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L’Activation Silencieuse du Chromosome X et son Rôle dans le Vieillissement Féminin

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La régulation de l’expression génétique est cruciale pour le contrôle de la structure de l’ADN nucléaire emballé, car elle détermine les régions accessibles aux protéines de transcription. Ce contrôle devient dysfonctionnel avec l’âge, et il existe des différences de sexe dans les résultats de cette dysfonction, car les hommes et les femmes possèdent des chromosomes différents. Il reste à déterminer quels types de différences sont significatifs en ce qui concerne l’espérance de vie et les résultats liés au vieillissement chez les hommes et les femmes. Les chercheurs examinent le phénomène de l’activation silencieuse du chromosome X chez les femmes âgées, en se demandant si cela pourrait avoir une contribution significative aux différences sexuelles dans le vieillissement. Contrairement aux hommes, qui portent un chromosome X et un chromosome Y, les femmes ont deux chromosomes X dans chaque cellule. Toutefois, un des deux chromosomes X est effectivement silencieux et se replie en une structure compacte appelée corps de Barr, ne pouvant plus être lu. Sans ce mécanisme, les gènes sur le chromosome X seraient activés deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Des études ont montré que certains gènes peuvent échapper à l’inactivation dans le corps de Barr, entraînant une activité génique plus élevée chez les femmes, ce qui pourrait influencer certaines maladies. Les chercheurs ont examiné les principaux organes de souris à différents stades de la vie. Chez les animaux âgés, la proportion de gènes ayant échappé à l’inactivation était en moyenne deux fois plus élevée que chez les animaux adultes, atteignant six pour cent au lieu de trois pour cent des gènes sur le chromosome X. Dans certains organes, comme les reins, ce pourcentage était encore plus élevé, atteignant près de neuf pour cent. Avec le vieillissement, les processus épigénétiques desserrent progressivement la structure compacte du chromosome X inactif, permettant à certains gènes de redevenir actifs. De nombreux gènes réactivés avec l’âge sont associés à des maladies. Les effets de ces gènes réactivés sur le développement des maladies doivent être étudiés dans des recherches futures, car cette augmentation de l’activité génique pourrait avoir des effets positifs dans certains cas et négatifs dans d’autres. Par exemple, le gène ACE2, qui s’active dans les poumons avec l’âge, peut aider à limiter la fibrose pulmonaire, tandis qu’une activité accrue du gène TLR8 chez les personnes âgées pourrait jouer un rôle dans des maladies auto-immunes comme le lupus à début tardif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/silent-x-chromosome-activation-as-a-contribution-to-sex-differences-in-aging/

Activation des Gènes Sur le Chromosome X Silencieux et Différences Cognitives entre les Sexes durant le Vieillissement

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Cette étude menée par des chercheurs de l’UCSF utilise un modèle animal pour explorer les différences cognitives entre les sexes liées à l’âge, en se concentrant sur l’activation des gènes sur le chromosome X silencieux. Les femmes, qui ont deux chromosomes X, montrent des différences notables par rapport aux hommes, qui en ont un, en matière de longévité et de vieillissement cognitif. Selon la chercheuse principale, Dena Dubal, les femmes présentent un cerveau qui semble plus jeune et moins affecté par les déficits cognitifs liés à l’âge. Les chercheurs établissent un lien entre les différences génétiques entre les sexes, en particulier les gènes présents sur le chromosome X, et ces différences dans le vieillissement cognitif. Dans les cellules femelles, un chromosome X est souvent inactif, mais certains gènes échappent à cette inactivation, ce qui pourrait influencer les différences cognitives. L’inactivation du chromosome X se produit de manière aléatoire dans le corps, rendant l’étude des gènes plus complexe. Les chercheurs ont croisé deux souches de souris, l’une ayant le chromosome X actif et l’autre inactif, pour mieux comprendre l’expression des gènes. Ils ont analysé les expressions géniques dans des échantillons de cellules de l’hippocampe, une région clé du cerveau pour l’apprentissage et la mémoire, et ont découvert que l’expression de plusieurs gènes était activée sur le chromosome X silencieux chez les souris âgées. Ces résultats indiquent que le chromosome X silencieux se réactive tard dans la vie, ce qui pourrait ralentir le déclin cognitif. Parmi les gènes activés, le gène Plp1, lié à la myéline, a montré une augmentation d’expression avec l’âge, particulièrement dans le cerveau des femelles. Les chercheurs ont également observé que l’augmentation de l’expression de Plp1 dans des cellules spécifiques améliorait les capacités d’apprentissage et de mémoire chez les souris âgées, sans affecter leur activité générale ou leur niveau d’anxiété. L’étude soulève des questions sur les mécanismes biologiques sous-jacents aux différences de vieillissement cognitif entre les sexes, suggérant que les modifications épigénétiques pourraient jouer un rôle clé dans l’activation des gènes du chromosome X silencieux. Les résultats de cette recherche offrent une compréhension plus approfondie des différences liées au sexe dans le vieillissement et pourraient guider le développement d’interventions visant à améliorer la santé cognitive des deux sexes. Source : https://www.lifespan.io/news/activation-of-silent-x-chromosome-might-improve-cognition/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=activation-of-silent-x-chromosome-might-improve-cognition