Étiquette : épissage de l’ARN

Dysrégulation de l’épissage de l’ARN et vulnérabilité des neurones âgés

Laisser un commentaire sur Dysrégulation de l’épissage de l’ARN et vulnérabilité des neurones âgés

Cet article examine la vulnérabilité accrue du cerveau âgé, en particulier en ce qui concerne la toxicité de l’amyloïde-β et la dysrégulation de l’épissage de l’ARN dans les neurones âgés. Les chercheurs soulignent que cette dysrégulation contribue à une plus grande susceptibilité aux formes de stress cellulaire. Le vieillissement dégénératif est le résultat de multiples facteurs, où chaque perturbation du métabolisme cellulaire normal rend les cellules plus vulnérables à d’autres types de changements et de dommages. Ce processus s’accumule, dégradant la fonction cellulaire jusqu’à provoquer des catastrophes majeures, tant au niveau des cellules individuelles que des tissus et des organes. Bien que des programmes académiques et des start-ups biotechnologiques, comme SENISCA, s’attaquent à la dysrégulation de l’épissage de l’ARN, ces recherches en sont encore à leurs débuts. L’article met également en lumière le fait que le vieillissement est l’un des principaux facteurs de risque de neurodégénérescence, même si les mécanismes moléculaires sous-jacents à la détérioration des neurones âgés restent largement inconnus. Pour étudier efficacement la neurodégénérescence dans le contexte du vieillissement, les chercheurs ont transdifférencié des fibroblastes humains de donneurs âgés en neurones, préservant ainsi les caractéristiques du vieillissement. Ils ont constaté que les neurones âgés sont largement appauvris en protéines liant l’ARN, en particulier les composants du spliceosome. De plus, des protéines d’épissage, telles que TDP-43, associées à des maladies comme la démence et la SLA, se localisent de manière incorrecte dans le cytoplasme des neurones âgés, entraînant un épissage alternatif généralisé. Les composants du spliceosome cytoplasmique sont généralement recrutés dans des granules de stress, mais les neurones âgés souffrent d’un stress cellulaire chronique qui empêche cette séquestration. Les chercheurs établissent un lien entre ce stress chronique et le dysfonctionnement de la machinerie d’ubiquitination, l’activité de chaperon HSP90α déficiente, et l’incapacité à réagir à de nouveaux événements stressants. En somme, leurs données démontrent que la détérioration de la biologie de l’ARN liée à l’âge est un facteur clé de la faible résilience des neurones âgés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/aged-neurons-exhibit-dysregulated-rna-processing-and-are-more-vulnerable-to-stress/

L’épissage de l’ARN, le vieillissement et le potentiel du doxifluridine dans l’extension de la durée de vie

Laisser un commentaire sur L’épissage de l’ARN, le vieillissement et le potentiel du doxifluridine dans l’extension de la durée de vie

Le texte aborde le processus d’épissage de l’ARN, qui est fondamental pour la formation d’ARN à partir de séquences d’introns et d’exons dans les gènes. Ce processus d’épissage est crucial car il permet à un gène donné d’être assemblé en différentes formes d’ARN, selon les éléments qui sont inclus ou exclus. Il est également mentionné que la balance des différents ARN produits par un gène évolue avec l’âge, ce qui peut entraîner des dysfonctionnements. Dans une recherche visant à identifier des composés capables de réduire la dérégulation liée à l’âge dans l’épissage de l’ARN chez les nématodes, les chercheurs ont découvert un composé qui réussit à atteindre cet objectif et à prolonger la vie en manipulant les activités des microbes intestinaux. Cependant, la compréhension des mécanismes de cette extension de la vie prendra plus de temps que la découverte de la méthode elle-même, et il est précisé que ce composé spécifique pourrait ne pas être pertinent pour les souris ou les humains en raison des différences significatives dans le microbiome intestinal entre les animaux inférieurs et les mammifères. Les résultats de l’étude révèlent également que le vieillissement est associé à des défauts d’épissage alternatif, qui ont des implications larges sur les troubles liés à l’âge, mais que les médicaments capables de corriger ces défauts et d’étendre la durée de vie n’ont pas été systématiquement explorés. À l’aide d’un système de rapporteur d’épissage fluorescent double, les chercheurs ont effectué un dépistage à grande échelle de composés chez C. elegans et ont identifié le doxifluridine, un dérivé de fluoropyrimidine utilisé en chimiothérapie, comme un agent capable de restaurer les défauts d’épissage liés à l’âge et de prolonger la durée de vie. En combinant le séquençage de l’ADN bactérien, la protéomique, la métabolomique et un système de dépistage en trois étapes, ils ont également révélé que le métabolisme des ribonucléotides par les bactéries joue un rôle essentiel dans la conversion et l’efficacité du doxifluridine. Ce dernier augmente également la production de métabolites bactériens, tels que l’acide linoléique et l’agmatine, contribuant à prolonger la durée de vie de l’hôte. En somme, les résultats identifient le doxifluridine comme un composé prometteur pour corriger les défauts d’épissage liés au vieillissement et prolonger la durée de vie, tout en mettant en lumière l’interaction complexe entre le médicament, les bactéries et l’hôte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/doxyfluridine-manipulates-gut-microbe-actitivies-to-extend-life-in-nematodes/