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Lien entre les Produits de Glycation Avancés et la Fragilité Physique chez les Personnes Âgées

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Le vieillissement est un processus complexe qui implique de nombreux aspects interconnectés, souvent liés à des mécanismes sous-jacents de dommages cellulaires et tissulaires. Dans ce contexte, le lien entre les niveaux de produits de glycation avancés (AGEs) et la fragilité physique est particulièrement pertinent. Les AGEs, qui se forment par le biais de liaisons croisées non enzymatiques avec les protéines, modifient la structure des protéines de la matrice extracellulaire, ce qui entraîne une diminution de l’élasticité et de la rigidité des tissus musculaires et squelettiques. En conséquence, les propriétés physiques altérées de ces tissus entraînent une réduction de la transmission de force depuis les fibres musculaires, ce qui se traduit par une diminution de la force et de la fonction musculaires. En outre, les AGEs se lient au récepteur RAGE, provoquant des réponses inflammatoires et un stress oxydatif qui contribuent à la dysfonction des cellules musculaires et au vieillissement de celles-ci. Il est important de noter que l’accumulation d’AGEs est probablement une conséquence des conditions de stress oxydatif et d’inflammation chroniques, créant un cycle de renforcement plutôt qu’un mécanisme causatif unidirectionnel. Une étude corrélationnelle transversale impliquant 552 adultes âgés vivant en communauté a évalué l’accumulation d’AGEs à l’aide de l’autofluorescence cutanée (SAF) et a mesuré des facteurs de déclin de la mobilité par le biais de tests tels que le test de lever assis-debout (STS), la vitesse de marche, le test de maintien sur une jambe (SLS) et le test Timed Up and Go (TUG). L’analyse a révélé que les participants avec les valeurs SAF les plus élevées présentaient un déclin général de la performance dans les tests de mobilité par rapport aux autres groupes. Les résultats montrent également que les valeurs SAF-AGEs ont des corrélations négatives significatives avec STS, la vitesse de marche et SLS. En conclusion, cette étude démontre que des valeurs SAF plus élevées sont associées à une diminution de la force des membres inférieurs, de la vitesse de marche et de l’équilibre, suggérant que la SAF pourrait être un outil de dépistage utile pour prédire le déclin de la mobilité chez les personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/advanced-glycation-endproducts-in-skin-correlate-with-impaired-mobility-in-older-people/

L’Héritage de Mikhail Blagosklonny : La Théorie de l’Hyperfonction et le Vieillissement

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Mikhail Blagosklonny, un éminent scientifique, a profondément influencé le débat moderne sur les causes de l’âge, notamment par sa théorie de l’hyperfonction. Après sa mort, il est pertinent de réfléchir à ses contributions et à son dialogue avec d’autres chercheurs, tels qu’Aubrey de Grey. Blagosklonny a affirmé que l’hyperfonction, plutôt que l’accumulation de dommages, est à la base du vieillissement. Il a soutenu que l’hyperfonction des voies de signalisation entraîne des dommages organiques, plutôt qu’une accumulation de dommages moléculaires. Cette perspective remet en question les théories traditionnelles basées sur les dommages, qui considèrent que le vieillissement est principalement causé par des dommages génétiques et oxydatifs. Au cours d’un échange en 2021 avec de Grey, il a mis en avant que les dommages moléculaires, bien qu’ils s’accumulent, ne limitent pas nécessairement la durée de vie dans des conditions normales. Cependant, il a reconnu que si des interventions prolongent significativement la durée de vie, ces dommages peuvent devenir plus contraignants. De Grey, en réponse, a convenu que la théorie de l’hyperfonction offre des perspectives précieuses mais a insisté sur l’importance de la réparation des dommages pour traiter le vieillissement. Blagosklonny a également proposé que cibler les voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et ses maladies associées, en se basant sur l’utilisation de la rapamycine, un inhibiteur du mTOR. Sa théorie a également inspiré l’émergence d’autres théories et modèles sur le vieillissement et la santé, tels que l’hypofonction, les programmes coûteux, la théorie des contraintes et la mort adaptative. En somme, le débat entre l’hyperfonction et les théories basées sur les dommages reste un sujet de recherche crucial pour l’avenir des interventions contre le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/

L’Hypofonction et la Théorie de l’Hyperfonction : Un Débat sur les Causes du Vieillissement

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Mikhail Blagosklonny a largement contribué au débat contemporain sur les causes du vieillissement, en développant la théorie de l’hyperfonction. Cette théorie postule que le vieillissement n’est pas simplement le résultat de l’accumulation de dommages dans les cellules, mais plutôt d’une hyperactivité des voies de signalisation qui, même sans changements progressifs dans leur activité, peuvent entraîner des dommages aux organes. Blagosklonny a engagé un dialogue avec Aubrey de Grey, un défenseur des théories basées sur les dommages, soulignant que, bien que l’hyperfonction soit un facteur clé du vieillissement, la réparation des dommages est également cruciale. De Grey a réagi en affirmant que, bien que la théorie de l’hyperfonction offre des perspectives intéressantes, elle ne peut pas expliquer entièrement l’accumulation de dommages oxydatifs et génétiques qui altèrent la fonction cellulaire. Blagosklonny a également suggéré que, bien que les dommages moléculaires s’accumulent, cela ne limite pas nécessairement la durée de vie dans des conditions normales. Cependant, si des interventions prolongent considérablement la durée de vie, ces dommages pourraient devenir un facteur limitant. Ce dialogue met en lumière les paradigmes contrastés tout en renforçant l’idée centrale de Blagosklonny selon laquelle les interventions de vieillissement devraient viser à cibler l’hyperfonction à sa source. En s’appuyant sur la théorie de l’hyperfonction, Blagosklonny a proposé que cibler les voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et ses maladies associées, ce qui a conduit à l’exploration de la rapamycine comme agent thérapeutique potentiel. La théorie de l’hyperfonction, en combinaison avec le modèle de développement connexe de João Pedro de Magalhães, a inspiré l’émergence d’une suite de théories programmatiques, y compris l’hypofonction, les programmes coûteux, la théorie des contraintes et la mort adaptative. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/