Étiquette : Cellules souches

L’impact des exosomes dérivés de cellules souches sur le photo-vieillissement de la peau

Par Guillaume25 juillet 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement est un processus complexe caractérisé par l’accumulation de dommages cellulaires et tissulaires, ainsi que par les dysfonctionnements qui en résultent. Bien que les dommages liés au vieillissement se produisent indépendamment de l’environnement, les expositions environnementales peuvent également contribuer à ces dommages, donnant l’impression d’un vieillissement accéléré. L’exposition aux rayons ultraviolets (UV), qui provoque le photo-vieillissement de la peau, est un exemple d’impact environnemental sur le vieillissement. Les rayons UV engendrent des espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui accélèrent la dégradation du collagène et de l’élastine, entraînant des symptômes de photo-vieillissement tels que les rides et la perte d’élasticité. Pour atténuer l’impact du vieillissement, une approche consiste à stimuler les processus de maintenance cellulaire, notamment par l’augmentation de l’autophagie, qui permet aux cellules d’éliminer les composants endommagés. La mitophagie, une forme d’autophagie ciblant les mitochondries défectueuses, joue un rôle crucial dans cette stratégie. Une étude a démontré que les exosomes dérivés de cellules souches adipeuses humaines (hADSC) peuvent réduire les dommages à l’ADN mitochondrial (mtDNA) et améliorer le photo-vieillissement de la peau en favorisant la mitophagie médiée par PINK1/Parkin. Les exosomes, qui sont des vésicules extracellulaires riches en acides nucléiques et en protéines, représentent une alternative prometteuse aux thérapies par cellules souches, car ils éliminent le risque de rejet immunitaire. Dans cette étude, les fibroblastes dermiques humains et des souris nude exposées à des UVB ont montré une augmentation des cellules sénescentes et des niveaux de ROS, mais ces effets étaient atténués par le traitement avec des exosomes hADSC. Les niveaux de PINK1 et de Parkin ont également été significativement augmentés après traitement. En conclusion, les exosomes hADSC peuvent atténuer le photo-vieillissement en favorisant la mitophagie, réduisant ainsi la délétion de l’ADN mitochondrial et le stress oxydatif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/stem-cell-exosomes-improve-mitophagy-in-photoaged-skin/

Restauration de la fonction cérébrale : Le programme FRONT de l’ARPA-H

Par Guillaume22 juillet 2025Laisser un commentaire

Des études sur les formes de cancer du cerveau et d’autres dommages progressifs lents à certaines régions du cerveau ont démontré que l’information stockée dans au moins certaines parties du cerveau peut se déplacer. Les parties non endommagées du cerveau peuvent être réutilisées en réponse à des dommages. Cela signifie qu’il est en principe possible d’introduire des tissus nouveaux et fonctionnels dans certaines parties du cerveau vivant et de s’attendre à ce que ce tissu devienne utilisé et utile avec le temps, remplaçant ainsi le tissu endommagé. Les chercheurs se concentrent initialement sur le néocortex, l’une des zones les plus plastiques du cerveau. Le plus grand défi est d’être capable de concevoir un tissu néocortical approprié pour la transplantation, en le cultivant à partir des propres cellules d’un patient. L’Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H), une agence au sein du Département de la santé et des services sociaux des États-Unis, a récemment dévoilé son programme révolutionnaire, le Functional Repair of Neocortical Tissue (FRONT), une initiative transformative visant à restaurer la fonction cérébrale. Le néocortex, la plus grande partie du cerveau, est essentiel pour la perception sensorielle, le contrôle moteur et la prise de décision. Les dommages à cette zone, dus à des conditions telles que les AVC, les blessures traumatiques ou la neurodégénération, comme la maladie d’Alzheimer, ont longtemps entraîné des dommages irréversibles, laissant les individus dépendants de thérapies coûteuses ou de soignants. Le programme FRONT vise à changer cela, en utilisant des principes neurodéveloppementaux de pointe et la technologie des cellules souches pour régénérer le tissu cérébral et restaurer les fonctions perdues. FRONT travaillera à développer une thérapie curative pour plus de 20 millions d’adultes américains souffrant de dommages chroniques au néocortex causés par des AVC, de la neurodégénération et des traumatismes, offrant des traitements qui changent la vie de ces individus. Le programme FRONT s’étendra sur cinq ans, avec des indicateurs de performance stricts et un accent sur la préparation des essais cliniques sur l’homme. ARPA-H sollicitera des propositions dans le cadre de son appel à solutions innovantes dans deux domaines clés : la génération de tissus de greffe et les procédures de greffe pour la récupération fonctionnelle du cerveau. ARPA-H encourage la collaboration entre experts de différentes disciplines pour atteindre les objectifs ambitieux du programme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/arpa-h-launches-program-to-develop-replacement-brain-tissue/

La régénération cardiaque : ce que les poissons-zèbres nous apprennent

Par Guillaume22 juillet 2025Laisser un commentaire

Certain espèces, telles que les salamandres et les poissons-zèbres, possèdent la capacité de réactiver des programmes de développement embryonnaire après une blessure afin de régénérer des membres et même des parties majeures d’organes vitaux. Les mammifères partagent également cette capacité de développement embryonnaire, ce qui suscite l’espoir que tous les mécanismes biochimiques nécessaires à la régénération complète des organes existent encore chez les mammifères adultes, mais sont simplement réprimés d’une certaine manière. Les chercheurs explorent la régénération exceptionnelle d’espèces comme les poissons-zèbres pour découvrir des mécanismes de contrôle qui pourraient être manipulés afin de déclencher la même régénération exceptionnelle chez les humains et d’autres mammifères. Cependant, il reste à voir combien de temps cela prendra et si les options seront aussi simples qu’espéré.

Les humains ne peuvent pas régénérer le muscle cardiaque endommagé par la maladie, mais les scientifiques savent depuis longtemps que certains animaux, comme les poissons-zèbres, peuvent le faire. Le cœur est composé de différents types de cellules, y compris celles qui forment le muscle, les nerfs et les vaisseaux sanguins. Environ 12 à 15 % des cellules cardiaques chez les poissons-zèbres proviennent d’une population spécifique de cellules souches appelées cellules de la crête neurale. Les humains possèdent des cellules de la crête neurale analogues, qui donnent naissance à divers types de cellules dans presque tous les organes du corps. Pour une raison quelconque, les poissons-zèbres et quelques autres animaux conservent la capacité de reconstruire des tissus dérivés de la crête neurale à l’âge adulte, tandis que les humains ont perdu cette capacité. Ces animaux ne se contentent pas de réparer les tissus endommagés. Dans le cœur, les cellules autour d’une blessure retournent à un état indifférencié, puis passent de nouveau par le développement pour produire un nouveau muscle cardiaque, ou cardiomyocytes.

Dans une recherche récemment rapportée, les scientifiques ont utilisé la génomique à cellule unique pour profiler tous les gènes exprimés par les cellules de la crête neurale en développement chez les poissons-zèbres qui vont se différencier en cellules musculaires cardiaques. Ils ont ensuite reconstitué les gènes exprimés après avoir coupé environ 20 % du ventricule cardiaque du poisson. Cette procédure ne semblait pas affecter le poisson, et après environ 30 jours, leurs cœurs étaient de nouveau entiers. En éliminant des gènes spécifiques avec CRISPR, ils ont identifié un certain nombre de gènes essentiels à la réactivation après une blessure, tous utilisés durant le développement embryonnaire pour construire le cœur. Un gène en particulier, appelé egr1, semble activer le circuit en premier et peut déclencher les autres, suggérant un rôle potentiel dans la régénération. Les chercheurs ont également identifié les activateurs qui activent ces gènes. Les activateurs sont des cibles prometteuses pour les thérapies basées sur CRISPR, car ils peuvent être manipulés pour augmenter ou diminuer l’expression du gène. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/further-exploration-of-the-biochemistry-of-zebrafish-heart-regeneration/

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Défis

Par Guillaume21 juillet 2025Laisser un commentaire

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées concernant l’élimination des maladies liées à l’âge, en visant à maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Sa newsletter hebdomadaire est diffusée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Les publications incluent des études sur des sujets variés tels que la transplantation de cellules souches neurales, les recherches précliniques sur le vieillissement, le rôle des microglies sénescentes dans la destruction des synapses, ainsi que l’impact de la psilocybine en tant que médicament potentiel contre le vieillissement. La recherche sur les cellules souches neurales montre qu’elles peuvent favoriser la remyélinisation dans des modèles murins de démyélinisation, ce qui pourrait offrir des perspectives pour traiter des maladies comme la sclérose en plaques. Cependant, les études précliniques sur les interventions anti-vieillissement souffrent d’un manque de standardisation et d’une qualité variable, ce qui complique les comparaisons et l’établissement de conclusions robustes. D’autres sujets abordés incluent les effets de la psilocybine sur la longévité, le rôle de la rapamycine dans la santé des personnes âgées, et l’importance d’un microbiome intestinal équilibré pour atténuer le vieillissement. La recherche met également en lumière des marqueurs biologiques comme les horloges épigénétiques GrimAge, qui prédisent la mortalité, ainsi que l’impact de choix de mode de vie sur la santé cérébrale. En examinant les mécanismes de la sénescence cellulaire, les chercheurs cherchent des thérapies pour restaurer la fonction tissulaire et améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Enfin, la recherche sur les protéines mal repliées dans le cerveau vieillissant révèle leur implication dans le déclin cognitif, suggérant de nouvelles voies pour des cibles thérapeutiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-20th-2025/

Révolution des thérapies par cellules souches : La Floride ouvre la voie à l’innovation médicale

Par Guillaume18 juillet 2025Laisser un commentaire

Ce mois-ci, une nouvelle loi sur les cellules souches est entrée en vigueur en Floride, marquant un changement significatif dans l’approche de l’État en matière de médecine régénérative. Selon cette législation, les médecins licenciés en Floride peuvent désormais administrer certaines thérapies par cellules souches qui n’ont pas reçu l’approbation de la FDA, dans des contextes médicaux spécifiques tels que l’orthopédie, les soins des plaies et la gestion de la douleur. Cependant, cette loi n’autorise pas tous les procédés de cellules souches, mais établit des limites définies quant à qui peut fournir ces traitements et dans quelles circonstances. Les cellules souches doivent provenir d’installations accréditées, l’utilisation de cellules provenant de fœtus ou d’embryons avortés est interdite, et des mesures strictes de consentement éclairé et de transparence publicitaire sont imposées pour protéger les patients.

Cette évolution législative a suscité de nombreuses annonces de la part des entreprises dans le domaine des cellules souches, notamment la société Celularity, qui a signé un partenariat avec le fournisseur de cliniques de longévité Fountain Health pour fournir ses produits de thérapie par cellules souches. Le PDG de Celularity, Dr Robert Hariri, a salué l’approche proactive et fondée sur des données de la Floride pour faire progresser les thérapies expérimentales par cellules souches et améliorer les résultats pour les patients.

Avec l’évolution du paysage sanitaire américain, la décision de la Floride pourrait-elle être un signe de changements à venir en matière d’accès des patients à des thérapies innovantes ? En parallèle, d’autres États comme l’Utah et le Montana ont également adopté des lois similaires, contournant la FDA pour offrir des thérapies non approuvées à leurs résidents. Ces États se positionnent à l’avant-garde de l’expansion de l’accès des patients à des thérapies innovantes mais non prouvées, cherchant à équilibrer innovation et nouvelles réglementations, tout en garantissant des protections éthiques.

Lors d’un entretien avec Bernard Siegel, directeur exécutif de la Regenerative Medicine Foundation et fondateur de la Healthspan Action Coalition, il a exprimé ses préoccupations sur le fait que ces lois, bien qu’elles représentent un progrès, soulignent également la nécessité de réformes au niveau fédéral. Siegel a fait valoir que les systèmes réglementaires doivent évoluer pour suivre le rythme des avancées technologiques. Il a évoqué un article de 2011 qui soulignait que les thérapies cellulaires étaient un pilier clé de la santé, mais qu’elles n’avaient pas encore d’infrastructure adaptée comme les médicaments et les dispositifs médicaux. Il a souligné que, pour que les thérapies cellulaires puissent prospérer, des lois adaptées sont nécessaires.

Les États jouent un rôle crucial en tant que « laboratoires de la démocratie », permettant d’expérimenter des lois qui ne contredisent pas les lois fédérales. Siegel a cité des exemples comme l’Institut californien pour la médecine régénérative, financé par les contribuables, qui illustre l’importance des États dans l’adoption de lois novatrices. Toutefois, il a alerté sur les risques que ces nouvelles législations peuvent comporter pour les praticiens et les patients, en soulignant que chaque loi est différente et que des précautions doivent être prises pour éviter des poursuites pour faute médicale.

Malgré ces risques, Siegel estime que ces lois sont une étape nécessaire pour accélérer les progrès à un niveau national. Il a noté que les changements apportés sous l’administration Trump pourraient conduire à des régulations différentes et à une autonomie accrue pour les patients. Il s’attend à une explosion de lois et de modifications des lois existantes sur le droit d’essayer, et envisage que davantage de cliniques proposeront des thérapies cellulaires et d’autres thérapies innovantes. À terme, il espère que ces initiatives mettront la pression sur le gouvernement fédéral pour qu’il s’organise et adapte ses régulations pour les thérapies cellulaires, reconnaissant qu’elles sont différentes et nécessitent des lois spécifiques. En fin de compte, Siegel insiste sur le fait qu’il est impératif de ne pas attendre des décennies pour approuver des thérapies qui pourraient potentiellement sauver des vies. Source : https://longevity.technology/news/we-need-new-regulation-to-keep-up-with-longevity-innovation/

Rôle du PDGF dans la Sénescence Cellulaire et la Dégénération des Disques Intervertébraux

Par Guillaume18 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche sur les cellules sénescentes a mis en lumière leur rôle néfaste dans la signalisation inflammatoire, pouvant perturber la structure et la fonction des tissus sur le long terme. La présence persistante de ces cellules est associée à de nombreuses conditions inflammatoires, notamment la dégénération des disques intervertébraux (DIV). Dans des modèles cellulaires, il a été démontré que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) recombiné peut réduire les marqueurs de la sénescence cellulaire. Cependant, il reste à déterminer si cela se fait par destruction des cellules sénescentes, reprogrammation de celles-ci ou prévention de leur formation. La douleur lombaire (LBP), première cause d’années vécues avec un handicap, est une condition répandue dont l’étiologie est multifactorielle, la dégénération des DIV étant un contributeur majeur. Les DIV sont constitués de trois compartiments : le noyau pulpeux gélatineux, l’annulus fibrosus fibreux et la plaque cartilagineuse. La sénescence cellulaire, provoquée par des stress intrinsèques et extrinsèques, est un mécanisme fondamental des maladies chroniques liées à l’âge. Les cellules sénescentes se caractérisent par un arrêt de croissance irréversible et acquièrent un phénotype sécréteur de sénescence (SASP), sécrétant des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des protéases nuisibles aux tissus. Il a été établi que le nombre de cellules sénescentes augmente avec le vieillissement et la dégénération des DIV. Des études antérieures ont montré que le PDGF atténuait la dégénération des DIV en ayant des effets anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et pro-anaboliques, mais son impact sur la sénescence des cellules des DIV était encore flou. Le PDGF, principal constituant du plasma riche en plaquettes (PRP), est largement utilisé dans des contextes cliniques pour la régénération et la réparation des tissus. Dans cette étude, des cellules humaines du NP et de l’AF provenant de DIV âgés et dégénérés ont été traitées avec du PDGF-AB/BB pendant cinq jours, et les changements de profil transcriptomique ont été examinés par séquençage d’ARNm. Le traitement par PDGF-AB/BB a entraîné une régulation à la baisse des clusters de gènes liés à la neurogenèse et à la réponse au stimulus mécanique dans les cellules de l’AF, tandis que les gènes régulés à la baisse dans les cellules du NP étaient principalement associés aux voies métaboliques. Dans les deux types de cellules, le traitement par PDGF-AB et BB a augmenté l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, la différenciation des cellules mésenchymateuses et la réponse à des niveaux réduits d’oxygène, tout en diminuant l’expression des gènes liés au SASP, notamment le stress oxydatif, les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la dysfonction mitochondriale. Le traitement par PDGF-AB/BB a atténué la progression de la sénescence en augmentant la population cellulaire en phase S, en réduisant l’activité de SA-β-Gal et en diminuant l’expression des régulateurs de la sénescence tels que P21, P16, IL6 et NF-κB. Nos résultats révèlent un nouveau rôle anti-sénescence du PDGF dans les DIV, le positionnant comme un candidat prometteur pour retarder la dégénération des DIV induite par le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-form-of-pdgf-suppresses-cellular-senescence-in-intervertebral-disc-degeneration/

Reprogrammation Cellulaire : Vers un Rajeunissement Fonctionnel sans Pluripotence

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le reprogrammation cellulaire vise à induire certains aspects du changement dramatique de l’expression génique et de la fonction cellulaire qui se produisent durant le développement embryonnaire précoce, lorsque les cellules germinales adultes éliminent les modifications épigénétiques caractéristiques de l’âge pour redevenir des cellules souches embryonnaires jeunes. La fonction cellulaire redevient juvénile, et la fonction mitochondriale est restaurée. Les chercheurs peuvent reproduire ce processus en reprogrammant des cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites par exposition aux facteurs de Yamanaka. Cependant, les efforts actuels se concentrent sur la recherche de moyens efficaces d’induire uniquement le rajeunissement de la fonction sans induire la pluripotence et la perte de type cellulaire. L’exploration de ce que l’on appelle la reprogrammation partielle a débuté avec l’utilisation de technologies génétiques pour produire une expression à court terme d’un ou plusieurs facteurs de Yamanaka. Certaines entreprises commencent lentement à progresser vers des essais cliniques avec des thérapies géniques initiales axées sur des cas d’utilisation limités, comme les maladies de l’œil ou des aspects du vieillissement de la peau. Les vecteurs de thérapie génique ne peuvent actuellement pas livrer efficacement leur cargaison à l’ensemble du corps, et de nombreux organes restent impossibles à cibler par d’autres moyens que l’injection directe. Ainsi, l’intérêt se tourne vers le développement d’une alternative : les petites molécules capables d’induire la reprogrammation, car elles peuvent atteindre tout le corps. La plupart des travaux sur la reprogrammation par petites molécules se concentrent actuellement sur un petit nombre de composés, ceux qui entrent dans les combinaisons 7c et 2c discutées dans des publications récentes. Le groupe 7c inclut des molécules toxiques indésirables, et les chercheurs se concentrent donc davantage sur 2c, qui est la combinaison de RepSox et de tranylcypromine. Cette gamme relativement étroite de possibilités est caractéristique des recherches et des développements à un stade précoce. Les entreprises et les groupes de recherche entreprennent la recherche d’autres points de départ dans la conception d’agents de reprogrammation par petites molécules, mais il faut s’attendre à ce que les progrès dans ce domaine émergent lentement sur plusieurs années. La reprogrammation chimique améliore les caractéristiques cellulaires du vieillissement et prolonge la durée de vie. Pendant le développement, la reprogrammation cellulaire induit la formation de cellules germinales zygotiques et primordiales suite à une réorganisation chromatinienne dramatique pour créer des cellules totipotentes et pluripotentes exemptes de défauts moléculaires liés à l’âge, démontrant ainsi que l’identité cellulaire et l’âge sont réversibles. Cette manipulation de l’identité cellulaire a été reproduite in vitro par plusieurs méthodes, y compris le transfert de noyau de cellule somatique, l’expression forcée de facteurs de transcription, et plus récemment, le traitement avec des petites molécules. Bien que la restauration des phénotypes âgés, tels que la longueur des télomères et la fonction mitochondriale, ait été démontrée in vitro il y a plus d’une décennie, l’application de la reprogrammation cellulaire in vivo a initialement été jugée dangereuse en raison de la perte d’identité cellulaire, menant à la formation de tumeurs et de tératomes. Pour surmonter ce problème, la reprogrammation partielle in vivo par induction cyclique à court terme des facteurs OSKM (Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc) a été une avancée critique, évitant la perte d’identité cellulaire. Cette expression cyclique limitée d’OSKM a suffi à atténuer plusieurs caractéristiques du vieillissement et à prolonger la durée de vie d’une souche de souris progeroïdes. Une capacité régénérative et fonctionnelle améliorée a également été démontrée après l’application thérapeutique de la reprogrammation cellulaire dans plusieurs tissus et organes, y compris le disque intervertébral, le cœur, la peau, le muscle squelettique, le foie, le nerf optique, et le gyrus denté. Ici, nous rapportons que le traitement à court terme de cellules humaines avec sept petites molécules (7c – CHIR99021, DZNep, Forskolin, TTNPB, acide valproïque, Repsox, et Tranylcypromine), précédemment identifiées pour leur capacité à induire des cellules souches pluripotentes, améliore les caractéristiques moléculaires du vieillissement. De plus, nous montrons qu’un cocktail optimisé, contenant seulement deux de ces petites molécules (2c – Repsox et Tranylcypromine), est suffisant pour restaurer plusieurs phénotypes vieillissants, y compris l’instabilité génomique, la dysrégulation épigénétique, la sénescence cellulaire, et l’élévation des espèces réactives de l’oxygène. Enfin, l’application in vivo de ce cocktail de reprogrammation 2c prolonge à la fois la durée de vie et la santé des C. elegans. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/exploring-7c-versus-2c-small-molecule-reprogramming-combinations-for-rejuvenation/

Cynata Therapeutics : Vers une révolution des thérapies par cellules souches pour contrer le vieillissement

Par Guillaume9 juillet 2025Laisser un commentaire

Cynata Therapeutics, une entreprise biotechnologique australienne, se positionne comme un acteur majeur dans le domaine de la médecine régénérative, spécialisée dans les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Grâce à leur processus de fabrication exclusif, Cymerus, Cynata produit des CSM à partir de cellules souches pluripotentes induites (CSPi), évitant ainsi les limitations des thérapies à base de cellules provenant de donneurs. Cette méthode permet de créer des produits standardisés et potentiellement accessibles pour traiter et prévenir les maladies liées à l’âge. La société développe un pipeline clinique visant plusieurs conditions liées à l’âge, telles que l’inflammation chronique, la guérison altérée et le déclin immunitaire, se concentrant sur les mécanismes biologiques fondamentaux du vieillissement. Leurs essais cliniques, en phase II et III, portent sur des problèmes tels que l’arthrose du genou, les ulcères du pied diabétique et la tolérance aux transplantations rénales. Le CEO, Dr Kilian Kelly, souligne que les CSM ne sont pas seulement des solutions thérapeutiques, mais des leviers biologiques pour moduler les processus de vieillissement. La capacité des CSM à secréter des cytokines anti-inflammatoires et à régénérer d’autres populations de cellules souches pourrait jouer un rôle crucial dans la lutte contre l’inflammaging et le déclin de la capacité régénérative. Cynata se distingue par sa capacité à produire des CSM de manière industrielle, ce qui pourrait transformer le paysage des thérapies à base de cellules souches. Les résultats préliminaires des essais montrent des promesses dans la guérison des plaies et la préservation de la fonction articulaire, ce qui pourrait améliorer la qualité de vie des personnes âgées. À long terme, Cynata explore également l’application de sa plateforme à des domaines comme la neurodégénérescence et l’inflammation systémique, élargissant ainsi son impact potentiel sur la santé des populations vieillissantes. Source : https://longevity.technology/news/can-stem-cells-tackle-aging-at-scale-cynata-thinks-so/

Cinq caractéristiques du vieillissement des cellules souches

Par Guillaume9 juillet 2025Laisser un commentaire

Dans une revue publiée dans la revue Cell Stem Cell, un trio de réviseurs propose cinq caractéristiques spécifiques au vieillissement des cellules souches. Contrairement à une approche axée sur les molécules, cette classification met l’accent sur les caractéristiques physiques et le comportement général des cellules souches. Les marqueurs moléculaires du vieillissement, tels que l’instabilité génomique, les altérations épigénétiques et le dysfonctionnement mitochondrial, affectent toutes les cellules, et non seulement les cellules souches. Par conséquent, les auteurs souhaitent donner une compréhension globale du vieillissement des cellules souches en se concentrant sur leur fonction, leur survie et leur prolifération. Les cinq caractéristiques proposées sont : la quiescence, la propension à l’auto-renouvellement, les destins cellulaires, la résilience et l’hétérogénéité.

La quiescence, où la majorité des cellules souches ne se divisent pas activement, est essentielle pour leur fonction. Des quiescences trop profondes ou trop superficielles peuvent nuire à la régénération des tissus, comme observé dans les muscles et le cerveau. L’auto-renouvellement, une autre caractéristique, peut également être affecté par le vieillissement, entraînant soit une accumulation de cellules souches non fonctionnelles, soit une épuisement des cellules souches. Les relations entre les cellules souches et les cellules somatiques restent à explorer davantage.

Le vieillissement peut également altérer le destin cellulaire, où les cellules souches peuvent produire trop d’un type de cellule ou différencier en cellules indésirables, comme les cellules graisseuses au lieu des cellules de la moelle osseuse fonctionnelles. La résilience, la capacité des cellules à compenser les stress, diminue avec l’âge, rendant certaines cellules plus susceptibles à la mort cellulaire. Enfin, l’hétérogénéité des cellules souches augmente avec l’âge en raison de l’accumulation de mutations, mais elle diminue dans les âges avancés, avec seulement quelques clones survivants. Les auteurs soulignent que ces caractéristiques peuvent être utilisées comme guide pour comprendre le vieillissement et le rajeunissement, et que l’efficacité des interventions visant à inverser certains aspects du vieillissement des cellules souches peut être évaluée à travers leur impact sur ces caractéristiques. Source : https://www.lifespan.io/news/five-hallmarks-of-stem-cell-aging-proposed/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=five-hallmarks-of-stem-cell-aging-proposed

Dommages à l’ADN et vieillissement : Mécanismes et perspectives thérapeutiques

Par Guillaume27 juin 2025Laisser un commentaire

Les dommages à l’ADN sont impliqués dans le vieillissement dégénératif, bien que le débat persiste sur leur contribution précise à la dysfonction tissulaire généralisée en plus du risque accru de cancer. La plupart des dommages mutatifs à l’ADN sont rapidement réparés, tandis que la plupart des mutations durables se produisent dans des régions inutilisées du génome, dans des cellules somatiques ayant peu de divisions restantes. Bien que la plupart des mutations puissent donc causer peu de dommages, une voie possible vers des dommages plus étendus résulte des mutations se produisant dans les cellules souches, qui peuvent se propager largement dans les tissus pour former des motifs de mutations chevauchants connus sous le nom de mosaïcisme somatique. Il existe des preuves initiales que cela contribue aux conditions liées à l’âge et à la perte de fonction. Une possibilité plus radicale est que les efforts répétés pour réparer des formes plus sévères de dommages à l’ADN, qu’ils soient réussis ou non, épuisent les facteurs nécessaires pour maintenir un contrôle jeune sur la structure du génome et l’expression des gènes, ce qui donne lieu aux changements caractéristiques observés dans les cellules des tissus âgés. La question de ce qui peut être fait au sujet des dommages stochastiques à l’ADN survenant à différents endroits dans différentes cellules reste complexe. Réparer ces dommages semble être un défi, un projet pour un avenir plus lointain. Ralentir l’accumulation de dommages non réparés semble plus réalisable, en grande partie une question d’identification des protéines cruciales dans la machinerie de réparation de l’ADN et en en fournissant davantage. Cependant, si même les efforts de réparation réussis entraînent inévitablement des changements dans la structure du génome et le comportement cellulaire, cela peut ne pas être si efficace pour ralentir le vieillissement. Réduire l’incidence du cancer, oui, car cela est absolument déterminé par le fardeau des dommages mutationnels non réparés, mais peut-être pas aussi bénéfique pour le reste du vieillissement. Les dommages à l’ADN constituent une menace sérieuse pour la viabilité cellulaire et sont impliqués comme la principale cause du vieillissement normal. Ainsi, cibler les dommages à l’ADN de manière thérapeutique pourrait contrer la dysfonction cellulaire liée à l’âge et les maladies, telles que les conditions neurodégénératives et le cancer. Identifier de nouveaux mécanismes de réparation de l’ADN révèle donc de nouvelles interventions thérapeutiques pour plusieurs maladies humaines. Dans les neurones, la réparation des cassures double-brin de l’ADN n’est possible que par la jonction non homologue, qui est beaucoup plus sujette aux erreurs que d’autres processus de réparation de l’ADN. Cependant, il n’existe aucune intervention thérapeutique pour améliorer la réparation de l’ADN dans les maladies affectant les neurones. La jonction non homologue est également une cible utile pour les thérapies anticancéreuses basées sur la réparation de l’ADN visant à tuer sélectivement les cellules tumorales. L’isomérase de disulfure de protéines (PDI) joue un rôle dans de nombreuses maladies, mais ses rôles dans ces conditions restent mal définis. PDI présente à la fois une activité chaperonne et une activité oxydoréductase dépendante du redox, et bien qu’elle soit principalement localisée dans le réticulum endoplasmique, elle a également été détectée dans d’autres emplacements cellulaires. Ce texte décrit un rôle nouveau pour PDI dans la réparation des cassures double-brin de l’ADN suite à au moins deux types de dommages à l’ADN. PDI fonctionne dans la jonction non homologue, et après des dommages à l’ADN, elle se déplace vers le noyau, où elle co-localise avec des protéines critiques de réparation des cassures double-brin à des foyers de dommages à l’ADN. Un mutant inactif du redox de PDI, dépourvu de ses deux résidus de cystéine du site actif, n’était pas protecteur. Ainsi, l’activité redox de PDI médie la réparation de l’ADN, mettant en évidence ces cystéines comme cibles potentielles pour des interventions thérapeutiques. Le potentiel thérapeutique de PDI a également été confirmé par son activité protectrice dans un organisme entier contre les dommages à l’ADN induits in vivo dans des zebrafish. Par conséquent, exploiter la fonction redox de PDI pourrait constituer une cible thérapeutique novatrice contre les dommages à l’ADN double-brin pertinents pour plusieurs maladies humaines. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/increased-protein-disulphide-isomerase-slows-accumulation-of-dna-damage/