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Révolution des thérapies par cellules souches : La Floride ouvre la voie à l’innovation médicale

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Ce mois-ci, une nouvelle loi sur les cellules souches est entrée en vigueur en Floride, marquant un changement significatif dans l’approche de l’État en matière de médecine régénérative. Selon cette législation, les médecins licenciés en Floride peuvent désormais administrer certaines thérapies par cellules souches qui n’ont pas reçu l’approbation de la FDA, dans des contextes médicaux spécifiques tels que l’orthopédie, les soins des plaies et la gestion de la douleur. Cependant, cette loi n’autorise pas tous les procédés de cellules souches, mais établit des limites définies quant à qui peut fournir ces traitements et dans quelles circonstances. Les cellules souches doivent provenir d’installations accréditées, l’utilisation de cellules provenant de fœtus ou d’embryons avortés est interdite, et des mesures strictes de consentement éclairé et de transparence publicitaire sont imposées pour protéger les patients.

Cette évolution législative a suscité de nombreuses annonces de la part des entreprises dans le domaine des cellules souches, notamment la société Celularity, qui a signé un partenariat avec le fournisseur de cliniques de longévité Fountain Health pour fournir ses produits de thérapie par cellules souches. Le PDG de Celularity, Dr Robert Hariri, a salué l’approche proactive et fondée sur des données de la Floride pour faire progresser les thérapies expérimentales par cellules souches et améliorer les résultats pour les patients.

Avec l’évolution du paysage sanitaire américain, la décision de la Floride pourrait-elle être un signe de changements à venir en matière d’accès des patients à des thérapies innovantes ? En parallèle, d’autres États comme l’Utah et le Montana ont également adopté des lois similaires, contournant la FDA pour offrir des thérapies non approuvées à leurs résidents. Ces États se positionnent à l’avant-garde de l’expansion de l’accès des patients à des thérapies innovantes mais non prouvées, cherchant à équilibrer innovation et nouvelles réglementations, tout en garantissant des protections éthiques.

Lors d’un entretien avec Bernard Siegel, directeur exécutif de la Regenerative Medicine Foundation et fondateur de la Healthspan Action Coalition, il a exprimé ses préoccupations sur le fait que ces lois, bien qu’elles représentent un progrès, soulignent également la nécessité de réformes au niveau fédéral. Siegel a fait valoir que les systèmes réglementaires doivent évoluer pour suivre le rythme des avancées technologiques. Il a évoqué un article de 2011 qui soulignait que les thérapies cellulaires étaient un pilier clé de la santé, mais qu’elles n’avaient pas encore d’infrastructure adaptée comme les médicaments et les dispositifs médicaux. Il a souligné que, pour que les thérapies cellulaires puissent prospérer, des lois adaptées sont nécessaires.

Les États jouent un rôle crucial en tant que « laboratoires de la démocratie », permettant d’expérimenter des lois qui ne contredisent pas les lois fédérales. Siegel a cité des exemples comme l’Institut californien pour la médecine régénérative, financé par les contribuables, qui illustre l’importance des États dans l’adoption de lois novatrices. Toutefois, il a alerté sur les risques que ces nouvelles législations peuvent comporter pour les praticiens et les patients, en soulignant que chaque loi est différente et que des précautions doivent être prises pour éviter des poursuites pour faute médicale.

Malgré ces risques, Siegel estime que ces lois sont une étape nécessaire pour accélérer les progrès à un niveau national. Il a noté que les changements apportés sous l’administration Trump pourraient conduire à des régulations différentes et à une autonomie accrue pour les patients. Il s’attend à une explosion de lois et de modifications des lois existantes sur le droit d’essayer, et envisage que davantage de cliniques proposeront des thérapies cellulaires et d’autres thérapies innovantes. À terme, il espère que ces initiatives mettront la pression sur le gouvernement fédéral pour qu’il s’organise et adapte ses régulations pour les thérapies cellulaires, reconnaissant qu’elles sont différentes et nécessitent des lois spécifiques. En fin de compte, Siegel insiste sur le fait qu’il est impératif de ne pas attendre des décennies pour approuver des thérapies qui pourraient potentiellement sauver des vies. Source : https://longevity.technology/news/we-need-new-regulation-to-keep-up-with-longevity-innovation/

Rôle du PDGF dans la Sénescence Cellulaire et la Dégénération des Disques Intervertébraux

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La recherche sur les cellules sénescentes a mis en lumière leur rôle néfaste dans la signalisation inflammatoire, pouvant perturber la structure et la fonction des tissus sur le long terme. La présence persistante de ces cellules est associée à de nombreuses conditions inflammatoires, notamment la dégénération des disques intervertébraux (DIV). Dans des modèles cellulaires, il a été démontré que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) recombiné peut réduire les marqueurs de la sénescence cellulaire. Cependant, il reste à déterminer si cela se fait par destruction des cellules sénescentes, reprogrammation de celles-ci ou prévention de leur formation. La douleur lombaire (LBP), première cause d’années vécues avec un handicap, est une condition répandue dont l’étiologie est multifactorielle, la dégénération des DIV étant un contributeur majeur. Les DIV sont constitués de trois compartiments : le noyau pulpeux gélatineux, l’annulus fibrosus fibreux et la plaque cartilagineuse. La sénescence cellulaire, provoquée par des stress intrinsèques et extrinsèques, est un mécanisme fondamental des maladies chroniques liées à l’âge. Les cellules sénescentes se caractérisent par un arrêt de croissance irréversible et acquièrent un phénotype sécréteur de sénescence (SASP), sécrétant des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des protéases nuisibles aux tissus. Il a été établi que le nombre de cellules sénescentes augmente avec le vieillissement et la dégénération des DIV. Des études antérieures ont montré que le PDGF atténuait la dégénération des DIV en ayant des effets anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et pro-anaboliques, mais son impact sur la sénescence des cellules des DIV était encore flou. Le PDGF, principal constituant du plasma riche en plaquettes (PRP), est largement utilisé dans des contextes cliniques pour la régénération et la réparation des tissus. Dans cette étude, des cellules humaines du NP et de l’AF provenant de DIV âgés et dégénérés ont été traitées avec du PDGF-AB/BB pendant cinq jours, et les changements de profil transcriptomique ont été examinés par séquençage d’ARNm. Le traitement par PDGF-AB/BB a entraîné une régulation à la baisse des clusters de gènes liés à la neurogenèse et à la réponse au stimulus mécanique dans les cellules de l’AF, tandis que les gènes régulés à la baisse dans les cellules du NP étaient principalement associés aux voies métaboliques. Dans les deux types de cellules, le traitement par PDGF-AB et BB a augmenté l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, la différenciation des cellules mésenchymateuses et la réponse à des niveaux réduits d’oxygène, tout en diminuant l’expression des gènes liés au SASP, notamment le stress oxydatif, les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la dysfonction mitochondriale. Le traitement par PDGF-AB/BB a atténué la progression de la sénescence en augmentant la population cellulaire en phase S, en réduisant l’activité de SA-β-Gal et en diminuant l’expression des régulateurs de la sénescence tels que P21, P16, IL6 et NF-κB. Nos résultats révèlent un nouveau rôle anti-sénescence du PDGF dans les DIV, le positionnant comme un candidat prometteur pour retarder la dégénération des DIV induite par le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-form-of-pdgf-suppresses-cellular-senescence-in-intervertebral-disc-degeneration/

Reprogrammation Cellulaire : Vers un Rajeunissement Fonctionnel sans Pluripotence

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La recherche sur le reprogrammation cellulaire vise à induire certains aspects du changement dramatique de l’expression génique et de la fonction cellulaire qui se produisent durant le développement embryonnaire précoce, lorsque les cellules germinales adultes éliminent les modifications épigénétiques caractéristiques de l’âge pour redevenir des cellules souches embryonnaires jeunes. La fonction cellulaire redevient juvénile, et la fonction mitochondriale est restaurée. Les chercheurs peuvent reproduire ce processus en reprogrammant des cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites par exposition aux facteurs de Yamanaka. Cependant, les efforts actuels se concentrent sur la recherche de moyens efficaces d’induire uniquement le rajeunissement de la fonction sans induire la pluripotence et la perte de type cellulaire. L’exploration de ce que l’on appelle la reprogrammation partielle a débuté avec l’utilisation de technologies génétiques pour produire une expression à court terme d’un ou plusieurs facteurs de Yamanaka. Certaines entreprises commencent lentement à progresser vers des essais cliniques avec des thérapies géniques initiales axées sur des cas d’utilisation limités, comme les maladies de l’œil ou des aspects du vieillissement de la peau. Les vecteurs de thérapie génique ne peuvent actuellement pas livrer efficacement leur cargaison à l’ensemble du corps, et de nombreux organes restent impossibles à cibler par d’autres moyens que l’injection directe. Ainsi, l’intérêt se tourne vers le développement d’une alternative : les petites molécules capables d’induire la reprogrammation, car elles peuvent atteindre tout le corps. La plupart des travaux sur la reprogrammation par petites molécules se concentrent actuellement sur un petit nombre de composés, ceux qui entrent dans les combinaisons 7c et 2c discutées dans des publications récentes. Le groupe 7c inclut des molécules toxiques indésirables, et les chercheurs se concentrent donc davantage sur 2c, qui est la combinaison de RepSox et de tranylcypromine. Cette gamme relativement étroite de possibilités est caractéristique des recherches et des développements à un stade précoce. Les entreprises et les groupes de recherche entreprennent la recherche d’autres points de départ dans la conception d’agents de reprogrammation par petites molécules, mais il faut s’attendre à ce que les progrès dans ce domaine émergent lentement sur plusieurs années. La reprogrammation chimique améliore les caractéristiques cellulaires du vieillissement et prolonge la durée de vie. Pendant le développement, la reprogrammation cellulaire induit la formation de cellules germinales zygotiques et primordiales suite à une réorganisation chromatinienne dramatique pour créer des cellules totipotentes et pluripotentes exemptes de défauts moléculaires liés à l’âge, démontrant ainsi que l’identité cellulaire et l’âge sont réversibles. Cette manipulation de l’identité cellulaire a été reproduite in vitro par plusieurs méthodes, y compris le transfert de noyau de cellule somatique, l’expression forcée de facteurs de transcription, et plus récemment, le traitement avec des petites molécules. Bien que la restauration des phénotypes âgés, tels que la longueur des télomères et la fonction mitochondriale, ait été démontrée in vitro il y a plus d’une décennie, l’application de la reprogrammation cellulaire in vivo a initialement été jugée dangereuse en raison de la perte d’identité cellulaire, menant à la formation de tumeurs et de tératomes. Pour surmonter ce problème, la reprogrammation partielle in vivo par induction cyclique à court terme des facteurs OSKM (Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc) a été une avancée critique, évitant la perte d’identité cellulaire. Cette expression cyclique limitée d’OSKM a suffi à atténuer plusieurs caractéristiques du vieillissement et à prolonger la durée de vie d’une souche de souris progeroïdes. Une capacité régénérative et fonctionnelle améliorée a également été démontrée après l’application thérapeutique de la reprogrammation cellulaire dans plusieurs tissus et organes, y compris le disque intervertébral, le cœur, la peau, le muscle squelettique, le foie, le nerf optique, et le gyrus denté. Ici, nous rapportons que le traitement à court terme de cellules humaines avec sept petites molécules (7c – CHIR99021, DZNep, Forskolin, TTNPB, acide valproïque, Repsox, et Tranylcypromine), précédemment identifiées pour leur capacité à induire des cellules souches pluripotentes, améliore les caractéristiques moléculaires du vieillissement. De plus, nous montrons qu’un cocktail optimisé, contenant seulement deux de ces petites molécules (2c – Repsox et Tranylcypromine), est suffisant pour restaurer plusieurs phénotypes vieillissants, y compris l’instabilité génomique, la dysrégulation épigénétique, la sénescence cellulaire, et l’élévation des espèces réactives de l’oxygène. Enfin, l’application in vivo de ce cocktail de reprogrammation 2c prolonge à la fois la durée de vie et la santé des C. elegans. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/exploring-7c-versus-2c-small-molecule-reprogramming-combinations-for-rejuvenation/

Cynata Therapeutics : Vers une révolution des thérapies par cellules souches pour contrer le vieillissement

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Cynata Therapeutics, une entreprise biotechnologique australienne, se positionne comme un acteur majeur dans le domaine de la médecine régénérative, spécialisée dans les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Grâce à leur processus de fabrication exclusif, Cymerus, Cynata produit des CSM à partir de cellules souches pluripotentes induites (CSPi), évitant ainsi les limitations des thérapies à base de cellules provenant de donneurs. Cette méthode permet de créer des produits standardisés et potentiellement accessibles pour traiter et prévenir les maladies liées à l’âge. La société développe un pipeline clinique visant plusieurs conditions liées à l’âge, telles que l’inflammation chronique, la guérison altérée et le déclin immunitaire, se concentrant sur les mécanismes biologiques fondamentaux du vieillissement. Leurs essais cliniques, en phase II et III, portent sur des problèmes tels que l’arthrose du genou, les ulcères du pied diabétique et la tolérance aux transplantations rénales. Le CEO, Dr Kilian Kelly, souligne que les CSM ne sont pas seulement des solutions thérapeutiques, mais des leviers biologiques pour moduler les processus de vieillissement. La capacité des CSM à secréter des cytokines anti-inflammatoires et à régénérer d’autres populations de cellules souches pourrait jouer un rôle crucial dans la lutte contre l’inflammaging et le déclin de la capacité régénérative. Cynata se distingue par sa capacité à produire des CSM de manière industrielle, ce qui pourrait transformer le paysage des thérapies à base de cellules souches. Les résultats préliminaires des essais montrent des promesses dans la guérison des plaies et la préservation de la fonction articulaire, ce qui pourrait améliorer la qualité de vie des personnes âgées. À long terme, Cynata explore également l’application de sa plateforme à des domaines comme la neurodégénérescence et l’inflammation systémique, élargissant ainsi son impact potentiel sur la santé des populations vieillissantes. Source : https://longevity.technology/news/can-stem-cells-tackle-aging-at-scale-cynata-thinks-so/

Cinq caractéristiques du vieillissement des cellules souches

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Dans une revue publiée dans la revue Cell Stem Cell, un trio de réviseurs propose cinq caractéristiques spécifiques au vieillissement des cellules souches. Contrairement à une approche axée sur les molécules, cette classification met l’accent sur les caractéristiques physiques et le comportement général des cellules souches. Les marqueurs moléculaires du vieillissement, tels que l’instabilité génomique, les altérations épigénétiques et le dysfonctionnement mitochondrial, affectent toutes les cellules, et non seulement les cellules souches. Par conséquent, les auteurs souhaitent donner une compréhension globale du vieillissement des cellules souches en se concentrant sur leur fonction, leur survie et leur prolifération. Les cinq caractéristiques proposées sont : la quiescence, la propension à l’auto-renouvellement, les destins cellulaires, la résilience et l’hétérogénéité.

La quiescence, où la majorité des cellules souches ne se divisent pas activement, est essentielle pour leur fonction. Des quiescences trop profondes ou trop superficielles peuvent nuire à la régénération des tissus, comme observé dans les muscles et le cerveau. L’auto-renouvellement, une autre caractéristique, peut également être affecté par le vieillissement, entraînant soit une accumulation de cellules souches non fonctionnelles, soit une épuisement des cellules souches. Les relations entre les cellules souches et les cellules somatiques restent à explorer davantage.

Le vieillissement peut également altérer le destin cellulaire, où les cellules souches peuvent produire trop d’un type de cellule ou différencier en cellules indésirables, comme les cellules graisseuses au lieu des cellules de la moelle osseuse fonctionnelles. La résilience, la capacité des cellules à compenser les stress, diminue avec l’âge, rendant certaines cellules plus susceptibles à la mort cellulaire. Enfin, l’hétérogénéité des cellules souches augmente avec l’âge en raison de l’accumulation de mutations, mais elle diminue dans les âges avancés, avec seulement quelques clones survivants. Les auteurs soulignent que ces caractéristiques peuvent être utilisées comme guide pour comprendre le vieillissement et le rajeunissement, et que l’efficacité des interventions visant à inverser certains aspects du vieillissement des cellules souches peut être évaluée à travers leur impact sur ces caractéristiques. Source : https://www.lifespan.io/news/five-hallmarks-of-stem-cell-aging-proposed/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=five-hallmarks-of-stem-cell-aging-proposed

Dommages à l’ADN et vieillissement : Mécanismes et perspectives thérapeutiques

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Les dommages à l’ADN sont impliqués dans le vieillissement dégénératif, bien que le débat persiste sur leur contribution précise à la dysfonction tissulaire généralisée en plus du risque accru de cancer. La plupart des dommages mutatifs à l’ADN sont rapidement réparés, tandis que la plupart des mutations durables se produisent dans des régions inutilisées du génome, dans des cellules somatiques ayant peu de divisions restantes. Bien que la plupart des mutations puissent donc causer peu de dommages, une voie possible vers des dommages plus étendus résulte des mutations se produisant dans les cellules souches, qui peuvent se propager largement dans les tissus pour former des motifs de mutations chevauchants connus sous le nom de mosaïcisme somatique. Il existe des preuves initiales que cela contribue aux conditions liées à l’âge et à la perte de fonction. Une possibilité plus radicale est que les efforts répétés pour réparer des formes plus sévères de dommages à l’ADN, qu’ils soient réussis ou non, épuisent les facteurs nécessaires pour maintenir un contrôle jeune sur la structure du génome et l’expression des gènes, ce qui donne lieu aux changements caractéristiques observés dans les cellules des tissus âgés. La question de ce qui peut être fait au sujet des dommages stochastiques à l’ADN survenant à différents endroits dans différentes cellules reste complexe. Réparer ces dommages semble être un défi, un projet pour un avenir plus lointain. Ralentir l’accumulation de dommages non réparés semble plus réalisable, en grande partie une question d’identification des protéines cruciales dans la machinerie de réparation de l’ADN et en en fournissant davantage. Cependant, si même les efforts de réparation réussis entraînent inévitablement des changements dans la structure du génome et le comportement cellulaire, cela peut ne pas être si efficace pour ralentir le vieillissement. Réduire l’incidence du cancer, oui, car cela est absolument déterminé par le fardeau des dommages mutationnels non réparés, mais peut-être pas aussi bénéfique pour le reste du vieillissement. Les dommages à l’ADN constituent une menace sérieuse pour la viabilité cellulaire et sont impliqués comme la principale cause du vieillissement normal. Ainsi, cibler les dommages à l’ADN de manière thérapeutique pourrait contrer la dysfonction cellulaire liée à l’âge et les maladies, telles que les conditions neurodégénératives et le cancer. Identifier de nouveaux mécanismes de réparation de l’ADN révèle donc de nouvelles interventions thérapeutiques pour plusieurs maladies humaines. Dans les neurones, la réparation des cassures double-brin de l’ADN n’est possible que par la jonction non homologue, qui est beaucoup plus sujette aux erreurs que d’autres processus de réparation de l’ADN. Cependant, il n’existe aucune intervention thérapeutique pour améliorer la réparation de l’ADN dans les maladies affectant les neurones. La jonction non homologue est également une cible utile pour les thérapies anticancéreuses basées sur la réparation de l’ADN visant à tuer sélectivement les cellules tumorales. L’isomérase de disulfure de protéines (PDI) joue un rôle dans de nombreuses maladies, mais ses rôles dans ces conditions restent mal définis. PDI présente à la fois une activité chaperonne et une activité oxydoréductase dépendante du redox, et bien qu’elle soit principalement localisée dans le réticulum endoplasmique, elle a également été détectée dans d’autres emplacements cellulaires. Ce texte décrit un rôle nouveau pour PDI dans la réparation des cassures double-brin de l’ADN suite à au moins deux types de dommages à l’ADN. PDI fonctionne dans la jonction non homologue, et après des dommages à l’ADN, elle se déplace vers le noyau, où elle co-localise avec des protéines critiques de réparation des cassures double-brin à des foyers de dommages à l’ADN. Un mutant inactif du redox de PDI, dépourvu de ses deux résidus de cystéine du site actif, n’était pas protecteur. Ainsi, l’activité redox de PDI médie la réparation de l’ADN, mettant en évidence ces cystéines comme cibles potentielles pour des interventions thérapeutiques. Le potentiel thérapeutique de PDI a également été confirmé par son activité protectrice dans un organisme entier contre les dommages à l’ADN induits in vivo dans des zebrafish. Par conséquent, exploiter la fonction redox de PDI pourrait constituer une cible thérapeutique novatrice contre les dommages à l’ADN double-brin pertinents pour plusieurs maladies humaines. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/increased-protein-disulphide-isomerase-slows-accumulation-of-dna-damage/

Les chiens comme modèles du vieillissement : Une étude sur les marqueurs de sénescence et les thérapies par cellules souches

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Une nouvelle étude publiée dans Communications Biology explore les marqueurs du vieillissement chez les chiens et investigue les thérapies par cellules souches, ce qui soulève des questions sur leur pertinence et leur rigueur en matière de recherche translational. Les chercheurs s’appuient sur des modèles canins pour examiner la complexité du vieillissement humain. En combinant la génomique, la protéomique et la métabolomique, l’étude a établi un atlas du vieillissement chez 19 chiens de quatre races, utilisant le séquençage d’ARN à cellule unique et la modélisation des cellules souches pour tracer les signatures systémiques et cellulaires du vieillissement. Les résultats révèlent neuf marqueurs de sénescence des cellules T CD8+ et deux métabolites – le Penitrem A et l’UDP-N-acétylglucosamine – comme des indicateurs robustes du vieillissement. Ces découvertes soulignent l’importance des chiens en tant que modèle pertinent pour le vieillissement humain, notamment en ce qui concerne le déclin du système immunitaire et la recherche de biomarqueurs cliniquement significatifs.

Les chercheurs ont identifié neuf types de cellules sanguines canines qui changent avec l’âge, notamment plusieurs populations de cellules T et myéloïdes, dont quatre présentent des modèles de vieillissement similaires aux données humaines. L’analyse métabolomique a révélé 51 métabolites associés à l’âge, avec une augmentation de l’UDP-N-acétylglucosamine et du Penitrem A. Les cellules souches mésenchymateuses ont été utilisées comme intervention sur douze chiens, certaines modifiées pour surexprimer NMNAT1, une enzyme clé pour la biosynthèse de NAD+. Bien que le traitement ait amélioré des marqueurs biochimiques liés à la fonction hépatique et rénale, des doutes subsistent sur l’ampleur des conclusions, certains experts appelant à la prudence quant à l’interprétation des résultats.

Malgré ces critiques, l’idée que les chiens pourraient servir de modèles translational dans la science du vieillissement est soutenue par certains chercheurs, qui soulignent leur potentiel pour informer sur les mécanismes de vieillissement humain et les interventions susceptibles d’améliorer la longévité. Les chiens, âgés de sept à dix fois plus vite que les humains, permettent d’évaluer les interventions sur des périodes beaucoup plus courtes. Toutefois, pour tirer le meilleur parti des données qu’ils fournissent, il est essentiel de faire preuve de rigueur analytique et de ne pas confondre les signaux précoces avec des résultats définitifs. Source : https://longevity.technology/news/dogs-data-and-the-drive-to-decode-aging/

Utilisation des microglies génétiquement modifiées pour la délivrance de protéines thérapeutiques dans le cerveau

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Dans l’article publié dans la revue *Cell Stem Cell*, des chercheurs ont exploré comment des microglies génétiquement modifiées peuvent être utilisées pour délivrer des protéines thérapeutiques dans le cerveau. Un des défis majeurs dans le traitement des maladies neurologiques est la barrière hématoencéphalique (BHE), qui régule strictement les substances pouvant accéder au cerveau, tout en protégeant ce dernier des contaminants. Cependant, cette barrière représente également un obstacle pour l’administration de médicaments, ce qui complique le traitement de diverses pathologies. Les méthodes traditionnelles pour contourner la BHE, telles que l’injection directe de médicaments ou de cellules souches neurales, présentent des inconvénients, comme le risque de formation de tumeurs ou d’inflammations. Les chercheurs ont donc opté pour les microglies, qui sont des cellules auxiliaires du cerveau, comme vecteurs thérapeutiques. Ces cellules ne forment pas de tumeurs et ont montré une capacité d’engraftement efficace dans des modèles animaux.

Les scientifiques ont développé un modèle murin dépourvu de microglies, accumulant des plaques amyloïdes, pour tester leur approche. Ils ont créé des microglies dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) qui produisent la néprilysine, une enzyme capable de dégrader les peptides amyloïdes, en réponse à la présence de plaques grâce au récepteur CD9. Les résultats initiaux ont montré que ces microglies répondaient spécifiquement aux plaques sans s’exprimer dans d’autres régions du cerveau. De plus, l’approche de sécrétion de la néprilysine (sNEP), par rapport à la production membranaire (NEP), a permis une distribution améliorée de ce composé thérapeutique.

Les microglies sNEP ont montré une capacité accrue à phagocyter les amyloïdes, consommant ces derniers deux fois plus rapidement que les microglies humaines normales. Dans le modèle murin, ces microglies ont réussi à pénétrer et dégrader les plaques amyloïdes, réduisant ainsi la charge en amyloïde et la taille des plaques dans le cerveau. Parallèlement, les microglies sNEP ont contribué à la préservation des synapses, mesurée par le niveau de la protéine synaptophysine (SYP), dont les niveaux ont été restaurés à ceux d’un groupe témoin. Les souris modèles, semblables aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer, ont également montré une réduction de l’astrogliose dans l’hippocampe, bien que cette réduction ne soit pas identique à celle observée dans le groupe témoin.

L’étude a également démontré que d’autres cibles de la néprilysine n’étaient pas affectées dans des régions non ciblées du cerveau, confirmant l’efficacité de la localisation de l’approche. Les chercheurs ont trouvé que l’engraftement généralisé des microglies sNEP n’était pas nécessaire pour obtenir des réductions des espèces amyloïdes dans tout le cerveau ; des injections précises dans l’hippocampe et le cortex suffisaient. De plus, la réduction des amyloïdes était accompagnée d’une diminution significative de l’inflammation, avec des niveaux de protéines inflammatoires, comme les interleukines, similaires à ceux du groupe témoin.

Bien que cette recherche soit à un stade précoce et considérée comme une preuve de principe, les auteurs soulignent que chaque élément de l’étude a été soigneusement contrôlé à un niveau génétique, sans impliquer de souris sauvages. La question de savoir si les microglies iPSC peuvent être adaptées à une utilisation humaine demeure ouverte, mais si cela s’avère possible, cette approche pourrait révolutionner la manière de délivrer des médicaments actuellement inaccessibles pour le traitement des maladies neurologiques. Source : https://www.lifespan.io/news/engineering-microglia-to-deliver-an-anti-alzheimers-drug/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=engineering-microglia-to-deliver-an-anti-alzheimers-drug

Déclin fonctionnel des testicules et régulation des cellules souches germinales : une étude sur Drosophila

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Ce texte explore le déclin fonctionnel lié à l’âge des testicules, en se concentrant sur les cellules souches germinales et leur régulation plutôt que sur le métabolisme cellulaire. Selon une étude récente, les cellules souches, qui jouent un rôle crucial dans la fonction des tissus, subissent des pertes de fonction avec l’âge. Ces pertes peuvent être causées par des dommages accumulés dans l’environnement de niche des cellules souches, entraînant une diminution de leur activité et de leur nombre. En particulier, le déclin des facteurs de renouvellement de niche influence la compétition entre les cellules souches. L’article souligne que le vieillissement des testicules est en partie dû à la dysfonction des cellules de Sertoli et de Leydig, qui sont essentielles pour le fonctionnement des cellules souches spermatogoniales. Le texte aborde également la compétition entre les cellules souches adultes, qui peut être amplifiée par des mutations liées à l’âge, entraînant une expansion clonale de cellules mutantes dans les tubules séminifères. En utilisant le modèle de testicule de Drosophila, les chercheurs ont identifié un axe de régulation où le déclin des signaux de niche, tels que les protéines morphogénétiques osseuses (BMP), entraîne une régulation à la baisse de la protéine de liaison à l’ARN, Imp, dans les cellules souches germinales âgées. La réduction de Chinmo, un facteur clé dans le vieillissement des cellules souches germinales, provoque une accumulation de Perlecan dans le lumen testiculaire, entraînant une perte de cellules souches. Les résultats montrent que le vieillissement des testicules peut être inversé par l’augmentation des BMP dans la niche ou par l’expression accrue d’Imp. Ainsi, les cellules souches germinales ayant des niveaux réduits d’Imp ou des niveaux accrus de Hairless sont plus compétitives, éliminant les voisins de type sauvage et monopolissant la niche. En conclusion, les BMP régulent le vieillissement de la niche testiculaire à travers l’axe Hairless-Imp-Chinmo, où les cellules souches gagnantes exploitent ces mécanismes de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/mechanisms-of-germline-stem-cell-decline-in-the-aging-of-the-testes-in-flies/

Lutte contre le vieillissement : Avancées et défis dans l’industrie de la longévité

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Fight Aging! est une publication qui se consacre à la lutte contre les maladies liées à l’âge, en mettant l’accent sur l’importance de la médecine moderne pour contrôler les mécanismes du vieillissement. Le bulletin hebdomadaire atteint des milliers d’abonnés intéressés par les avancées dans le domaine de la longévité. Le fondateur, Reason, offre également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Le contenu du bulletin aborde divers sujets de recherche, allant des corrélations entre la durée de vie maximale des espèces, la taille du cerveau et la fonction immunitaire, à l’impact des infections virales sur le vieillissement. Les études montrent que les différences génétiques entre les espèces jouent un rôle crucial dans la détermination de la longévité, avec des recherches récentes suggérant que la taille des familles de gènes liées à la fonction immunitaire est plus significative que la taille corporelle elle-même. D’autres articles explorent également l’influence des infections virales sur les maladies neurodégénératives, les défis de financement pour des entreprises comme UNITY Biotechnology, et l’efficacité des thérapies par cellules souches et vésicules extracellulaires contre le vieillissement. La publication souligne également que même une faible activité physique peut ralentir le vieillissement du cerveau et que les premiers signes de vieillissement articulaire peuvent apparaître dès la trentaine, surtout chez les individus en surpoids. Malgré les avancées dans les biotechnologies de longévité, il est constaté que le chemin vers une plus grande longévité humaine est plus long que prévu, les traitements actuels étant souvent peu efficaces. La recherche continue de se concentrer sur des approches prometteuses, telles que la modulation de l’acétylation des protéines, l’inhibition de certaines enzymes, et la transplantation de microbiote fécal, pour améliorer la santé des personnes âgées et potentiellement inverser certains effets du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fight-aging-newsletter-may-19th-2025/