce type de cancer, mais ils nécessitent une détection précoce et une chirurgie, suivies d’une thérapie hormonale à long terme qui peut entraîner des effets secondaires graves, y compris des risques accrus de cancer de l’endomètre et d’ostéoporose. De plus, le risque de récidive est élevé, variant de 10 à 50 % sur 20 ans, en fonction de la taille initiale de la tumeur. Lorsque la récidive se produit, le cancer peut ne pas répondre aux thérapies endocriniennes en raison de mutations dans le gène ERα ou d’autres mécanismes de résistance. C’est ici qu’ErSO-TFPy entre en jeu, comme une nouvelle option thérapeutique prometteuse. Contrairement aux thérapies existantes qui sont principalement cytostatiques, empêchant la prolifération cellulaire mais n’induisant qu’une mort cellulaire modeste, ErSO-TFPy vise à tuer directement les cellules cancéreuses. Dans des tests in vitro et in vivo, il a démontré une capacité remarquable à induire la mort cellulaire et à provoquer une régression tumorale complète, y compris dans des modèles de cancer du sein résistants aux médicaments. Les chercheurs ont également testé un schéma posologique minimal, découvrant qu’une seule injection intraveineuse pouvait réduire les tumeurs de plus de 80 %, même dans des cas avancés. Cette approche pourrait révolutionner la gestion thérapeutique du cancer du sein ERα+, améliorant ainsi la conformité au traitement, la qualité de vie et les résultats à long terme pour les patientes. L’ErSO-TFPy, qui est rapidement éliminé de la circulation, semble avoir des effets prolongés, ce qui incite les chercheurs à explorer les mécanismes sous-jacents à son efficacité. Les résultats de cette étude pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour lutter contre le cancer du sein, en particulier à un stade avancé, et encourager de futurs essais cliniques pour valider ces résultats prometteurs chez les patients humains. Source : https://www.lifespan.io/news/new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose