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NRG Therapeutics : 67 millions de dollars pour lutter contre la dysfonction mitochondriale dans les maladies neurodégénératives

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NRG Therapeutics, une biotech britannique basée à Stevenage, a récemment levé 67 millions de dollars lors d’un financement de série B pour faire avancer ses thérapies ciblant la santé mitochondriale dans le traitement des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les mitochondries jouent un rôle crucial dans la production d’énergie cellulaire, et leur dysfonctionnement est un signe distinctif de nombreuses maladies neurodégénératives. La plateforme de découverte de NRG se concentre sur des inhibiteurs de petites molécules du pore de transition de perméabilité mitochondriale, un régulateur de la fonction mitochondriale impliqué dans l’inflammation, l’échec énergétique et la mort neuronale. En ciblant ce mécanisme, NRG vise à préserver la santé mitochondriale dans les neurones, qui sont particulièrement vulnérables dans le cas de la maladie de Parkinson et de la SLA. Le candidat principal de la société, NRG5051, a montré des effets neuroprotecteurs et une réduction de la neuroinflammation dans des études précliniques et est prévu pour entrer dans des études cliniques de première intention au début de 2026. Le financement récemment obtenu soutiendra son avancée vers une preuve de concept clinique pour la SLA, avec une étude de Phase 1b également prévue pour les patients parkinsoniens. La recherche de NRG repose sur des données probantes indiquant que des protéines toxiques telles que l’α-synucléine dans la maladie de Parkinson et TDP-43 dans la SLA alimentent le dysfonctionnement mitochondrial, accélérant la dégénérescence neuronale. La société a identifié un régulateur novateur du pore pouvant être ciblé par des molécules orales capables de pénétrer le cerveau, offrant ainsi un chemin vers des thérapies susceptibles de ralentir la progression de la maladie plutôt que de simplement apporter un soulagement symptomatique. La maladie de Parkinson est l’une des conditions neurologiques à la croissance la plus rapide dans le monde, et sa prévalence devrait doubler d’ici 2050. Bien que la SLA soit une maladie à progression rapide avec peu d’options de traitement, l’approbation de Qalsody en 2023 a marqué la première thérapie modifiant la maladie pour une forme génétique rare de la SLA, laissant la majorité des patients atteints de la maladie sporadique sans réponse adéquate. Neil Miller, co-fondateur et PDG de NRG Therapeutics, a souligné que le développement de nouveaux médicaments pour traiter les maladies neurologiques est très difficile mais suscite un intérêt croissant en raison des besoins médicaux non satisfaits et de la prévalence croissante dans les populations vieillissantes. Le tour de financement, qui a été sursouscrit, a été dirigé par le Dementia Discovery Fund (DDF) de SV Health Investors, avec la participation de British Business Bank, M Ventures, Novartis Venture Fund et Criteria Bio Ventures, ainsi que des investisseurs existants comme Omega Funds et Brandon Capital. Parkinson’s UK, à travers son initiative Parkinson’s Virtual Biotech, reste également un investisseur actif. Laurence Barker, représentant du DDF, a exprimé sa confiance dans le fait que l’approche de NRG pourrait stopper ou ralentir significativement la progression de la maladie à travers plusieurs maladies neurodégénératives. Les experts soulignent que non seulement NRG a développé un ensemble de données précliniques impressionnant, mais elle a également approfondi sa compréhension de la biologie du dysfonctionnement mitochondrial dans les maladies neurodégénératives et du mode d’action de sa cible novatrice qui empêche l’ouverture du canal mPTP. Source : https://longevity.technology/news/nrg-lands-67m-to-combat-mitochondrial-dysfunction-in-neurodegeneration/

Minovia Therapeutics reçoit un financement pour le développement de biomarqueurs sanguins liés à la santé mitochondriale

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La société biopharmaceutique israélienne Minovia Therapeutics a récemment reçu une subvention de 350 000 dollars de la fondation Countdown for a Cure pour faire avancer le développement de biomarqueurs sanguins liés à la santé mitochondriale. Cette somme financera des essais en cours au Sheba Medical Center, où des échantillons de sang seront collectés à la fois auprès de patients souffrant de maladies mitochondriales primaires et de volontaires en bonne santé. Minovia prévoit d’analyser ces échantillons à l’aide de sa plateforme de biomarqueurs pour établir un ‘MitoScore’ pour chaque participant. L’entreprise est surtout connue pour sa technologie d’augmentation mitochondriale, qui vise à délivrer des mitochondries saines dans des cellules endommagées. En plus de ces traitements, Minovia travaille également à la mise en place de biomarqueurs fonctionnels qui peuvent quantifier le contenu, la qualité et la performance mitochondriale. Ces outils pourraient non seulement être utilisés pour sélectionner et suivre les patients dans les programmes cliniques, mais aussi pour évaluer la santé mitochondriale de manière plus générale, y compris lors d’examens médicaux de routine. Dr Noa Sher, directrice scientifique de Minovia, a déclaré que ces biomarqueurs permettront d’identifier les patients susceptibles de bénéficier de leur technologie d’augmentation mitochondriale, ainsi que de suivre ces patients après traitement. La dysfonction mitochondriale est largement impliquée dans des troubles génétiques rares ainsi que dans des maladies chroniques et liées à l’âge. Étant donné que les mitochondries produisent de l’énergie cellulaire et régulent le stress oxydatif, leur déclin perturbe de multiples systèmes, y compris le cerveau, les muscles, le métabolisme et la fonction immunitaire. L’absence de thérapies approuvées ou d’outils diagnostiques validés a laissé les patients sans voie de traitement claire, malgré les preuves liant le déclin mitochondrial à des conditions allant de la neurodégénérescence aux troubles métaboliques et à la fatigue chronique. Countdown for a Cure, qui a attribué la subvention, a été fondée en 2024 par Mitzi et Jeff Solomon, suite à une expérience personnelle avec la dysfonction mitochondriale dans leur famille. La fondation se concentre sur l’accélération de la médecine mitochondriale, soutenant la recherche et la défense des patients, et finançant des approches qui ciblent la santé mitochondriale comme un moteur central de la maladie et du vieillissement. Sa mission va au-delà des conditions génétiques rares pour englober le domaine plus large de la santé et de la longévité, visant à faire de l’évaluation et de l’intervention mitochondriales une partie standard de la médecine. Mitzi Solomon a déclaré : ‘Nous ne devrions pas simplement réparer les maladies ; nous devrions financer l’avenir de la santé et de la guérison.’ En soutenant le travail de biomarqueurs de Minovia, ils espèrent faire avancer la médecine mitochondriale au premier plan des soins de santé, non seulement pour les patients atteints de maladies mitochondriales rares, mais aussi pour les millions de personnes dans le monde confrontées à des conditions liées à la dysfonction mitochondriale. Basée à Haïfa, en Israël, Minovia a récemment conclu un accord de combinaison d’entreprises avec Launch One Acquisition Corp., un SPAC cotée au Nasdaq. Cette opération devrait être finalisée fin 2025, après quoi Minovia sera cotée publiquement sous un nouveau symbole boursier. Le programme thérapeutique principal de Minovia, MNV-201, est en cours d’examen pour le syndrome de Pearson et le syndrome myélodysplasique, des troubles liés à la défaillance mitochondriale. Les premières données cliniques suggèrent que l’approche d’augmentation mitochondriale pourrait améliorer ou stabiliser les résultats des patients, tels que la prise de poids, la fonction rénale, la mobilité et les paramètres sanguins, sans toxicités liées aux médicaments rapportées jusqu’à présent. Au-delà des maladies rares, l’entreprise se prépare à s’étendre dans le domaine de la longévité et de la médecine régénérative, avec des projets d’offrir des thérapies d’augmentation mitochondriale par le biais de partenariats cliniques à partir de 2026. Les travaux précliniques ont indiqué des bénéfices potentiels tels que l’inversion des marqueurs de vieillissement biologique et l’amélioration de la cognition chez des modèles âgés. Source : https://longevity.technology/news/minovia-lands-funding-to-develop-mitochondria-biomarkers/

L’inflammaging : Comprendre l’inflammation chronique liée à l’âge et ses variations entre populations

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L’inflammaging est un phénomène lié à l’âge, caractérisé par une tendance du système immunitaire à entrer dans un état d’inflammation chronique sans provocations externes, comme les blessures ou les infections. Les recherches ont mis en évidence divers mécanismes contribuant à ce phénomène, notamment l’accumulation de cellules sénescentes qui produisent des signaux pro-inflammatoires, l’excès de tissu adipeux viscéral favorisant la création de cellules sénescentes et la dysfonction mitochondriale qui entraîne l’évasion de fragments d’ADN mitochondrial dans le cytosol cellulaire, déclenchant des mécanismes de détection de l’ADN étranger. Cette inflammation chronique non résolue perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant ainsi aux maladies liées à l’âge et à la mortalité. Au cours de la dernière décennie, des études ont montré que certaines populations de chasseurs-cueilleurs présentent des niveaux d’inflammation et de dysfonction liés à l’âge beaucoup plus faibles que dans les populations des régions riches. Par exemple, les Tsimane, un groupe de chasseurs-cueilleurs de l’Amazonie bolivienne, montrent un ralentissement de la neurodégénérescence et une incidence plus basse de maladies cardiovasculaires. Ces populations sont plus actives physiquement et ont un régime alimentaire différent. Des recherches récentes ont examiné l’inflammaging chez les Tsimane en utilisant des échantillons de cytokines sanguines, montrant une association positive entre l’âge et l’IL-6, tandis que d’autres marqueurs pro-inflammatoires n’augmentaient pas de manière significative. En comparaison, les Moseten, une population voisine ayant intégré davantage de modernité, ont présenté des associations positives entre l’âge et plusieurs marqueurs inflammatoires, suggérant que l’inflammaging est exacerbé par des changements de mode de vie. Ces résultats mettent en évidence la variation de ce processus lié à l’âge entre les populations et soulignent l’impact négatif de certains aspects de la modernité, tels que les régimes alimentaires transformés et la diminution de l’activité physique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/more-on-the-lower-age-related-inflammation-in-hunter-gatherer-populations/

L’inflammaging et son impact sur la santé cardiovasculaire : vers une médecine personnalisée

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Dans la revue Cell Reports Medicine, des chercheurs examinent en détail la relation entre les maladies cardiovasculaires et une inflammation liée à l’âge, connue sous le nom d’inflammaging. Ce phénomène est caractérisé par une inflammation systémique difficile à détecter qui s’intensifie avec l’âge. L’inflammaging affecte non seulement le système immunitaire, mais également le cœur. Les cellules immunitaires montrent des déséquilibres qui peuvent mener à des maladies cardiovasculaires. Par exemple, la production excessive de cellules myéloïdes par la moelle osseuse, au détriment des lymphocytes, modifie le ratio neutrophiles/lymphocytes, ce qui est lié à la fragilité. Les macrophages CCR2-, qui favorisent la croissance musculaire et combattent l’inflammation, sont remplacés par des macrophages CCR2+, qui favorisent l’inflammation. De plus, la involution thymique, un processus lié à l’âge, entraîne une détérioration de l’organe responsable de la formation des cellules immunitaires, aggravant ainsi les dysfonctionnements immunitaires. Ces dysfonctionnements immunitaires sont directement liés aux maladies cardiovasculaires, comme le démontrent des études sur des souris présentant une dysfonction mitochondriale dans leurs T cells, qui développent des maladies cardiaques sévères. Les T cells jouent un rôle crucial dans les maladies vasculaires, et leur dysfonction peut aggraver des problèmes comme l’athérosclérose et l’insuffisance cardiaque. Des niveaux élevés de cytokines inflammatoires circulantes causent également des problèmes vasculaires, menant à des dysfonctionnements endothéliaux et à un risque accru de thrombose, augmentant ainsi le risque d’accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques. Les chercheurs explorent des solutions potentielles pour réduire l’inflammation et le risque de thrombose. Bien que des essais sur des médicaments anti-inflammatoires aient échoué dans le passé, la colchicine a montré une efficacité dans la prévention des maladies cardiovasculaires. D’autres approches incluent la modulation de la sénescence cellulaire, bien que cela puisse comporter des risques. La médecine personnalisée est également mise en avant, car tous les traitements préventifs ne sont pas efficaces pour tous les individus présentant des facteurs de risque cardiovasculaires. Une analyse approfondie des biomarqueurs et des méthodes d’imagerie avancées pourrait permettre des traitements plus ciblés et efficaces. Source : https://www.lifespan.io/news/how-inflammation-is-linked-to-heart-disease/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-inflammation-is-linked-to-heart-disease

Impact de l’exercice aérobique sur la fonction mitochondriale et la sarcopénie liée à l’âge

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Les mitochondries, présentes en grand nombre dans chaque cellule, jouent un rôle crucial dans la production de l’ATP (adénosine triphosphate), la molécule d’énergie chimique qui alimente les processus cellulaires. La dysfonction mitochondriale est un phénomène typique du vieillissement et contribue de manière significative à la dégradation de la fonction tissulaire. Cette dysfonction est partiellement due à l’inefficacité croissante des mécanismes de contrôle de qualité qui éliminent les mitochondries endommagées. En temps normal, le processus de mitophagie identifie et marque ces mitochondries abîmées, qui sont ensuite dirigées vers un lysosome pour être dégradées. Les mitochondries restantes se répliquent pour maintenir leur nombre. Plusieurs interventions, y compris l’exercice, ont démontré leur capacité à ralentir modérément le vieillissement ou ses aspects, en améliorant la mitophagie et par conséquent la fonction mitochondriale. Cependant, il reste difficile de déterminer dans quelle mesure ces bénéfices globaux proviennent d’une mitophagie améliorée par rapport à d’autres mécanismes.

La sarcopénie est un syndrome lié à l’âge, caractérisé par une diminution progressive de la masse et de la fonction musculaires squelettiques. Son apparition compromet la santé et la longévité des adultes âgés en augmentant la vulnérabilité aux chutes, aux fractures et à diverses comorbidités, réduisant ainsi la qualité de vie et la capacité de vivre de manière autonome. Des preuves accumulées montrent que l’exercice aérobique modéré est une stratégie efficace pour promouvoir la santé globale chez les personnes âgées et qu’il a un effet bénéfique qui atténue la sarcopénie liée à l’âge. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents par lesquels l’exercice confère ces effets protecteurs restent incomplètement compris.

Dans cette étude, un modèle de souris vieillissantes a été établi pour examiner les effets d’un régime d’exercice aérobique sur une période de 16 semaines sur la physiologie musculaire squelettique. Les résultats ont montré que l’exercice aérobique atténuait les déclins liés à l’âge de la masse et de la fonction musculaires, améliorait les marqueurs associés à la synthèse des protéines, réduisait le stress oxydatif et modifiait l’expression des gènes et des protéines impliqués dans le contrôle de la qualité mitochondriale. De manière significative, une seule session d’exercice aérobique a acutely augmenté les niveaux circulants de β-hydroxybutyrate (β-HB) et a régulé à la hausse l’expression de BDH1, HCAR2 et PPARG dans le muscle squelettique, suggérant un rôle possible de la signalisation liée au β-HB dans les adaptations musculaires induites par l’exercice. Cependant, bien que ces résultats soutiennent les effets bénéfiques de l’exercice aérobique sur le vieillissement musculaire, des investigations supplémentaires sont nécessaires pour élucider les relations causales et caractériser les mécanismes de signalisation chroniques impliqués. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/arguing-for-exercise-to-slow-muscle-aging-via-improved-mitophagy/

Comprendre le diabète de type 2 : Mécanismes, causes et stratégies de traitement

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Le diabète de type 2 (T2D) est un trouble métabolique qui se caractérise par la résistance à l’insuline, l’inflammation et une régulation altérée du métabolisme du glucose. Ce phénomène se propage à l’échelle mondiale, en partie à cause du vieillissement, qui peut endommager le système immunitaire et accélérer la progression de ce trouble métabolique. Une revue récente met en lumière les déclencheurs du T2D dans le cadre de l’octet maléfique, qui souligne huit facteurs principaux contribuant à l’élévation de la glycémie et aux troubles métaboliques associés. Cet octet comprend la sécrétion d’insuline altérée, l’effet incrétine diminué, l’augmentation de la lipolyse, la production hépatique de glucose accrue, la dysfonction des neurotransmetteurs, la réabsorption rénale du glucose augmentée, une réduction de l’absorption du glucose dans les muscles, et l’inflammation qui entraîne une résistance à l’insuline dans le tissu adipeux. De plus, on discute de l’interaction entre l’hyperinsulinémie, la dysfonction mitochondriale et le stress du réticulum endoplasmique avec le vieillissement immunitaire, qui entraîne la progression de la maladie en affectant chaque composant de l’octet. La dysfonction mitochondriale et le stress du réticulum endoplasmique peuvent provoquer des défauts dans la signalisation de l’insuline, conduisant finalement à la mort des cellules β pancréatiques. L’inflammation chronique associée au vieillissement, souvent désignée sous le terme d’inflammaging, affecte particulièrement les personnes âgées en aggravant la résistance à l’insuline et la régulation du glucose, créant ainsi une séquence continue de problèmes métaboliques. Par conséquent, le cadre de l’octet maléfique fournit des connaissances fondamentales pour développer des approches de traitement personnalisées qui ciblent la dysfonction métabolique en même temps que le stress du réticulum endoplasmique, la dysfonction mitochondriale et les déséquilibres du système immunitaire. Ces stratégies montrent un potentiel prometteur pour améliorer les traitements du T2D et pourraient conduire à de meilleurs résultats de santé pour les adultes plus âgés souffrant de cette condition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/immune-aging-as-a-contribution-to-type-2-diabetes-risk/

Avancées dans la recherche sur le vieillissement et la longévité

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Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur les avancées visant à éliminer les maladies liées à l’âge, en utilisant les mécanismes du vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. Le site propose une newsletter hebdomadaire envoyée à des milliers d’abonnés. L’industrie de la longévité est en pleine expansion, et des services de conseil stratégique sont offerts aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par ce domaine complexe. Les articles de la plateforme couvrent divers sujets relatifs au vieillissement et à la santé, y compris la dysfonction mitochondriale, les signaux inflammatoires liés au vieillissement cutané, et des approches innovantes pour stimuler la thermogenèse sans impliquer la protéine découplant 1. Les recherches sur la mutation APOE, son impact sur l’inflammation du cerveau vieillissant, ainsi que l’expression d’ALDH1A2 pour la régénération des tissus, font partie des études notables. Des mécanismes anti-inflammatoires comme la S-sulfhydration et l’utilisation de composés comme la pyrroloquinoline quinone (PQQ) sont explorés comme agents senomorphiques. La recherche sur les vaccins pour les personnes âgées met en lumière les défis liés à l’immunité déclinante avec l’âge. Des études montrent également comment la résistance à l’insuline est liée à la maladie d’Alzheimer, et comment l’activité physique à long terme peut ralentir le déclin cognitif. La recherche suggère que la microglie sénescente pourrait jouer un rôle clé dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer, tandis que des traitements comme le delphinidine montrent un potentiel prometteur pour atténuer ces effets. Enfin, des avancées dans l’édition de base de l’ADN mitochondrial et l’importance du facteur HMGB1 dans la transmission de la sénescence cellulaire sont également discutées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-7th-2025/

Le lien entre la résistance à l’insuline et la maladie d’Alzheimer : Vers de nouvelles stratégies thérapeutiques

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La recherche a considéré le rôle de la dysrégulation du métabolisme de l’insuline dans le développement de la maladie d’Alzheimer, suggérant même qu’elle pourrait être classée comme un diabète de type 3. Bien que les données épidémiologiques montrent que la maladie d’Alzheimer n’est pas aussi clairement une conséquence directe et fiable de l’obésité et des dysfonctionnements métaboliques que le diabète de type 2, il est probable que le lien soit plus complexe. Les chercheurs discutent du rôle de la résistance à l’insuline dans la maladie d’Alzheimer et des preuves existantes, tant favorables qu’opposées, concernant les approches thérapeutiques basées sur l’administration d’insuline. La prévalence croissante des troubles métaboliques et des maladies neurodégénératives a mis en lumière des voies pathophysiologiques partagées, l’insulinorésistance et la dysfonction mitochondriale émergeant comme des contributeurs critiques au déclin cognitif. La résistance à l’insuline nuit au métabolisme neuronal et à la fonction synaptique, favorisant la neurodégénérescence observée dans la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Down. Ce dernier, caractérisé par la triplication du gène APP, représente un modèle génétique précieux pour étudier la maladie d’Alzheimer à début précoce et le vieillissement accéléré. En s’appuyant sur le lien entre dysfonctionnements métaboliques et neurodégénérescence, des stratégies innovantes ont abordé la résistance à l’insuline cérébrale comme un moteur clé du déclin cognitif. L’insuline intranasale a montré des promesses dans l’amélioration de la cognition dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer et du diabète de type 2, soutenant le concept selon lequel le rétablissement de la sensibilité à l’insuline peut atténuer la neurodégénérescence. Cependant, les thérapies basées sur l’insuline risquent de désensibiliser la signalisation de l’insuline, ce qui pourrait aggraver la maladie. Les incrétines, en particulier les agonistes des récepteurs du peptide 1 semblable au glucagon, offrent des avantages neuroprotecteurs en améliorant la sensibilité à l’insuline, le métabolisme et la plasticité synaptique tout en réduisant le stress oxydatif et la neuroinflammation. Cette revue se concentre sur les connaissances actuelles concernant les interactions métaboliques et moléculaires entre la résistance à l’insuline, la dynamique mitochondriale (y compris leur rôle dans le métabolisme énergétique) et la régulation du stress oxydatif, car ces éléments sont cruciaux tant dans la maladie d’Alzheimer que dans le syndrome de Down. En s’attaquant à ces mécanismes interconnectés, des traitements innovants pourraient émerger pour les troubles métaboliques et neurodégénératifs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/insulin-resistance-and-alzheimers-disease/

Rôle des Mitochondries dans le Vieillissement et les Maladies Associées

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Les mitochondries, souvent décrites comme des centrales énergétiques, sont des organites présents en grand nombre dans chaque cellule eucaryote. Elles descendent d’anciennes bactéries symbiotiques et ont été adaptées pour générer l’adénosine triphosphate (ATP), la molécule qui stocke l’énergie chimique utilisée pour alimenter les processus cellulaires. Bien que cette description semble simple, la biochimie des mitochondries est complexe et encore partiellement comprise. Ces organites influencent de nombreux processus cellulaires fondamentaux et sont également influencés par ceux-ci. Les sous-produits oxydatifs générés lors de la production d’ATP peuvent être à la fois nuisibles et bénéfiques en tant que signaux. Il a été démontré que des impairments légers de la fonction mitochondriale peuvent être bénéfiques pour la santé, lorsqu’ils sont réalisés de manière appropriée. Cependant, il est indéniable que les mitochondries deviennent dysfonctionnelles dans les cellules des tissus âgés, ce qui semble contribuer de manière significative au processus de vieillissement. Les solutions potentielles à ce problème sont encore incertaines. Actuellement, les approches pharmacologiques et les suppléments visant à améliorer la fonction mitochondriale ou à renforcer le processus de mitophagie, qui élimine les mitochondries endommagées, n’offrent pas autant de bénéfices que l’exercice physique. Les mécanismes précis par lesquels ces traitements pourraient fonctionner ne sont pas toujours clairs, et la biochimie pertinente reste incomplètement cartographiée. Des études sur des animaux ont montré que des techniques telles que la reprogrammation partielle, qui vise à restaurer l’expression des protéines nécessaires à la fonction mitochondriale à des niveaux juvéniles, ainsi que la transplantation mitochondriale, qui consiste à fournir des mitochondries fonctionnelles jeunes aux cellules, montrent des résultats prometteurs. Cependant, ces technologies sont encore à un stade précoce de développement, loin d’une application clinique. L’accumulation d’organites et de macromolécules endommagés au cours du vieillissement, tant au niveau des organismes qu’à celui des cellules, perturbe l’homéostasie métabolique et déclenche des réponses immunitaires nécessaires à la réparation physiologique. Le remodelage métabolique ou l’inflammation chronique induite par des tissus, cellules ou biomolécules endommagés est considéré comme un facteur biologique critique dans le processus de vieillissement. Les mitochondries, en tant qu’organites bioénergétiques, régulent le catabolisme et l’anabolisme et peuvent répondre à des demandes énergétiques spécifiques. De plus, les composants mitochondriaux et leurs métabolites peuvent influencer les processus cellulaires par le biais de motifs moléculaires associés aux dommages et participer aux réponses inflammatoires. L’accumulation d’une inflammation chronique de bas grade peut induire la sénescence cellulaire et perturber la fonction du système immunitaire, établissant ainsi un cycle vicieux de dysfonction mitochondriale, d’inflammation et de sénescence. Cette revue décrit d’abord la structure de base des mitochondries et leurs fonctions biologiques essentielles. Elle se concentre ensuite sur les effets des métabolites mitochondriaux, le remodelage métabolique, l’inflammation chronique et les réponses immunitaires régulées par le signalement de stress mitochondrial dans la sénescence cellulaire. Enfin, elle analyse les diverses réponses inflammatoires, les métabolites et les phénotypes sécrétoires associés à la sénescence induite par la dysfonction mitochondriale, ainsi que leur rôle dans les maladies liées à la sénescence. La revue propose également des stratégies potentielles pour cibler les mitochondries afin de réguler le remodelage métabolique ou l’inflammation chronique par des interventions telles que la restriction calorique ou l’exercice, dans le but de retarder la sénescence. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-mitochondrial-dysfunction-in-aging-2/

Rôle des microglies et dysfonction mitochondriale dans les maladies neurodégénératives liées à l’âge

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Les microglies sont des cellules immunitaires innées résidant dans le cerveau, jouant un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie cérébrale et dans le bon fonctionnement des réseaux neuronaux. En vieillissant, ces cellules deviennent plus inflammatoires et actives, ce qui peut contribuer à l’apparition et à la progression de conditions neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer. Une des causes connues de cette inflammation microgliale est la dysfonction mitochondriale qui se produit au niveau cellulaire. Pour évaluer l’impact de la dysfonction mitochondriale sur les microglies, il serait idéal de corriger cette dysfonction, cependant, les approches actuellement disponibles pour améliorer la fonction mitochondriale, comme les dérivés de la vitamine B3, ne sont pas suffisamment puissantes. Des thérapies de transplantation mitochondriale pourraient être nécessaires pour déterminer si la correction des mitochondries peut ralentir ou inverser de manière significative les conditions neurodégénératives. Des études récentes ont mis en lumière que la dysfonction des microglies est impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le vieillissement et ces maladies sont liés à une altération de la fonction mitochondriale et à un changement métabolique des microglies, passant de la phosphorylation oxydative à la glycolyse, ce qui pourrait contribuer à une activation microgliale prolongée et à la neuroinflammation. De plus, la fuite de l’ADN mitochondrial dans le cytoplasme est impliquée dans l’activation des réponses inflammatoires et la perturbation de la fonction cérébrale. Cette revue résume les avancées récentes concernant les changements métaboliques des microglies, notamment la glycolyse et la dysfonction mitochondriale, et explore le potentiel de cibler le métabolisme microglial comme approche thérapeutique novatrice pour les modifications de la fonction cérébrale et les maladies neurodégénératives associées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/aged-microglia-exhibit-mitochondrial-dysfunction/