Étiquette : dysfonction endothéliale

Le métformin : un potentiel élargi pour la santé vasculaire et le vieillissement

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Le métformin, médicament couramment utilisé pour traiter le diabète de type 2, suscite un intérêt croissant dans le domaine de la gérontologie, en particulier pour ses effets potentiels sur la santé vasculaire et l’allongement de l’espérance de vie. Une récente revue publiée dans la revue ‘Drugs & Aging’ explore cette possibilité, soulignant que le métformin pourrait jouer un rôle de ‘geroprotecteur’ en modifiant les processus dégénératifs liés au vieillissement vasculaire, tels que le stress oxydatif, la dysfonction endothéliale et le raidissement artériel. Ces éléments sont des marqueurs de déclin vasculaire qui, bien qu’ils ne soient pas des maladies en soi, contribuent à la morbidité cardiovasculaire. Les auteurs de l’étude, Rooban Sivakumar et ses collègues, soutiennent que le métformin va au-delà du simple contrôle glycémique et pourrait être utilisé de manière préventive pour contrer le déclin vasculaire lié à l’âge. La revue met également en évidence les mécanismes d’action du métformin, notamment l’activation de l’AMPK, un capteur d’énergie cellulaire qui pourrait atténuer le stress oxydatif et améliorer la fonction endothéliale. Les études ont montré que le métformin pourrait réduire la rigidité artérielle, ralentir la formation de plaques et améliorer l’intégrité endothéliale, ce qui est lié à la mortalité. Cependant, la transposition de ces résultats en pratiques cliniques pose encore des défis, car les agences de réglementation ne reconnaissent pas encore certains marqueurs comme des points de terminaison validés pour les essais cliniques. Les auteurs appellent à une révision des cadres réglementaires pour permettre l’utilisation de médicaments comme le métformin dans la gestion préventive du vieillissement, tout en soulignant que le vieillissement vasculaire n’est plus une préoccupation exclusive des personnes âgées, mais devient de plus en plus courant chez les jeunes en raison de facteurs de risque tels qu’une mauvaise alimentation et le stress. Ainsi, le métformin pourrait représenter une opportunité unique en tant que traitement préventif, mais des recherches supplémentaires et des essais cliniques ciblés sont nécessaires pour établir des endpoints spécifiques au vieillissement et pour lever les barrières réglementaires. Source : https://longevity.technology/news/metformin-steps-into-the-vascular-aging-spotlight/

Impact du Vieillissement sur l’Angiogenèse et le Rôle des Macrophages Sénescents

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

L’incapacité à générer de nouveaux vaisseaux sanguins diminue avec l’âge, entraînant une perte de capillaires et une densité réduite des tissus. Ce phénomène complique le développement de thérapies visant à traiter des conditions comme la maladie artérielle périphérique, qui est souvent causée par un flux sanguin réduit en raison de plaques athéromateuses. Des recherches récentes montrent que les macrophages sénescents jouent un rôle clé dans la dysfonction de la croissance et de l’entretien des vaisseaux sanguins chez les personnes âgées. Les macrophages sont des cellules immunitaires qui sont cruciales pour l’angiogenèse, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Avec l’âge, le microenvironnement favorise la sénescence des macrophages, rendant ces cellules plus pro-inflammatoires. Une étude a révélé que les macrophages des muscles squelettiques ischémiques chez les vieux souris sont plus sénescents et inhibent la revascularisation. Ces macrophages sénescents provoquent une dysfonction endothéliale en augmentant l’expression et la sécrétion du facteur de croissance endothélial vasculaire A-165B (VEGF-A165B). Il est important de noter que le VEGF-A joue un rôle complexe dans la revascularisation, car il existe deux isoformes : l’isoforme proangiogénique VEGF-A165A et l’isoforme antiangiogénique VEGF-A165B. Les niveaux plasmatiques de VEGF-A165B sont élevés chez les patients âgés souffrant de maladie artérielle périphérique et sont associés à un indice de cheville-brachial plus bas, indiquant une gravité de la maladie. Cette étude suggère que cibler les macrophages sénescents pourrait offrir une nouvelle voie pour améliorer les dommages liés à la revascularisation chez les personnes âgées et promouvoir des essais cliniques sur les traitements sénolytiques, tels que la combinaison de dasatinib et de quercétine, pour traiter les conditions liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/senescent-macrophages-inhibit-vascularization-in-aged-individuals/

L’Endothélium et son Rôle dans la Santé Cardiovasculaire : Comprendre la Dysfonction Endothéliale et le Vieillissement Vasculaire

Par Guillaume25 mars 2025Laisser un commentaire

L’endothélium est la couche interne des vaisseaux sanguins et joue un rôle crucial dans plusieurs fonctions vitales du système vasculaire, allant de la régulation sélective du passage des molécules à la contraction et dilatation appropriées des vaisseaux sanguins. Les dommages localisés et l’inflammation de l’endothélium constituent une étape précoce dans la formation d’une plaque athéroscléreuse. Cet article se concentre spécifiquement sur l’endothélium de la microvasculature, les plus petits vaisseaux sanguins, où des problèmes similaires se posent et peuvent contribuer, au fil du temps, à la diminution de la densité microvasculaire, à mesure que les mécanismes nécessaires à l’entretien de ces vaisseaux, comme l’angiogenèse, s’altèrent.

La maladie cardiovasculaire (MCV) est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les adultes et les personnes âgées, avec une prévalence croissante dans le monde. Une quantité croissante de recherches s’est concentrée sur le stade précoce du déclin vasculaire, à savoir la dysfonction endothéliale (DE), qui, au niveau microvasculaire, peut anticiper le diagnostic de MCV de plusieurs décennies. Cet article de revue vise à fournir un aperçu de la littérature concernant le développement de la DE en tant que caractéristique indissociable du vieillissement du système cardiovasculaire, en mettant en lumière le rôle de l’inflammation dans ce processus.

Le vieillissement vasculaire se compose d’un continuum de toute une vie, qui commence avec la respiration cellulaire et la production inhérente d’espèces réactives de l’oxygène. Ce déséquilibre moléculaire est suivi de changements épigénétiques cellulaires, qui modulent les cellules immunitaires, telles que les sous-types de macrophages et de lymphocytes. Ces mécanismes sont influencés par les habitudes de vie, qui affectent les points chauds de l’inflammation dans l’organisme, comme la graisse viscérale et le microbiote intestinal. Ce processus peut finalement mener à un environnement propice à la perte des fonctions physiologiques des cellules endothéliales. En outre, l’article aborde les changements de mode de vie ciblant la connexion entre l’inflammation liée à l’âge et la dysfonction vasculaire. Traiter la DE microvasculaire représente un enjeu critique pour prévenir ou retarder le vieillissement vasculaire et les maladies associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/endothelial-dysfunction-of-microvessels-in-the-aging-of-the-vasculature/