Étiquette : dommages à l’ADN

L’impact de l’environnement sur le vieillissement des souris : une étude révélatrice

Par Guillaume23 mai 2025Laisser un commentaire

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que l’exposition de souris de laboratoire de la souche Black 6 à un environnement plus naturel accélère le vieillissement de leurs foies plutôt que de le ralentir. Les animaux de laboratoire vivent dans des conditions contrôlées qui leur permettent souvent de vivre plus longtemps que leurs homologues sauvages, en raison de l’absence de prédateurs et de compétition. Cependant, cette étude remet en question l’idée que des conditions plus naturelles sont toujours meilleures pour la longévité. En effet, des souris sauvages capturées au Pays de Galles ont montré des signes de vieillissement plus rapide par rapport à des souris de laboratoire, ce qui a incité les chercheurs à étudier les effets d’un environnement différent sur les mêmes souris Black 6. Ils ont exposé des souris à un enclos en plein champ dès l’âge de deux semaines, en les protégeant des prédateurs, mais pas des autres éléments environnementaux. Les résultats ont montré que les souris de terrain présentaient des changements épigénétiques faisant état d’un vieillissement accéléré. Environ 96 % des sites hyperméthylés ont vieilli presque deux fois plus rapidement dans l’environnement naturel, tandis que 66 % des sites hypométhylés ont montré un vieillissement moyen de 28 % plus rapide. Les chercheurs ont également observé que le stress environnemental augmentait le risque de dommages à l’ADN, surtout chez les souris introduites dans le champ à l’âge adulte. Ces résultats suggèrent que les souris de laboratoire, bien que vivant dans un environnement apparemment moins stressant, subissent moins de vieillissement que celles exposées à des conditions plus naturelles. Cette étude souligne l’importance de l’environnement sur le vieillissement des tissus, en particulier le foie, et ouvre la voie à des recherches futures sur d’autres tissus et sur l’impact des toxines environnementales. Source : https://www.lifespan.io/news/common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment

Stratégies novatrices pour moduler la sénescence cellulaire et ses effets inflammatoires

Par Guillaume3 avril 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde la question de la sénescence cellulaire et de son impact sur le vieillissement, en mettant l’accent sur les efforts visant à modifier le comportement des cellules sénescentes plutôt que de les détruire. Bien que ces cellules ne représentent qu’une petite fraction de la population cellulaire totale, leur accumulation dans les tissus âgés est préjudiciable en raison de leur sécrétion de facteurs pro-inflammatoires qui perturbent la structure et la fonction des tissus. En bloquant la production de ces sécrétions inflammatoires, il serait possible de réduire leurs effets nocifs. Le texte se concentre ensuite sur un modèle de Drosophile pour étudier les effets des dommages à l’ADN induits par irradiation sur l’intestin, en identifiant le gène meltrin comme un modulateur potentiel du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). La réduction de l’expression de meltrin a montré une diminution de la perméabilité intestinale, des dommages à l’ADN et de l’expression du marqueur de sénescence SA-β-gal. De plus, l’inhibition de l’ADAM19 chez la souris a permis de réduire la perméabilité intestinale et l’inflammation. Ces résultats ont également été observés dans des fibroblastes humains, où l’inhibition de l’ADAM19 a diminué l’expression de certains facteurs SASP. L’analyse protéomique des facteurs sécrétés par les cellules sénescentes a révélé une diminution significative des facteurs SASP associés au site de clivage d’ADAM19. Ces données suggèrent que l’inhibition d’ADAM19 pourrait constituer une nouvelle stratégie sénomorphique pour traiter les effets néfastes de la sénescence cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/adam19-knockdown-reduces-harmful-senescent-cell-signaling-in-flies/

Étude sur la modulation de la sénescence cellulaire par le gène ADAM19

Par Guillaume2 avril 2025Laisser un commentaire

Cette étude, publiée dans la revue Aging, explore le lien entre les dommages à l’ADN et la sénescence cellulaire, en utilisant des modèles de drosophiles, de souris et de cellules humaines. Les chercheurs ont observé que les cellules accumulent des dommages à l’ADN au fil du temps, ce qui peut entraîner une sénescence, un état où les cellules cessent de se diviser et commencent à produire des facteurs pro-inflammatoires appelés SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence). Dans l’étude, des drosophiles femelles adultes ont été exposées à des radiations pour induire des dommages à l’ADN et la sénescence. Les marqueurs de réparation de l’ADN ont montré une activité accrue, mais de nombreux cellules sont devenues sénescentes, comme indiqué par une augmentation du marqueur β-galactosidase. Les chercheurs ont également identifié le gène meltrin, dont l’expression a diminué après exposition aux radiations, et ont établi un lien entre la baisse de son expression et une réduction de la perméabilité intestinale. En utilisant un modèle de souris, ils ont bloqué le gène mammalien homologue ADAM19 avec le médicament batimastat, ce qui a empêché l’augmentation des marqueurs de perméabilité intestinale, d’inflammation et de sénescence. Des expériences supplémentaires avec des fibroblastes pulmonaires humains ont confirmé que l’inhibition de ADAM19 réduisait également les marqueurs de sénescence. Les auteurs suggèrent que les inhibiteurs de ADAM19 pourraient représenter une nouvelle classe de médicaments senomorphiques, modifiant le comportement des cellules sénescentes. L’étude met en avant la conservation des mécanismes régulateurs de la sénescence entre différentes espèces, ouvrant ainsi des avenues pour des découvertes thérapeutiques futures. Les résultats soulignent l’importance des modèles de drosophiles dans la recherche sur le vieillissement et la sénescence, et la nécessité de tester ces données dans d’autres modèles de sénescence et de vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/scientists-discover-a-new-mitigator-of-senescence/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=scientists-discover-a-new-mitigator-of-senescence

Inversion de la sénescence cellulaire : Une avancée prometteuse pour le vieillissement

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par le biais de leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente en atteignant la limite de Hayflick lors de la réplication ou en réponse à des dommages ou au stress. En temps normal, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui représente un changement irréversible. Plusieurs approches ont été démontrées pour inverser cet aspect de l’état sénescent, mais la question se pose de savoir s’il est judicieux de le faire. Certaines cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN, ce qui peut être problématique, surtout si celles-ci sont potentiellement cancéreuses. Il a été pensé que permettre à ces cellules de se répliquer à nouveau serait risqué. Cependant, des chercheurs ont exploré la possibilité d’inverser la sénescence. Une étude récente a montré que des souris traitées vivaient plus longtemps, présentaient une meilleure fonction et ne souffraient d’aucune augmentation de l’incidence du cancer, ce qui est surprenant. Cela suggère que la majorité des cellules sénescentes chez un animal âgé ne l’étaient pas pour de bonnes raisons et que beaucoup de leurs dommages à l’ADN pourraient être réparables. De plus, des thérapies comme la thérapie génique par télomérase pourraient améliorer la fonction immunitaire tout en minimisant les risques de cancer. La recherche indique également que cibler les cellules sénescentes pourrait prolonger la durée de vie en améliorant la santé. Les stratégies thérapeutiques se divisent en deux grandes catégories : l’élimination des cellules sénescentes (senolytiques) et la suppression du signalement pathologique associé à la sénescence (senomorphiques). Ces stratégies ont montré des bénéfices thérapeutiques, mais présentent des limites. Par exemple, l’élimination des cellules sénescentes peut endommager les tissus, tandis que la suppression du SASP peut altérer la surveillance immunitaire. Dans une étude, des exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines ont inversé la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes in vitro. Le traitement par hESC-Exos chez des souris âgées a montré un remodelage du paysage prolifératif des cellules sénescentes, entraînant une amélioration des performances physiques et une réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a identifié miR-302b, un microARN enrichi dans les exosomes qui cible spécifiquement les inhibiteurs du cycle cellulaire. Le traitement par miR-302b a également inversé l’arrêt prolifératif des cellules sénescentes in vivo, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent que miR-302b a le potentiel d’inverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/