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Le rôle du tissu adipeux dans le vieillissement du système immunitaire : Une étude sur les cellules T associées à l’âge

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Le système immunitaire vieillit de manière complexe, entraînant des états d’inflammaging et d’immunosenescence, qui se traduisent par une inflammation chronique et une incapacité à lutter efficacement contre les infections et les cellules dysfonctionnelles. Des chercheurs se sont penchés sur une population dysfonctionnelle de cellules T qui émerge avec l’âge et contribue à ce dysfonctionnement immunitaire. Ils ont découvert que le tissu adipeux joue un rôle crucial dans l’encouragement de l’expansion de ces cellules T, également appelées cellules T associées à l’âge (TAA), qui sont distinctes des sous-ensembles effecteurs et de mémoire classiques. Dans des travaux antérieurs, ils avaient déjà identifié ces cellules TAA chez des souris âgées. Ces cellules sont marquées par une forte expression de Gzmk, une granzyme impliquée dans des fonctions cytolytiques et pro-inflammatoires. Bien que les cellules TAA représentent une fraction significative des cellules T CD8+ âgées, leur développement reste mal compris. Cette étude démontre que leur développement dépend d’une exposition aux antigènes dans des tissus non lymphoïdes âgés et que l’inflammation systémique de bas grade, caractéristique de l’inflammaging, accélère le vieillissement des cellules T CD8+ et favorise l’accumulation précoce des cellules TAA. Grâce à une analyse détaillée, les chercheurs ont identifié une sous-population de progéniteurs enrichie dans le tissu adipeux âgé. Ils ont également montré, à travers une transplantation hétérochronique, que le tissu adipeux agit comme un niche fonctionnelle, soutenant le maintien des progéniteurs et facilitant la conversion des cellules T CD8+ jeunes en un phénotype âgé. Ces résultats mettent en lumière la manière dont le vieillissement des tissus non lymphoïdes réorganise le compartiment des cellules T CD8+ et soulignent le tissu adipeux comme une cible prometteuse pour des stratégies thérapeutiques visant à moduler le vieillissement immunitaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fat-tissue-contributes-to-the-production-of-a-population-of-age-associated-t-cells/

Le Vieillissement Immunitaire : Une Équilibre entre Protection et Auto-immunité

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Les scientifiques ont proposé l’hypothèse que le vieillissement immunitaire pourrait être nécessaire pour protéger les individus des effets auto-immuns, car le répertoire des autoantigènes s’élargit avec l’âge. Le déclin du système immunitaire est un facteur majeur du vieillissement, rendant les individus plus susceptibles aux infections et au cancer. Cependant, l’auto-immunité est rarement évoquée dans le contexte du vieillissement, alors que des données épidémiologiques récentes suggèrent que de nombreuses maladies auto-immunes émergent principalement à un âge avancé, à l’exception notable du diabète de type 1. Une équipe de recherche de la Mayo Clinic, dirigée par la Dr Cornelia Weyand, a étudié une telle maladie : l’artérite à cellules géantes (ACG), un trouble auto-immun qui affecte les artères, et a découvert un lien intrigant avec le vieillissement. En étudiant plus de 100 patients âgés, les chercheurs ont constaté que leurs systèmes immunitaires étaient souvent étonnamment jeunes. Dans un nouvel article publié dans Nature Aging, les scientifiques rapportent qu’une population spéciale de cellules T semblables à des cellules souches persiste dans les corps des patients atteints d’ACG à des niveaux jeunes. Ces cellules, résidant dans des niches protégées au sein des parois des vaisseaux sanguins, alimentent constamment des cellules T effectrices fraîches et agressives qui attaquent le tissu des vaisseaux. Normalement, cette usine de cellules T semblables à des cellules souches devrait ralentir avec l’âge, mais chez ces patients, elle continue à fonctionner à pleine capacité. Les chercheurs étudient pourquoi certains individus ont une ‘fontaine de jouvence’ dans leurs systèmes immunitaires. Ils ont observé que ces patients ont des systèmes immunitaires très jeunes malgré leur âge avancé, mais le prix à payer pour cela est l’auto-immunité. Un système immunitaire sain possède des freins de sécurité intégrés. Lorsque les cellules T sont activées trop longtemps, comme dans une maladie chronique, les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) produisent des signaux inhibiteurs qui entraînent l’épuisement des cellules T. Chez les patients atteints d’ACG, les CPA ne parviennent pas à afficher les signaux ‘stop’ appropriés en surface. Par conséquent, les cellules T agressives n’obtiennent jamais le message de se calmer. Elles restent actives de manière incessante, provoquant inflammation et dommages continus. Bien que ces mécanismes de sécurité empêchent des dommages collatéraux des réponses immunitaires, ils pourraient également contribuer à la diminution de la fonction immunitaire liée à l’âge. Les chercheurs émettent l’hypothèse que l’affaiblissement progressif du système immunitaire avec l’âge peut être une adaptation bénéfique. À un jeune âge, le système immunitaire est encore en apprentissage, tant pour combattre les agents pathogènes que pour ne pas nuire au corps qu’il protège. Ce processus de création de tolérance au soi se produit alors que les cellules T et B se développent respectivement dans le thymus et la moelle osseuse. Là, elles sont testées contre les propres antigènes du corps. Si une cellule est auto-réactive, elle est soit détruite, soit rendue inoffensive, garantissant qu’elle ne peut pas provoquer de maladie auto-immune. Cependant, le vieillissement entraîne une augmentation du répertoire des auto-antigènes, car de nombreuses molécules émergent que le système immunitaire n’est pas formé à reconnaître. Les chercheurs discutent de diverses façons dont cela se produit : par exemple, les protéines de la matrice extracellulaire subissent des modifications chimiques telles que la glycation et la carbamylation. D’autres processus peuvent inclure des mutations de l’ADN, des échecs de protéostasie, des infections chroniques endommageant les tissus, et l’exposition à des polluants, tous élargissant le pool de cibles potentielles. L’article suggère que le déclin de la fonction immunitaire lié à l’âge, bien qu’il augmente notre vulnérabilité aux infections et au cancer, pourrait également être utile pour apaiser les réponses auto-immunes. À l’inverse, l’auto-immunité tardive peut apparaître lorsque certains composants du système immunitaire restent ‘trop jeunes’ et interagissent avec des tissus âgés qui génèrent de nouvelles cibles similaires au soi, de manière similaire à ce que les chercheurs ont trouvé chez les patients d’ACG. Les chercheurs soulignent qu’il y a des avantages à avoir un système immunitaire qui vieillit en tandem avec le corps. Cela implique que des tentatives simplistes pour rajeunir les systèmes immunitaires des personnes âgées pourraient avoir des conséquences inattendues, déclenchant des maladies auto-immunes qu’un système immunitaire ‘vieilli’ contrôlerait naturellement. Certaines thérapies anti-cancer sont déjà associées à des effets auto-immuns. Les futures interventions pourraient donc nécessiter une approche plus nuancée, peut-être en favorisant la tolérance aux nouveaux auto-antigènes ou en démantelant les niches cellulaires spécifiques qui permettent cette immunité ‘inappropriée à l’âge’. Il est intéressant de noter que, selon des recherches antérieures, les centenaires et supercentenaires sont souvent dotés de systèmes immunitaires jeunes. Peut-être qu’un mécanisme, ou même de la chance, leur permet de bénéficier des avantages d’un système immunitaire jeune sans ce compromis d’auto-immunité. Source : https://www.lifespan.io/news/an-overly-youthful-immune-system-might-cause-autoimmunity/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=an-overly-youthful-immune-system-might-cause-autoimmunity

L’Immunosénescence et ses Implications dans le Vieillissement et les Maladies Associées

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L’immunosénescence est un phénomène lié à l’âge qui désigne la diminution de la capacité du système immunitaire à remplir ses fonctions essentielles, telles que la défense contre les pathogènes, la destruction des cellules sénescentes et cancéreuses, ainsi que la participation à l’entretien normal des tissus. Le vieillissement du système immunitaire est souvent accompagné d’une inflammation chronique, appelée inflammaging, qui est le résultat de réactions inadaptées à des dommages, de la présence de cellules sénescentes et d’autres facteurs. Bien que certains chercheurs considèrent l’inflammaging comme un aspect de l’immunosénescence, d’autres le voient comme un phénotype distinct. Ces deux processus sont des contributeurs majeurs au vieillissement dégénératif, rendant les maladies infectieuses et le cancer plus dangereux chez les personnes âgées. En raison de cette diminution de la capacité du système immunitaire, l’inflammation chronique associée au vieillissement joue également un rôle dans de nombreuses maladies liées à l’âge.

La communauté de la recherche et du développement est consciente des dommages causés par le vieillissement immunitaire. De nombreux projets visent à produire des thérapies pour améliorer la fonction immunitaire chez les individus âgés. Parmi les approches prometteuses, on trouve des méthodes pour restaurer la capacité des populations de cellules souches hématopoïétiques à générer des cellules immunitaires fonctionnelles en proportions adéquates, ou la régénération du thymus atrophié pour rétablir une fourniture jeune de nouvelles cellules T du système immunitaire adaptatif. Une autre approche consiste à détruire sélectivement certaines sous-populations de cellules immunitaires dysfonctionnelles qui nuisent à l’organisme vieillissant. Bien que ce domaine soit actif et prometteur, il reste à déterminer la rapidité avec laquelle des thérapies viables pourront être mises en œuvre dans la pratique clinique.

L’immunosénescence est caractérisée par une activation anormale ou une dysfonction du système immunitaire chez les personnes âgées, avec une expression excessive de cytokines pro-inflammatoires dans les cellules immunitaires âgées. Cette inflammation chronique est impliquée dans diverses maladies liées à l’âge, telles que les maladies neurodégénératives, le cancer, les maladies infectieuses et les maladies auto-immunes. Bien que les mécanismes sous-jacents de l’immunosénescence ne soient pas entièrement compris, des études récentes apportent des contributions significatives à leur élucidation au niveau moléculaire et cellulaire.

L’immunosénescence est associée à des voies de signalisation dysrégulées, comme l’activation excessive de la voie de signalisation NF-κB et la régulation à la baisse de la voie de signalisation de la mélatonine, ainsi qu’à des réponses immunitaires anormales avec des altérations fonctionnelles et des changements phénotypiques. Ces avancées favorisent le développement de contre-mesures contre l’immunosénescence pour le traitement des maladies liées à l’âge. Certaines thérapies anti-immunosénescence ont déjà montré des résultats prometteurs dans des essais cliniques. Cette revue discute des mécanismes moléculaires et cellulaires de l’immunosénescence et résume son rôle critique dans la pathogenèse des maladies liées à l’âge. Elle présente également des interventions potentielles pour atténuer l’immunosénescence, notamment la restructuration des organes immunitaires, le ciblage de différentes cellules immunitaires ou de voies de signalisation, ainsi que des interventions nutritionnelles et de mode de vie. Certaines stratégies de traitement ont déjà été lancées dans des essais cliniques. Cette étude vise à fournir une introduction systématique et complète aux progrès de la recherche fondamentale et clinique sur l’immunosénescence, afin d’accélérer les recherches sur les maladies connexes et de promouvoir le développement de thérapies ciblées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/immunosenescence-framed-as-a-treatable-condition/

Régulation de l’épuisement des cellules T dans les infections chroniques et le cancer : le rôle clé de GFI1

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Les cellules T du système immunitaire adaptatif, lorsqu’elles sont continuellement stimulées, comme c’est le cas dans les infections virales persistantes et le cancer, peuvent devenir épuisées. Cet état se caractérise par une incapacité à attaquer et à détruire les pathogènes et les cellules nuisibles. L’épuisement des cellules T n’est pas un état binaire simple, mais plutôt une catégorie large qui comprend de nombreux sous-types de cellules épuisées, des degrés d’épuisement et des biochemistries distinctes qui contribuent à cet épuisement. Les chercheurs cherchent des moyens efficaces de reprogrammer les cellules T pour sortir de cet état d’épuisement ou pour résister à son apparition. Bien que cela semble possible en théorie, la mise en pratique de ces résultats de recherche dans des thérapies utiles représente un défi. Des découvertes récentes ont identifié GFI1 comme un régulateur du degré d’épuisement empêchant les cellules T de générer une réponse efficace contre les pathogènes et les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de GFI1 pourraient constituer une classe de médicaments prometteuse. Dans le contexte des infections virales chroniques et du cancer, les cellules T CD8+ meurtrières perdent leurs fonctions effectrices et deviennent épuisées. Ces cellules épuisées sont hétérogènes et composées de progéniteurs qui donnent naissance à des cellules de type effecteur ou à des cellules terminalement épuisées. Les mécanismes précis régissant la formation de ces sous-types ne sont pas entièrement compris. Une étude a révélé qu’un sous-type récemment décrit, Ly108+CX3CR1+, exprime des niveaux faibles de GFI1, tandis que d’autres sous-types établis montrent une expression élevée. Ce sous-type transitoire se développe en cellules terminalement épuisées et en cellules de type effecteur, un processus dépendant de GFI1. L’inhibition transitoire et intermittente de GFI1 pourrait faciliter la différenciation des progéniteurs en cellules Ly108+CX3CR1+ puis en cellules de type effecteur, améliorant ainsi le contrôle des infections chroniques et des tumeurs. En résumé, GFI1 joue un rôle clé dans la régulation de la formation des sous-types de cellules T épuisées, étant crucial pour les réponses anti-tumorales et la formation de cellules différenciées terminalement épuisées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/gfi1-inhibition-as-an-approach-to-reduce-t-cell-exhaustion/

Avancées dans la thérapie CAR-T : une approche in situ prometteuse contre le cancer

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Les récepteurs d’antigène chimérique (CAR) sont des structures artificielles ajoutées aux cellules immunitaires, telles que les cellules T, pour les orienter vers une attaque agressive contre le cancer. Les thérapies CAR-T se sont révélées efficaces contre la leucémie, et des chercheurs s’efforcent de les adapter pour traiter les tumeurs solides. Actuellement, la livraison de cette thérapie est un processus long et coûteux, impliquant la collecte des cellules auprès du patient, leur ingénierie, leur expansion en culture, puis leur réinjection. Une approche potentiellement moins coûteuse consiste à utiliser des outils de thérapie génique pour ingérer une fraction des cellules T circulantes in situ chez le patient. Des chercheurs ont réalisé une démonstration de principe chez des souris, où ils ont utilisé des nanoparticules lipidiques pour encapsuler des molécules d’ARN messager (mRNA) codant pour une protéine réceptrice qui se lie à CD19, une protéine présente en grande quantité sur les cellules B, qui sont souvent responsables des cancers du sang. Dans cette étude, les chercheurs ont injecté des nanoparticules dans des souris atteintes de lymphome B et ont pu suivre la génération des cellules CAR-T in situ, observant qu’elles se dirigeaient vers les tumeurs. Cette méthode a permis de générer environ 3 millions de cellules CAR-T par animal, un nombre similaire à celui des cellules infusées chez les patients recevant une thérapie CAR-T conventionnelle. Les résultats ont été prometteurs, avec six des huit souris devenant sans tumeur 60 jours après le début du traitement, tandis que la croissance tumorale des deux autres a été contrôlée. Ces avancées marquent un pas important vers des traitements du cancer plus accessibles et efficaces. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/car-t-cells-generated-inside-the-body-via-messenger-rna-therapy/

Impact du Cytomégalovirus sur le Système Immunitaire et les Maladies Cardiovasculaires chez les Personnes Âgées

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L’infection par le cytomégalovirus (CMV) est l’une des infections les plus courantes chez les humains, touchant une proportion significative de la population, notamment chez les personnes âgées. En effet, environ 90 % des individus testés montrent une présence persistante du virus à un âge avancé. Bien que l’infection par le CMV ne provoque généralement pas d’effets néfastes immédiats chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale, elle peut causer des dommages à long terme, en particulier chez les personnes âgées. Ce virus semble affaiblir la réponse immunitaire de l’organisme, qui se concentre de plus en plus sur ce virus, au détriment de la capacité à faire face à d’autres menaces, illustrant ainsi une forme de dysfonctionnement immunitaire liée à l’âge connue sous le nom d’immunosénescence.

Dans le cadre d’une étude menée sur un groupe de 650 individus âgés de plus de 60 ans, les chercheurs ont examiné la fréquence et le phénotype des cellules T spécifiques au CMV. Ils ont constaté que la fréquence des cellules T CD8+ spécifiques au CMV était corrélée à plusieurs facteurs, notamment la pression artérielle systolique (PAS) et les antécédents de maladies cardiovasculaires (CVD). Il a été observé que les individus plus âgés présentaient une augmentation des fréquences de cellules T effectrices de mémoire et de cellules T effectrices terminalement différenciées exprimant le marqueur CD27.

Les taux d’IgG spécifiques au CMV étaient également liés à ces types de cellules T. En conclusion, l’étude suggère que ce n’est pas l’âge ou l’infection par le CMV en soi qui rend les individus CMV-positifs plus vulnérables aux maladies cardiovasculaires, mais plutôt la réponse immunitaire cellulaire au CMV. En effectuant un immunophénotypage détaillé, il pourrait être possible d’identifier les individus dont le système immunitaire est fortement influencé par la réponse au CMV, ce qui pourrait avoir des conséquences sur la santé et affecter le vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/cytomegalovirus-specific-t-cell-populations-are-associated-with-adverse-outcomes-in-aging/

Impact du vieillissement sur le système immunitaire : Épigénétique et immunosénescence

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Le système immunitaire subit une baisse de fonction avec l’âge, ce qui entraîne une augmentation de l’inflammation et une diminution de l’efficacité des cellules immunitaires. Ce phénomène, connu sous le nom d’immunosénescence, est caractérisé par une prolifération de populations de cellules immunitaires dysfonctionnelles et nuisibles. Malgré la complexité du système immunitaire, les chercheurs peinent à fournir une compréhension complète de l’âge immunitaire, car il est difficile de relier les diverses données produites par les technologies ‘omics’ en un tout cohérent. L’accent est mis sur les changements épigénétiques, qui influencent profondément l’expression génique et, par conséquent, la fonctionnalité des cellules T tout au long de la vie. Ces modifications, comme la méthylation de l’ADN et les modifications des histones, affectent la plasticité, l’activation et la différenciation des cellules T, accentuant ainsi l’immunosénescence et rendant les individus plus vulnérables aux infections, au cancer et aux maladies auto-immunes.

En particulier, les cellules T CD8+ montrent des altérations épigénétiques qui inhibent leur activation et leur migration, tout en amplifiant l’inflammation. Ces changements conduisent à une différenciation terminale, marquée par une expression accrue de marqueurs associés à la sénescence, une migration altérée et une perte de plasticité épigénétique. Les cellules T CD4+ subissent moins de modifications épigénétiques, mais celles-ci sont cruciales et incluent des voies de signalisation perturbées, un déséquilibre Th1/Th2, et une fonctionnalité réduite des cellules T régulatrices. De plus, des dysfonctionnements métaboliques, tels qu’une déficience mitochondriale et le stress oxydatif, aggravent la situation en affaiblissant l’adaptabilité des cellules T chez les individus âgés. En comprenant l’interaction entre les facteurs épigénétiques et métaboliques dans le vieillissement des cellules T, des opportunités thérapeutiques prometteuses émergent pour atténuer l’immunosénescence et améliorer la fonction immunitaire chez les populations âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-epigenetic-changes-in-aged-t-cells/

Avancées Récentes en Biotechnologie de la Régénération et Longévité

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Le mois de mai a été marqué par des avancées significatives dans le domaine de la biotechnologie de la régénération, notamment des progrès en nanomédecine, l’utilisation de cellules T pour lutter contre la sénescence, et la découverte de facteurs de transcription aux multiples applications potentielles. Le laboratoire des Hallmarks of Aging a également discuté de deux nouvelles caractéristiques du vieillissement. Le Longevity Investor Network (LIN) a été créé pour unir des entreprises prometteuses de technologie de longévité avec des investisseurs, dans le but de développer des technologies pour combattre les maladies liées à l’âge et maintenir une jeunesse biologique. Michael Levin, professeur à l’Université de Tufts, a souligné l’importance des motifs bioélectriques dans le développement et le vieillissement. Dans un éditorial, Peter Fedichev a évoqué la nécessité de nouvelles approches pour une extension radicale de la vie, tandis qu’une équipe de chercheurs a publié une revue sur les traitements personnalisés contre le vieillissement. Parmi les recherches, un article a exploré le rôle du facteur de transcription EB (TFEB) dans la promotion de la protéostasie. D’autres études ont montré que le transfert de microbiote de jeunes souris à des souris âgées peut améliorer divers aspects liés au vieillissement. Des découvertes récentes ont également mis en lumière des approches innovantes pour traiter des problèmes de peau liés au vieillissement, ainsi que l’identification de cellules T gamma delta efficaces contre la sénescence cellulaire. Des composés naturels comme l’apigénine montrent des propriétés de réduction de la sénescence et de lutte contre le cancer. Des essais cliniques ont révélé que des combinaisons thérapeutiques, comme celle du dasatinib et de la quercétine, peuvent avoir des effets bénéfiques sur la maladie d’Alzheimer. D’autres découvertes incluent l’utilisation de nanostructures pour piéger la protéine amyloïde bêta, des résultats prometteurs concernant des restrictions alimentaires sur la longévité chez des souris, et l’impact de la vitamine D sur l’attrition des télomères. Le forum de longévité 2060, qui se tiendra dans le sud de la France, vise à faire de la longévité une opportunité d’investissement majeure. Les investissements dans le secteur de la longévité ont plus que doublé en 2024, atteignant 8,5 milliards de dollars. Plusieurs autres études en cours visent à comprendre les dynamiques du vieillissement sanguin, les implications des restrictions caloriques, et la découverte de composés anti-vieillissement. Le paysage de la recherche sur le vieillissement continue d’évoluer rapidement, avec des implications potentielles pour la santé et la longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-may-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-may-2025

L’impact de la diminution du NAD sur l’efficacité des thérapies CAR-T chez les personnes âgées

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Le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) joue un rôle crucial dans le métabolisme mitochondrial et ses niveaux diminuent avec l’âge. Cette diminution suscite un intérêt croissant pour des approches visant à augmenter le NAD dans les mitochondries, principalement par le biais de suppléments dérivés de la niacine, tels que le riboside de nicotinamide et le mononucléotide de nicotinamide. Cependant, les essais cliniques réalisés jusqu’à présent indiquent que ces suppléments ne sont pas très efficaces. Les chercheurs suggèrent que des niveaux faibles de NAD pourraient être un facteur déterminant dans l’inefficacité des thérapies CAR-T ciblant le cancer chez les personnes âgées. Les cellules T CAR sont produites à partir de cellules T prélevées sur le patient, modifiées pour cibler les cellules cancéreuses, cultivées et réintroduites dans le patient. Lorsque les cellules T du patient sont moins efficaces, la thérapie CAR-T l’est également. De plus, des études sur des souris femelles âgées montrent que les cellules T CAR générées présentent une dysfonction mitochondriale due à la déplétion de NAD, entraînant de mauvaises propriétés de type « cellule souche » et une fonctionnalité limitée in vivo. L’analyse des données humaines a également révélé que l’âge et le métabolisme du NAD influencent la réponse à la thérapie CAR-T. En ciblant les voies du NAD, les chercheurs ont réussi à restaurer la fonctionnalité mitochondriale des cellules T CAR issues de personnes âgées. L’utilisation d’un petit médicament, 78c, a permis de bloquer spécifiquement l’activité dégradante du NAD de la CD38, en combinaison avec une supplémentation en mononucléotide de nicotinamide. Bien que le NMN seul ne suffisait pas à augmenter les niveaux de NAD dans les cellules T âgées, la combinaison avec l’inhibiteur de CD38 a permis de restaurer les niveaux de NAD à ceux observés chez des témoins plus jeunes. Cette étude démontre que le vieillissement est un facteur limitant pour les réponses efficaces des cellules CAR-T, et que la réparation des obstacles métaboliques et fonctionnels liés à l’âge, tels que la diminution du NAD, constitue une stratégie prometteuse pour améliorer les thérapies CAR-T actuelles et futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/nad-deficiency-impairs-car-t-cells-derived-from-older-adults/

NewLimit : La reprogrammation épigénétique pour restaurer la fonction juvénile des cellules du foie et immunitaires

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La société NewLimit, basée à San Francisco et cofondée par Brian Armstrong, CEO de Coinbase, se concentre sur le reprogrammation épigénétique afin d’étendre la durée de vie en bonne santé et de traiter les maladies liées à l’âge. Avec un financement de 40 millions de dollars après un investissement initial de 110 millions de dollars, NewLimit a récemment fait des avancées notables dans la découverte de nouveaux ensembles de facteurs de transcription capables de restaurer la fonctionnalité juvénile des hépatocytes (cellules du foie) et des cellules T, essentielles à l’immunité. Jacob C Kimmel, responsable de la recherche, a annoncé que trois ensembles de facteurs de transcription ont montré une efficacité préclinique dans des modèles animaux de maladies hépatiques, ainsi que trois autres capables de rajeunir les cellules T âgées. De plus, dix ensembles supplémentaires ont été identifiés pour rendre les cellules T âgées similaires aux jeunes en termes d’expression génique. En utilisant des outils multi-omiques unicellulaires et l’apprentissage machine, NewLimit a intégré la génomique unicellulaire, le criblage de perturbation groupée et la modélisation computationnelle pour identifier les facteurs de transcription capables de restaurer la fonction juvénile des cellules vieillissantes.

À la fin de 2024, la société a terminé ses premiers criblages de reprogrammation dans des modèles de foie humanisé, conduisant à la découverte de facteurs de transcription qui non seulement rendent les hépatocytes âgés plus jeunes, mais restaurent également leur fonction. Un candidat principal, formulé en un prototype de médicament à base d’ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, a démontré la capacité d’améliorer la régénération et la résilience du foie dans des modèles précliniques de maladies hépatiques. Ce traitement a été testé dans un modèle murin de lésion par éthanol, simulant des dommages hépatiques liés à l’alcool, où les foies traités ont montré des niveaux de résilience proches de ceux des jeunes. Kimmel a souligné que ces résultats fonctionnels suggèrent qu’il est raisonnable d’utiliser des hépatocytes âgés qui semblent jeunes pour découvrir des formulations de reprogrammation qui les font agir comme des jeunes.

NewLimit a également amélioré son système de dépistage des foies humanisés, augmentant sa capacité d’évaluation de 20 fois, ce qui lui permet d’évaluer un plus grand nombre d’ensembles de facteurs de transcription lors de chaque expérience. Concernant la restauration de la fonction des cellules T, Kimmel a déclaré que NewLimit a identifié avec succès trois ensembles de facteurs de transcription qui restaurent l’activité cytotoxique juvénile dans les cellules T CD8 âgées, essentielles à la défense immunitaire contre les cellules infectées et cancéreuses. La validation préclinique, utilisant également des prototypes de médicaments à base d’ARNm, a confirmé que les cellules T reprogrammées étaient plus efficaces pour éliminer les cellules cibles, s’alignant sur la performance des cellules T jeunes. Kimmel a conclu en affirmant que cela représente la première démonstration que la reprogrammation partielle peut restaurer la fonction des cellules T CD8 humaines. Bien qu’il ne soit pas clair quand NewLimit rejoindra les essais cliniques, la société maintient sa mission d’étendre significativement la durée de vie en bonne santé sur une période de 20 ans, ce qui suscite un intérêt croissant pour ses avancées. Source : https://longevity.technology/news/newlimit-restores-youthful-function-to-liver-and-immune-cells/