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La fonction glymphatique et son impact sur les troubles cognitifs légers et la maladie d’Alzheimer

Il y a environ une décennie, des chercheurs ont développé une méthode utilisant l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer le passage des fluides à travers les canaux reliant le cerveau au corps. L’IRM permet d’évaluer la diffusion des molécules d’eau dans de nombreux petits volumes de tissu scannés. Un flux apparent dans les canaux du système glymphatique, qui draine le liquide céphalorachidien du cerveau, peut être mesuré grâce à cette technique. Cette capacité à mesurer le flux de liquide glymphatique est cruciale, car le drainage du liquide céphalorachidien élimine les déchets métaboliques du cerveau. Ce processus de drainage se produit par différents canaux, mais le taux de flux diminue avec l’âge, ce qui pourrait entraîner une accumulation de déchets dans le cerveau et contribuer à l’inflammation et à la neurodégénérescence. Des études récentes ont lié une réduction du flux glymphatique à la progression de la maladie d’Alzheimer. Dans une étude ouverte, les chercheurs ont examiné la relation entre le flux glymphatique et l’apparition précoce des troubles cognitifs légers menant à l’Alzheimer. Ils ont trouvé que le drainage altéré du liquide céphalorachidien était associé à une perte de fonction cognitive et à une progression vers la maladie. Des signes prometteurs indiquent que la perte de flux glymphatique pourrait être due à une dysfonction des vaisseaux lymphatiques, qui ne se contractent pas efficacement pour maintenir un flux pulsatile. Des classes de médicaments pourraient restaurer cette capacité chez les vaisseaux glymphatiques âgés. De plus, des recherches sur la manipulation du comportement des vaisseaux sanguins pourraient offrir des options supplémentaires pour restaurer le drainage du liquide céphalorachidien. Le système glymphatique et le système lymphatique méningé jouent un rôle crucial dans l’élimination des déchets métaboliques du liquide céphalorachidien. Leur dysfonction, notamment en ce qui concerne l’accumulation d’amyloïde-β et de tau, pourrait contribuer à la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont récemment développé une méthode pour mesurer la diffusivité le long de l’espace périvasculaire, permettant une évaluation non invasive et efficace de la fonction glymphatique. Cette approche quantifie la diffusion de l’eau dans l’espace périvasculaire le long des veines médullaires profondes et a été corrélée avec le drainage glymphatique. Des études récentes ont montré que l’indice ALPS, qui évalue la fonction glymphatique, est associé au déclin cognitif et aux troubles neurologiques, et pourrait servir de biomarqueur pour les maladies neurodégénératives. Cependant, aucune étude n’a été réalisée sur l’association de l’indice ALPS avec les troubles cognitifs légers et leur progression vers la maladie d’Alzheimer. Dans une étude incluant 519 adultes, les chercheurs ont mesuré la fonction glymphatique par l’indice ALPS au départ, puis ont suivi les participants pendant une durée médiane de 3,6 ans. Les résultats ont montré que les participants avec un indice ALPS plus élevé avaient un risque réduit de développer des troubles cognitifs légers et que cet indice retardait la progression vers la maladie d’Alzheimer d’environ 3,5 ans. En conclusion, un indice ALPS élevé diminue le risque de troubles cognitifs légers et retarde la progression vers la maladie d’Alzheimer, ce qui a des implications importantes pour la compréhension et le traitement de ces maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reduced-glymphatic-flow-of-cerebrospinal-fluid-correlates-with-risk-of-cognitive-impairment/

Impact de la Dysfonction Lymphatique Méningée sur la Santé Cognitive Liée à l’Âge

Le liquide céphalorachidien (LCR) est produit en permanence, circule dans le cerveau et s’évacue dans le corps. Ce flux transporte les déchets métaboliques du cerveau, et les chercheurs commencent à considérer l’altération liée à l’âge de l’évacuation du LCR comme une contribution significative à la perte de fonction cognitive et au développement de conditions neurodégénératives à un âge avancé. Plusieurs voies d’évacuation ont été identifiées, chacune perdant sa fonction avec l’âge. D’abord, le LCR s’évacue par des ouvertures dans la plaque criblée derrière le nez, mais ce chemin se ferme avec l’âge ou des blessures. Des études menées par Leucadia Therapeutics ont souligné l’importance de ce chemin d’évacuation pour le développement de la maladie d’Alzheimer, qui commence dans une partie du cerveau spécifiquement alimentée par ce drainage. Ensuite, le système glymphatique évacue le LCR vers les vaisseaux lymphatiques. Les méninges, la membrane en couches entourant le cerveau et la moelle épinière, sont tapissées de vaisseaux lymphatiques, et le liquide y passe depuis le cerveau. Ce système de vaisseaux souffre d’atrophie et de dysfonctionnement avec l’âge, tout comme le reste du système lymphatique. On peut établir des analogies avec la diminution de la vascularisation pour le flux sanguin dans tout le corps, où la densité des petits vaisseaux capillaires diminue avec l’âge, car les processus de maintenance et de création de nouveaux vaisseaux deviennent dysfonctionnels. Dans un article en accès libre d’aujourd’hui, des chercheurs montrent que cette analogie est pertinente pour provoquer une augmentation de la création de vaisseaux comme moyen de remédier à la perte liée à l’âge des petits vaisseaux. Il a été démontré que la surexpression de VEGF par thérapie génique améliore l’angiogenèse chez les souris âgées, améliorant également leur santé en fin de vie, probablement en partie en limitant la perte de densité capillaire. Pour les vaisseaux lymphatiques, la protéine de signalisation analogue pour promouvoir la génération de nouveaux vaisseaux est le VEGF-C. Des chercheurs montrent que l’administration de VEGF-C par thérapie génique aux méninges peut restaurer l’évacuation du LCR chez les souris âgées et améliorer les mesures de la fonction cérébrale. Ils montrent que les signaux inflammatoires dans le cerveau diminuent une fois l’évacuation améliorée, soutenant l’idée que le problème de l’évacuation réduite est dû à une augmentation des déchets métaboliques dans le cerveau, provoquant une réponse inflammatoire mal adaptée des microglies, cellules immunitaires innées du système nerveux central. Des vaisseaux lymphatiques méningés, localisés dans la dure-mère des méninges, drainent le LCR avec son contenu de déchets dérivés du système nerveux central principalement vers les ganglions lymphatiques cervicaux profonds. Depuis la découverte des vaisseaux lymphatiques méningés, des preuves accumulées provenant de modèles murins et humains ont lié leur dysfonction à diverses conditions neurodégénératives. L’ablation des lymphatiques méningés par des moyens chimiques, génétiques ou chirurgicaux aggrave les résultats comportementaux dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer, des traumatismes crâniens et du stress chronique. Inversement, améliorer la fonction des lymphatiques méningés atténue les déficits cognitifs dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer, du vieillissement et de la craniosynostose. Il est montré que l’altération prolongée des lymphatiques méningés modifie l’équilibre des entrées synaptiques excitatoires et inhibitoires corticales, accompagnée de déficits dans les tâches de mémoire. Ces altérations synaptiques et comportementales induites par la dysfonction lymphatique sont médiées par les microglies, entraînant une expression accrue du gène de l’interleukine 6 (Il6), qui stimule les phénotypes des synapses inhibitrices. La restauration de la fonction lymphatique méningée chez les souris âgées via l’injection intracisternale d’un virus adéno-associé codant le VEGF-C inverse les altérations synaptiques et comportementales associées à l’âge. Nos résultats suggèrent que des lymphatiques méningés dysfonctionnels impactent négativement le circuit cortical par un mécanisme dépendant de l’IL-6 et identifient une cible potentielle pour traiter le déclin cognitif associé à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/gene-therapy-with-vegf-c-restores-lost-lymphatic-drainage-of-cerebrospinal-fluid-in-aged-mice/