Étiquette : Essai clinique

Augustine Therapeutics lève 84,8 millions de dollars pour développer des inhibiteurs HDAC6 contre les maladies chroniques

Par Guillaume25 mars 2025Laisser un commentaire

Augustine Therapeutics, une biotech belge, a récemment levé 84,8 millions de dollars lors d’un tour de financement de Série A, sursouscrit, pour faire avancer son pipeline d’inhibiteurs HDAC6 ciblant les maladies neurodégénératives et cardio-métaboliques. Les inhibiteurs HDAC6 jouent un rôle essentiel dans la régulation cytoplasmique et sont impliqués dans des processus cellulaires clés liés à la neurodégénérescence et au vieillissement des tissus. Bien que leur potentiel thérapeutique ait été largement validé dans des études de recherche et précliniques, l’entreprise souligne que ces inhibiteurs ont historiquement rencontré des problèmes d’effets hors cible et de risques de toxicité. Augustine affirme avoir surmonté ces défis en développant une nouvelle classe d’inhibiteurs sélectifs destinés au traitement des maladies chroniques. Cette nouvelle approche utilise un chimotype « non-hydroxamate, non-hydrazide », garantissant une inhibition sélective tout en préservant les fonctions non catalytiques bénéfiques de HDAC6. Les fonds levés soutiendront un essai clinique de phase 1/2 pour AGT-100216, le principal candidat d’Augustine pour la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT), un trouble héréditaire du système nerveux périphérique. L’entreprise progresse également avec deux programmes en phase de découverte ciblant des inhibiteurs HDAC6 capables de traverser la barrière hémato-encéphalique pour d’autres indications neurodégénératives et cardio-métaboliques. L’objectif est de maximiser le potentiel thérapeutique de l’inhibition de HDAC6 à travers une gamme de maladies chroniques. Augustine Therapeutics a été fondée sur la recherche du professeur Ludo Van Den Bosch du VIB-KU Leuven Center for Brain and Disease Research, qui a identifié l’inhibition de HDAC6 comme une stratégie prometteuse pour traiter la CMT et les neuropathies connexes. Le PDG d’Augustine, Dr Gerhard Koenig, a exprimé sa confiance dans le potentiel thérapeutique des inhibiteurs HDAC6, soulignant que les approches médicamenteuses antérieures n’étaient pas optimales, en particulier pour les maladies chroniques. Avec cette levée de fonds, Augustine prévoit d’accélérer les essais cliniques pour le traitement de la CMT tout en élargissant les opportunités pour ses candidats de transformer les paradigmes de traitement des maladies neurologiques et cardio-métaboliques. La levée de fonds a été co-dirigée par Novo Holdings, la branche d’investissement du géant pharmaceutique danois Novo Nordisk, et Jeito Capital, avec le soutien supplémentaire d’Asabys Partners, d’Eli Lilly et d’autres investisseurs. Des membres de Novo et Jeito rejoindront le conseil d’administration d’Augustine. Coutanceau de Novo a exprimé sa confiance dans l’approche innovante et rigoureuse d’Augustine en chimie médicinale, soulignant que les molécules développées ont le potentiel d’être parmi les meilleures de leur catégorie. De plus, Augustine prévoit d’étendre ses activités au Danemark afin d’accéder à un écosystème et à un vivier de talents uniques pour explorer l’inhibition de HDAC6 dans les maladies cardio-métaboliques. Source : https://longevity.technology/news/augustine-therapeutics-lands-85m-to-advance-hdac6-inhibitors-for-chronic-diseases/

AMVUTTRA : Une avancée thérapeutique pour la cardiomyopathie liée à l’amyloïdose

Par Guillaume22 mars 2025Laisser un commentaire

AMVUTTRA (vutrisiran) est un traitement innovant approuvé par la FDA pour la cardiomyopathie associée à l’amyloïdose médiée par la transthyretine (ATTR-CM), une maladie potentiellement mortelle due à des protéines transthyretines mal repliées qui forment des dépôts amyloïdes dans divers organes, notamment le cœur et les nerfs. La forme sauvage de cette maladie touche principalement les personnes âgées, avec une prévalence croissante attendue, alors que l’ATTR est souvent sous-diagnostiquée et reconnue comme un contributeur majeur à l’insuffisance cardiaque. AMVUTTRA fonctionne en silenciant le gène responsable de la production de transthyretine, réduisant ainsi l’accumulation de ces protéines mal repliées. Ce traitement est administré par injection sous-cutanée tous les trois mois, offrant une alternative moins fréquente par rapport aux traitements oraux quotidiens existants. L’approbation de la FDA repose sur les résultats de l’essai clinique de phase 3 HELIOS-B, qui a montré une réduction de 28 % de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiovasculaires récurrents, ainsi que des améliorations significatives de la qualité de vie et de la capacité fonctionnelle des patients. Alnylam Pharmaceuticals, le développeur de ce traitement, s’engage à améliorer les résultats pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice. Le paysage du traitement de l’ATTR-CM a été dominé par des traitements oraux tels que Vyndaqel (tafamidis) et Attruby (acoramidis), mais AMVUTTRA, malgré son coût élevé de près de 477 000 dollars par an, pourrait établir sa place sur le marché grâce à son efficacité et à son profil de sécurité. Alnylam a également mis en place des programmes pour faciliter l’accès des patients à AMVUTTRA, visant à réduire les obstacles financiers. À mesure que ce traitement s’intègre dans la pratique clinique, son impact sur les résultats des patients sera surveillé de près. Source : https://longevity.technology/news/alnylams-amvuttra-wins-fda-nod-for-attr-related-heart-disease/

Rona Therapeutics lance un essai clinique de phase 2 pour un médicament ciblant l’hypertriglycéridémie

Par Guillaume20 mars 2025Laisser un commentaire

Rona Therapeutics, une entreprise biopharmaceutique chinoise, a obtenu l’autorisation de la FDA américaine pour démarrer un essai clinique de phase 2 portant sur son médicament à base d’ARN interférent (siRNA) destiné au traitement de l’hypertriglycéridémie et d’autres conditions métaboliques. Ce médicament, nommé RN0361, vise à réduire l’expression de la protéine APOC3, un régulateur clé du métabolisme des triglycérides. L’étude sera menée sur une période de neuf mois, impliquant des patients atteints d’hypertriglycéridémie dans un cadre randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. L’hypertriglycéridémie, caractérisée par des niveaux élevés de triglycérides dans le sang, est un facteur de risque accru pour les maladies cardiovasculaires telles que les crises cardiaques et les AVC. Elle est plus fréquente chez les personnes âgées en raison de changements métaboliques, notamment une diminution de l’élimination des lipides, une résistance accrue à l’insuline et des modifications hormonales affectant le métabolisme des graisses. Lors d’un essai de phase 1, RN0361 a montré un profil de sécurité favorable et une réduction soutenue des triglycérides. Le médicament utilise une plateforme développée par Rona qui combine un conjugué siRNA et de la chimie oligonucléotidique pour permettre un silençage spécifique des hépatocytes. Ce processus fait appel à des modifications chimiques optimisées pour améliorer la puissance et la durabilité, entraînant un silençage significatif et prolongé de l’ARNm d’APOC3 et une réduction de l’expression de la protéine APOC3. Le Dr Alex DePaoli, directeur médical de Rona, a déclaré que cette étude de phase 2 sur RN0361 chez des patients dysmétaboliques atteints d’hypertriglycéridémie se basera sur les preuves de l’importance de RN0361 comme traitement pour plusieurs populations souffrant d’une hypertriglycéridémie significative et de ses conséquences pathologiques. En outre, Rona a levé 35 millions de dollars l’année dernière pour accélérer le développement de son pipeline de médicaments à base d’acides nucléiques, en se concentrant également sur des programmes dans les maladies cardiovasculaires, l’obésité et la stéatohépatite métabolique associée (MASH), tout en progressant dans le domaine de la délivrance d’acides nucléiques extra-hépatiques, notamment pour les troubles du système nerveux central tels que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie d’Alzheimer. Source : https://longevity.technology/news/rona-gets-fda-go-ahead-for-phase-2-sirna-heart-disease-trial/

LyGenesis : Avancées dans la régénération des organes pour traiter les maladies hépatiques en phase terminale

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

LyGenesis, une biotech en phase clinique spécialisée dans la régénération des organes, a obtenu l’approbation de son Data and Safety Monitoring Board (DSMB) pour poursuivre et augmenter les doses dans son essai clinique de phase 2a. Cet essai évalue une approche novatrice pour la régénération d’organes, en particulier pour les patients atteints de maladie hépatique en phase terminale (ESLD). La méthode de LyGenesis utilise les ganglions lymphatiques d’un patient comme bioreacteurs pour cultiver des organes ectopiques fonctionnels. En introduisant des hépatocytes allogéniques dans le système lymphatique par échographie endoscopique, une procédure peu invasive, l’entreprise vise à favoriser la croissance de tissus hépatiques fonctionnels dans le corps du patient. Cette technique pourrait transformer le paradigme traditionnel de la transplantation d’organes, permettant à un seul organe donné de fournir des cellules thérapeutiques pour de nombreux receveurs. L’essai clinique de phase 2a vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité préliminaire de cette technologie de régénération hépatique. L’approbation récente du DSMB permet la poursuite de l’étude et l’augmentation des doses, marquant une avancée significative dans l’évaluation clinique de cette thérapie innovante. LyGenesis s’engage à faire progresser le domaine de la régénération des organes, affirmant que ce jalon les rapproche d’un avenir où un seul organe donné pourrait traiter des dizaines de patients. La pénurie d’organes transplantables demeure un défi majeur en médecine moderne, car la transplantation d’organes traditionnelle est limitée par la disponibilité d’organes de donneurs appropriés. L’approche de LyGenesis vise à atténuer ces contraintes en permettant la régénération d’organes fonctionnels au sein du corps du patient, élargissant ainsi le potentiel d’options thérapeutiques. La technologie de la plateforme de l’entreprise se concentre non seulement sur la régénération du foie, mais s’étend également à d’autres organes, notamment le thymus, le pancréas et les reins, chacun à divers stades de développement préclinique et clinique. À mesure que LyGenesis fait progresser son programme clinique, les implications pour les patients souffrant d’insuffisance organique pourraient être profondes. La capacité de régénérer des organes au sein du système lymphatique d’un patient pourrait réduire le besoin d’immunosuppression à vie, diminuer les risques associés aux transplantations d’organes et offrir une alternative viable à ceux qui ne sont pas candidats pour des greffes traditionnelles. La recherche et les essais cliniques en cours seront essentiels pour examiner pleinement l’efficacité et la sécurité de cette approche, mais l’approbation du DSMB pour LyGenesis de continuer et d’augmenter ses doses dans son essai clinique de phase 2a représente une étape cruciale vers la validation d’un nouveau paradigme thérapeutique dans la régénération des organes. Source : https://longevity.technology/news/lygenesis-progresses-phase-2a-clinical-trial-in-organ-regeneration/

Traitement innovant de la dégénérescence maculaire humide : transplantation de cellules souches

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

La forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) se caractérise par des dommages et des dysfonctionnements entraînant une croissance maladaptive de vaisseaux sanguins fuyants dans la rétine, ce qui détruit ses cellules, sa structure et sa fonction. Des chercheurs ont rapporté les résultats d’un essai clinique précoce d’une approche en deux volets pour traiter ce problème, combinant une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux et la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer le tissu endommagé. Bien que l’efficacité de cette méthode doive encore être déterminée de manière rigoureuse, les résultats initiaux sont encourageants, du moins pour les patients chez qui la chirurgie a réussi à éliminer les vaisseaux sanguins indésirables. Dans les premiers stades de la DMLA humide, il est possible de traiter les patients avec des médicaments pour réduire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, mais ce traitement est inefficace lorsque la formation de vaisseaux sanguins est déjà avancée. Une nouvelle option de traitement pour ces patients pourrait consister en une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches. Dans leur étude clinique, impliquant 10 patients atteints de DMLA humide, les chercheurs ont d’abord développé une méthode pour retirer en toute sécurité les vaisseaux sanguins nouvellement formés, suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer les cellules rétiniennes endommagées ou perdues. La structure rétinienne s’est améliorée chez les patients où les patchs de vaisseaux sanguins ont été complètement retirés lors de la chirurgie, ce qui suggère que les cellules transplantées ont survécu et ont réparé la rétine endommagée. De plus, l’acuité visuelle est restée stable ou s’est améliorée chez ces patients pendant le suivi de 12 mois, avec des effets secondaires limités. En revanche, les patients chez qui les patchs de vaisseaux sanguins n’ont pu être que partiellement retirés ont souffert de saignements persistants et d’inflammation dans l’œil, et la régénération de la rétine a été incomplète, sans amélioration de la vision. Les chercheurs ont conclu que l’élimination complète et sécurisée des patchs de vaisseaux sanguins prévient l’inflammation et crée un environnement favorable à la survie et à l’intégration des transplantations. Des études de suivi avec de plus grands groupes de patients sont nécessaires pour confirmer l’efficacité clinique et le profil de sécurité favorable de ce type de traitement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cell-therapy-plus-surgery-as-a-treatment-for-wet-macular-degeneration/

Les effets bénéfiques des protéines plasmatiques de jeunes donneurs sur l’inflammation après une chirurgie

Par Guillaume21 février 2025Laisser un commentaire

Dans le Journal of Translational Medicine, des chercheurs ont publié les résultats d’un essai clinique contrôlé randomisé démontrant que les protéines plasmatiques provenant de jeunes donneurs ont des effets bénéfiques contre l’inflammation dans un contexte chirurgical. Depuis deux décennies, il a été documenté que l’administration de sang jeune à des animaux âgés, un processus connu sous le nom de parabiose hétérochronique, a montré des effets de rajeunissement dans plusieurs domaines, incluant le cerveau, les reins et le tissu osseux. Bien que certains de ces effets aient été attribués à la simple dilution des protéines provenant de tissus plus âgés, d’autres protéines, comme l’inhibiteur tissulaire de métalloprotéinase 2 (TIMP2) provenant du sang de cordon ombilical, ont démontré des bénéfices, notamment la restauration des fonctions cognitives chez les souris âgées. Cependant, l’utilisation de plasma de jeunes donneurs n’a pas été confirmée comme traitement clinique, et la FDA a mis en garde contre la réception de plasma à des fins de rajeunissement en raison de préoccupations concernant la sécurité et l’efficacité. Dans cette étude, les chercheurs n’ont pas testé le plasma brut, mais plutôt le GRF6021, un fractionnement plasmatique propriétaire de 5 % dérivé de jeunes donneurs, approuvé par la FDA et provenant de personnes ayant un âge moyen de 35 ans. Le GRF6021 a été testé pour ses effets sur l’inflammation chez des personnes âgées ayant subi des remplacements de hanche et de genou, car une réponse inflammatoire inadéquate ralentit la guérison. Sur 697 patients évalués, un nombre important n’a pas pu participer en raison de problèmes médicaux graves ou de consommation de substances, et en raison de la pandémie de COVID-19, certaines interventions chirurgicales ont été annulées. Au final, sur 164 patients éligibles, seulement 55 ont consenti à participer et 36 ont terminé l’étude. Les résultats ont montré que le traitement n’avait pas d’effets significatifs sur le protéome lors des deux administrations avant la chirurgie, mais des effets statistiquement significatifs ont été observés immédiatement après et un jour après la chirurgie, affectant fortement les voies liées à l’inflammation. Les effets du GRF6021 sur le système immunitaire ont également été notés, avec des changements dans les voies de signalisation, notamment JAK-STAT et MAPK, ainsi qu’une diminution des facteurs inflammatoires libérés par les monocytes. Bien qu’il n’y ait pas eu de corrélations claires entre les résultats immunitaires et la qualité de vie des patients, des tendances vers une réduction plus rapide de la douleur et de la fatigue ont été observées, avec une utilisation d’opioïdes pour le soulagement de la douleur significativement moins élevée dans le groupe de traitement. Les auteurs de l’étude présentent celle-ci comme une preuve de principe, démontrant que les protéines provenant de jeunes donneurs ont des effets bénéfiques sur l’immunité. Ils soulignent que les donneurs, avec un âge moyen de 35 ans, n’étaient pas particulièrement jeunes et que d’autres sources, comme le sang de cordon ombilical, pourraient avoir des effets plus marqués. Il reste à identifier les protéines spécifiques responsables des effets observés, ce qui pourrait permettre de synthétiser ces protéines, améliorant ainsi le contrôle de l’intervention et éliminant le besoin de plasma de donneurs. Source : https://www.lifespan.io/news/young-plasma-decreases-inflammation-after-surgery-in-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=young-plasma-decreases-inflammation-after-surgery-in-trial

Évaluation des Interventions Nutritionnelles et de l’Exercice sur le Vieillissement Biologique

Par Guillaume18 février 2025Laisser un commentaire

Les horloges biologiques du vieillissement, connues sous le nom de ‘aging clocks’, sont des outils qui peuvent potentiellement guider le développement de thérapies anti-âge. Leur efficacité dépend largement de la quantité de données disponibles concernant leurs performances, ce qui permet de déterminer si leurs résultats sont fiables pour évaluer l’impact d’interventions ciblant le vieillissement. L’évaluation rapide des effets sur l’âge biologique pourrait accélérer le développement de traitements efficaces. Bien que les horloges présentent certaines lacunes, notamment le manque de lien clair entre leurs composants et les mécanismes de vieillissement, leur utilisation dans de nombreux essais cliniques, y compris ceux portant sur des interventions de mode de vie et des suppléments, est considérée comme bénéfique. Une étude a montré que certaines interventions pouvaient ralentir l’augmentation de l’âge biologique d’environ 10 % en moyenne chez les personnes âgées. Par ailleurs, des études d’observation et de petits essais pilotes indiquent que la vitamine D, les oméga-3 et l’exercice peuvent ralentir le vieillissement biologique, bien que des essais cliniques plus larges soient nécessaires. Dans le cadre de l’essai DO-HEALTH impliquant 777 participants de 70 ans et plus, une analyse post hoc des effets de la vitamine D (2 000 IU par jour), des oméga-3 (1 g par jour) et d’un programme d’exercice à domicile a été réalisée sur quatre mesures de vieillissement biologique basées sur la méthylation de l’ADN sur une période de trois ans. Les résultats ont montré que les oméga-3 ralentissaient les horloges de méthylation de l’ADN, notamment PhenoAge, GrimAge2, et DunedinPACE, avec des bénéfices additifs observés pour toutes les interventions sur PhenoAge. En résumé, l’essai suggère un léger effet protecteur du traitement par oméga-3 sur le ralentissement du vieillissement biologique sur trois ans, avec un effet protecteur additif des oméga-3, de la vitamine D et de l’exercice. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/assessing-effects-of-vitamin-d-omega-3-and-exercise-on-aging-clocks-in-older-people/

Ingénierie Tissulaire pour la Remuscularisation du Cœur : Progrès et Défis

Par Guillaume12 février 2025Laisser un commentaire

Le cœur est l’un des organes les moins régénératifs chez les mammifères, et les cicatrices qui suivent des blessures, comme celles subies lors d’une crise cardiaque, nuisent à sa fonction. La transplantation de cellules cardiomyocytes pour régénérer le tissu cardiaque cicatrisé est un domaine de recherche actif depuis près de vingt ans. Bien qu’il soit possible de produire des cardiomyocytes adaptés aux patients à partir de cellules souches pluripotentes induites, ces cellules montrent une survie minimale et un rendement médiocre lors de la transplantation. Cependant, le développement de tissus artificiels utilisant des échafaudages à l’échelle nanométrique, permettant la production de fines patchs de muscle cardiaque composés de cardiomyocytes, a amélioré la situation. Après transplantation, un plus grand nombre de cellules survivent, et des améliorations fonctionnelles ont été observées dans des modèles animaux de blessures cardiaques. Les préoccupations récentes ont tourné autour de la question de savoir si la fonction électrique du cœur reste perturbée par l’introduction de nouvelles cellules, provoquant des arythmies ou pire. Toutefois, il semble que même ce problème soit en voie de résolution grâce aux dernières avancées technologiques.

Les cardiomyocytes peuvent être implantés pour remusculariser un cœur défaillant. Les défis incluent une rétention suffisante des cardiomyocytes pour un impact thérapeutique durable sans effets secondaires intolérables, tels que des arythmies et la croissance tumorale. Une étude a été menée pour tester l’hypothèse selon laquelle des greffes de muscle cardiaque ingénié (EHM) dérivées de cellules souches pluripotentes induites et de cellules stromales remuscularisent structurellement et fonctionnellement le cœur chroniquement défaillant sans effets secondaires limitants chez les macaques rhésus.

Après confirmation de l’équivalence in vitro et in vivo d’un modèle de macaque rhésus EHM récemment développé avec une formulation humaine EHM compatible avec les bonnes pratiques de fabrication, une rétention à long terme (jusqu’à 6 mois) et une amélioration dépendante de la dose de la paroi cardiaque ciblée par des greffes EHM composées de 40 à 200 millions de cardiomyocytes/cellules stromales ont été démontrées chez des macaques avec et sans insuffisance cardiaque induite par un infarctus du myocarde. Dans le modèle d’insuffisance cardiaque, des preuves de l’amélioration de la contractilité de la paroi cardiaque ciblée et de la fraction d’éjection, qui sont des mesures de soutien cardiaque local et global, ont été obtenues. Des analyses histopathologiques et par imagerie par résonance magnétique basée sur le gadolinium ont confirmé la rétention cellulaire et la vascularisation fonctionnelle. Aucune arythmie ni croissance tumorale n’ont été observées.

Les données de faisabilité, de sécurité et d’efficacité obtenues ont fourni les bases essentielles pour l’approbation d’un premier essai clinique chez l’homme sur la réparation cardiaque par ingénierie tissulaire. Nos données cliniques ont confirmé la remuscularisation par implantation d’EHM chez un patient souffrant d’insuffisance cardiaque avancée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/an-update-on-engineered-heart-muscle-tissue-applied-as-patches-to-an-injured-heart/

Retro Biosciences : Vers un essai clinique pour la longévité

Par Guillaume28 janvier 2025Laisser un commentaire

Retro Biosciences, une entreprise de biotechnologie axée sur la longévité, a récemment annoncé son intention de lever 1 milliard de dollars pour soutenir ses développements futurs. Fondée par Joe Betts-LaCroix et localisée à San Francisco, la société a pour mission d’étendre la durée de vie humaine en bonne santé de 10 ans. Retro Bio a déjà reçu un financement initial de 180 millions de dollars de Sam Altman, le PDG d’OpenAI, qui est prêt à investir davantage dans cette initiative. L’entreprise se concentre sur trois domaines clés : la reprogrammation cellulaire, les thérapies inspirées du plasma et l’autophagie. En particulier, son programme d’autophagie est le plus avancé et le premier essai clinique devrait débuter cette année. L’autophagie, selon Betts-LaCroix, concerne l’amélioration de la dégradation des déchets accumulés dans les cellules. Si Retro réussit à lever les fonds nécessaires, elle rejoindra d’autres entreprises de biotechnologie de longévité, comme Altos Labs et Xaira Therapeutics, qui ont également levé plus d’un milliard de dollars. Ces entreprises exploitent intensivement l’intelligence artificielle, et Retro est en pourparlers avec un fournisseur de centres de données aux États-Unis pour fournir la puissance de calcul nécessaire à ses modèles d’IA. L’année dernière, Altos a lancé un institut dédié à la biologie computationnelle et à l’IA pour décoder la résilience cellulaire, tandis que Xaira vise à utiliser l’IA pour faire progresser la recherche fondamentale en biologie et traduire ces avancées en nouveaux médicaments. Source : https://longevity.technology/news/retro-bio-raising-1bn-to-advance-multiple-longevity-programs/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=retro-bio-raising-1bn-to-advance-multiple-longevity-programs

L’impact des dérivés de la vitamine B3 sur le métabolisme et la cognition chez les personnes âgées

Par Guillaume28 janvier 2025Laisser un commentaire

L’utilisation des dérivés de la vitamine B3 pour améliorer modestement le métabolisme en vue de traiter diverses conditions de santé a une histoire qui remonte à plusieurs décennies. Les résultats de ces approches ont généralement été décevants, marqués par un grand nombre d’essais cliniques infructueux. Cela précède largement l’attention récente portée sur la baisse des niveaux de NAD+ dans les mitochondries avec le vieillissement, ainsi que l’utilisation de dérivés de la vitamine B3 comme le riboside de nicotinamide pour augmenter ces niveaux de NAD+. En effet, l’exercice physique semble produire des gains plus significatifs en termes de niveaux de NAD+ que les approches de supplémentation. Un essai clinique spécifique mentionné illustre ce phénomène : bien que des gains modestes aient été observés sur certains paramètres liés à la fonction mitochondriale, aucun effet significatif sur l’état de la maladie n’a été constaté.

La diminution des concentrations de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) associée à l’âge est impliquée dans divers troubles métaboliques, cardiovasculaires et neurodégénératifs. La supplémentation avec des précurseurs de NAD+, tels que le riboside de nicotinamide, pourrait offrir une voie thérapeutique potentielle contre les pathologies neurodégénératives liées au vieillissement, y compris la maladie d’Alzheimer et les démences associées. Un essai clinique a été réalisé pour tester la sécurité et l’efficacité d’un traitement actif de huit semaines avec du riboside de nicotinamide (1 gramme par jour) sur la cognition et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer chez des adultes âgés présentant un déclin cognitif subjectif et une légère altération cognitive.

Le principal critère d’efficacité était le Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Les critères secondaires incluaient les niveaux de tau phosphorylé 217 (pTau217) dans le plasma, la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et la chaîne légère de neurofilament (NfL). Des résultats exploratoires comprenaient les scores de jeu Lumosity pour la cognition et les compteurs de pas provenant de dispositifs portables.

Quarante-six participants âgés de plus de 55 ans ont été randomisés en groupes NR-PBO ou PBO-NR ; 41 d’entre eux ont complété les visites de base et 37 ont terminé l’essai. La supplémentation en NR a été jugée sûre et bien tolérée, sans différences significatives dans les événements indésirables signalés entre les phases de traitement NR et PBO. Pour la comparaison entre groupes, une réduction de 7% des concentrations de pTau217 a été observée après l’administration de NR, tandis qu’une augmentation de 18% a été notée avec le PBO. Aucune différence significative entre les groupes n’a été observée pour le RBANS, d’autres biomarqueurs plasmatiques (GFAP et NfL), les scores de jeu Lumosity ou les compteurs de pas. En comparaison intra-individuelle, les concentrations de pTau217 ont significativement diminué pendant la phase NR par rapport au PBO, tandis que les compteurs de pas ont significativement augmenté pendant la phase NR par rapport au PBO. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/nicotinamide-riboside-fails-to-improve-measures-of-cognitive-function-in-mild-cognitive-impairment-patients/